Restriktiv vs. liberal oksygen i traumer (TRAUMOX2)

Ved gjenoppliving av traumer administreres ofte ekstra oksygen både for å behandle og forebygge hypoksemi, som anbefalt både av Advanced Trauma Life Support (ATLS) manualen og Pre-hospital Trauma Life Support (PHTLS) manualen. Oksygen administreres også i mange andre situasjoner, noen ganger på en ikke-konsekvent måte og veldig ofte uten engang å bli foreskrevet. I en nylig systematisk gjennomgang fant vår gruppe at bevisene både for og mot bruk av ekstra oksygen i traumepopulasjonen var ekstremt sparsomme. Imidlertid fant en nylig systematisk oversikt og metaanalyse som sammenlignet liberal versus restriktiv oksygenstrategi for en bred blanding av akutt syke medisinske og kirurgiske pasienter en sammenheng mellom liberal oksygenadministrasjon og økt dødelighet. Merk at bare en liten studie på traumepasienter (pasienter med traumatisk hjerneskade), som ikke rapporterte dødelighetsdata, ble inkludert. Motsatt viste denne studien at graden av invaliditet var signifikant redusert etter seks måneder i gruppen som fikk liberalt sammenlignet med restriktiv oksygen.

Hos mekanisk ventilerte pasienter er hyperoksemi ofte observert (16-50 %), og hyperoksemi er et vanlig funn hos traumepasienter generelt. I tillegg til dødelighet har hyperoksemi vært assosiert med store lungekomplikasjoner på intensivavdelingen (ICU) så vel som hos kirurgiske pasienter. For eksempel fant en nylig retrospektiv studie at hyperoksemi er en uavhengig risikofaktor for respiratorassosiert lungebetennelse (VAP). Likevel anbefaler en sterkt omdiskutert anbefaling fra Verdens helseorganisasjon på det sterkeste at voksne pasienter som gjennomgår generell anestesi for kirurgiske prosedyrer får en brøkdel av inspirert oksygen (FiO2) på 80 % intraoperativt så vel som i den umiddelbare postoperative perioden i to til seks timer for å redusere risikoen for infeksjon på operasjonsstedet. Videre fant en studie på 152 000 mekanisk ventilerte pasienter ingen sammenheng mellom hyperoksi og dødelighet i løpet av de første 24 timene på intensivavdelingen, og en annen studie på 14 000 blandede intensivpasienter fant at et partielt arterielt oksygentrykk (PaO2) på omtrent 18 kPa resulterte i laveste dødelighet. Til slutt randomiserte en fersk studie 2928 ICU-pasienter til enten lav eller høy oksygenering (definert som 8 vs 12 kPa) i maksimalt 90 dager og fant ingen forskjell i dødelighet. Hvorvidt traumepopulasjonen kan ha nytte av en mer restriktiv tilnærming for supplerende oksygen enn anbefalt av gjeldende internasjonale retningslinjer, utgjør derfor et stort og viktig kunnskapsgap.

I en nylig pilot randomisert klinisk studie (TRAUMOX1, ClinicalTrials.gov Registreringsnummer: NCT03491644), sammenlignet vi en restriktiv og en liberal oksygenstrategi i 24 timer etter traumer (N = 41) og fant at vedlikehold av normoksemi etter traume ved bruk av en restriktiv oksygenstrategi var mulig. TRAUMOX1 fungerte som grunnlag for denne større studien. Vi opplevde 24 timer å være litt overdreven til å representere bare akuttfasen etter traumer, og derfor har vi forkortet tidsperioden til åtte timer i TRAUMOX2. Videre fant vi at flere leger hadde viktige bekymringer med den høye dosen av oksygen i den liberale armen, og derfor vil konsentrasjonen reduseres. Til slutt randomiserte vi ikke traumepasienter i prehospital fase, men i stedet ved ankomst traumebukta (median [interkvartilområde (IQR)] tid til randomisering: 7 [4-10] minutter, median [IQR] tid fra kl. traumer til traume bay ankomst: 51 [29.0-67.5] minutter). For å begrense denne inkonsekvente eksponeringen for oksygen i den prehospitale fasen før inkludering vil vi starte intervensjonen i den prehospitale fasen der det er mulig i TRAUMOX2.

Målet med TRAUMOX2 er å sammenligne effekten av en restriktiv versus liberal oksygenstrategi de første åtte timene etter traumer på forekomsten av 30-dagers dødelighet og/eller store respiratoriske komplikasjoner (lungebetennelse og akutt respiratorisk distress syndrom) innen 30 dager (kombinert primær endepunkt).

Vi antar at en restriktiv sammenlignet med en liberal oksygenstrategi for de første åtte timene etter traumer vil resultere i en lavere rate på 30-dagers dødelighet og/eller store respiratoriske komplikasjoner (lungebetennelse og akutt respiratorisk distress-syndrom) innen 30 dager (kombinert primært endepunkt). ).