Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​androgenreceptorpolymorfi på endometriecancer (AREC)

12. december 2021 opdateret af: Dionysis Vaidakis, University of Nicosia

Effekten af ​​androgenreceptorpolymorfi på endometriecancerudvikling, progression og resultat

Endometrievæv er et hormonafhængigt væv i både præ- og postmenopausal periode. Endometriecellerne udtrykker receptorer for alle kønshormoner, hovedsageligt for østrogen, progesteron og androgener. Endometriecellernes korrekte respons på hormoner er afgørende for en velafbalanceret fluktuation af endometrievæv. Hvis disse reaktioner af en eller anden grund ændres, kan dette føre til benigne eller ondartede læsioner.

Androgener nedsætter gennem deres receptorer spredningen af ​​endometriecellerne. Efter overgangsalderen stiger antallet af androgenerreceptorer (AR'er) i forhold til østrogenreceptorer, og dette kan føre til endometrieatrofi. Hvis funktionaliteten af ​​ARs er nedsat, øges effekten af ​​østrogen, og dette kan muligvis føre til endometriehyperplasi eller til endometriecancer. AR-genet er placeret på X-kromosomet og består af 8 exoner. Genetisk forskning har vist, at der på exon 1 er et område med trinukleotid Cytosin-Adenosine-Guanin (CAG) gentagelser, som kontrollerer receptorens funktionalitet. Jo flere CAG-gentagelser, jo mindre reagerer receptoren.

Målet med denne forskning er at studere AR-genets polymorfi og især antallet af CAG-gentagelser på exon 1, hos patienter med kendt endometriepatologi (godartet og ondartet). Resultaterne vil blive sammenlignet med et tilfældigt udvalg af den generelle befolkning uden endometriepatologi.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Rollen af ​​CAG-gentagelser på AR er veletableret i degenerative neurologiske sygdomme i prostata- og brystkræft, men den tilsvarende rolle i endometriale benigne eller maligne læsioner er ikke velundersøgt. Det ser ud til, at der er et hul i den internationale litteratur, da resultaterne af de publicerede undersøgelser er modstridende. En meta-analyse af 51 undersøgelser offentliggjort af Qin et al. i 2017 foreslog, at bærerne af korte polymorfe CAG-gentagelser kunne øge risikoen for prostatacancer og kunne bruges som en potentiel påvisningsmarkør. En anden metaanalyse af 17 undersøgelser konkluderede, at de længste CAG-gentagelser øger risikoen for brystkræft. Begge disse kræftformer er testosteronafhængige, og jo højere testosteron serumniveauer er, desto større er kræftrisikoen. Blandt kvinder observeres de højeste testosteronniveauer i serum hos patienter med polycystisk ovariesyndrom (PCOS). En undersøgelse offentliggjort i 2020 konkluderede, at risikoen for PCOS er forbundet med nedarvning af AR'er med kortere CAG-gentagelser. Selvom en metaanalyse af 11 undersøgelser ikke viser nogen tydelig sammenhæng mellem CAG-længden i AR-genet og PCOS-risikoen, er CAG-længden ser ud til at være positivt forbundet med højere testosteronniveauer. Imidlertid er større case-kontrol undersøgelser nødvendige for at validere resultaterne. Begrundelsen for denne undersøgelse er at bidrage til litteraturen ved at korrelere antallet af CAG-gentagelser på AR med specifikke endometriale benigne eller maligne læsioner. Dette kan resultere i en bedre forståelse af arten af ​​endometrielæsioner og udviklingen af ​​specifikke kliniske indgreb.

Målet med denne forskning er at studere AR-genets polymorfi og især antallet af CAG-gentagelser på exon 1, hos patienter med kendt endometriepatologi (godartet og ondartet). Resultaterne vil blive sammenlignet med et tilfældigt udvalg af den generelle befolkning uden endometriepatologi.

Indvirkning på videnskab, økonomi og samfund Binyrereceptorgenpolymorfi synes at være relateret til mange kliniske tilstande. At studere AR-genets polymorfi i relation til endometriefunktionalitet vil give en bedre forståelse af fysiologien af ​​endometrievævsfunktion, den naturlige progression af endometrielæsioner, såvel som potentialet for tilbagefald af disse læsioner efter behandling. Dette kan føre til ændring af terapeutiske interventioner og til udvikling af screeningstests i højrisikopopulationer.

Overensstemmelseserklæring Denne undersøgelse vil blive udført i fuld overensstemmelse med alle gældende forskningspolitikker og -procedurer og alle gældende love og regler. Alle episoder med manglende overholdelse vil blive dokumenteret. Efterforskerne vil udføre undersøgelsen i overensstemmelse med denne protokol, vil indhente samtykke og samtykke og vil rapportere uventede problemer, der involverer risici for forsøgspersoner. Indsamling, registrering og rapportering af data vil være nøjagtige og vil sikre privatlivets fred, sundhed og velfærd for forskningspersoner under og efter undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

150

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Undersøgelsen vil blive udført på 2 undersøgelsessteder i Grækenland og Cypern. Rekruttering stopper, når cirka 150 patienter er tilmeldt.

Undersøgelsen vil blive udført på UNIC og vil omfatte patienter fra Anticancer Oncological Hospital i Athens ''Saint Savvas Hospital'' og fra forskernes private praksis (kontrolgruppe og patienter med benigne endometrielæsioner). Alle patienter, der opfylder inklusionskriterierne nedenfor, vil blive identificeret.

Op til 150 udvalgte tilfælde blandt kvalificerede patienter vil blive tilmeldt undersøgelsesprotokollen.

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Kvinder med histologisk diagnosticeret primær endometriecancer. Alle stadier af endometriecancerpatienter kan inkluderes i denne gruppe.
  2. Kvinder med følgende endometrielæsion:

    1. Endometriepolypper
    2. Endometriehyperplasi med og uden atypi
    3. Endometriehyperplasi efter tamoxifen
  3. Kvinder med histologisk dokumenteret normal endometrium

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinder med metastaserende kræft i endometrium
  2. Kvinder med tredobbelt negativ brystkræft
  3. Kvinder ude af stand til at give samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Gruppe 1
Patienter med enhver form for endometriecancer
Endometriebiopsien vil blive udført med en pipette. Pippelen vil blive indsat forsigtigt gennem livmoderhalsen og ind i livmoderen. Pippelproceduren tager cirka et minut og involverer forsigtigt at flytte pipellen frem og tilbage for at få en prøve. Derefter vil der blive indsamlet 10 cc perifert blod.

Deltagerne vil udfylde spørgeskemaet Female Sexual Function Index (FSFI).

FSFI er et selvrapporterende spørgeskema med 19 punkter designet til at måle seksuel funktion hos kvinder. Den vurderer seks domæner af seksuel funktion: seksuel lyst, seksuel ophidselse, smøring, orgasme, tilfredshed og smerte (dvs. smerter forbundet med vaginal penetrering).

Gruppe 2
Patienter med hyperplastisk endometrielæsion (alle typer endometriehyperplasi og endometriepolypper). I denne gruppe vil brystkræftoverlevere blive inkluderet under tamoxifen.
Endometriebiopsien vil blive udført med en pipette. Pippelen vil blive indsat forsigtigt gennem livmoderhalsen og ind i livmoderen. Pippelproceduren tager cirka et minut og involverer forsigtigt at flytte pipellen frem og tilbage for at få en prøve. Derefter vil der blive indsamlet 10 cc perifert blod.

Deltagerne vil udfylde spørgeskemaet Female Sexual Function Index (FSFI).

FSFI er et selvrapporterende spørgeskema med 19 punkter designet til at måle seksuel funktion hos kvinder. Den vurderer seks domæner af seksuel funktion: seksuel lyst, seksuel ophidselse, smøring, orgasme, tilfredshed og smerte (dvs. smerter forbundet med vaginal penetrering).

Kontrolgruppe
En tilfældig prøve af kvinder uden endometriepatologi.
Endometriebiopsien vil blive udført med en pipette. Pippelen vil blive indsat forsigtigt gennem livmoderhalsen og ind i livmoderen. Pippelproceduren tager cirka et minut og involverer forsigtigt at flytte pipellen frem og tilbage for at få en prøve. Derefter vil der blive indsamlet 10 cc perifert blod.

Deltagerne vil udfylde spørgeskemaet Female Sexual Function Index (FSFI).

FSFI er et selvrapporterende spørgeskema med 19 punkter designet til at måle seksuel funktion hos kvinder. Den vurderer seks domæner af seksuel funktion: seksuel lyst, seksuel ophidselse, smøring, orgasme, tilfredshed og smerte (dvs. smerter forbundet med vaginal penetrering).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Længden af ​​CAG-gentagelser på exon 1 af AR-genet og forholdet til endometriecancer vs kontrolgruppe
Tidsramme: Dag 1
DNA-analyse er påkrævet til CAG-gentagelsestestproceduren. DNA'et vil blive isoleret fra venøse hvide blodlegemer og fra endometrieceller. Det højmolekylære DNA vil derefter blive analyseret ved polymerasekædereaktion (PCR) amplifikationsprotokoller, exon 1 af androgenreceptorgenet vil blive lokaliseret, og antallet af CAG-gentagelser vil blive registreret. Hvis PCR ikke er tilstrækkelig til at bestemme det nøjagtige antal replikater pr. tilfælde, vil nukleotidsekvensen af ​​PCR-produkterne blive bestemt.
Dag 1
Længden af ​​CAG-gentagelser på exon 1 af AR-genet og forholdet til benigne læsioner i endometrium kontra kontrolgruppe
Tidsramme: Dag 1
DNA-analyse er påkrævet til CAG-gentagelsestestproceduren. DNA'et vil blive isoleret fra venøse hvide blodlegemer og fra endometrieceller. Det højmolekylære DNA vil derefter blive analyseret ved PCR-amplifikationsprotokoller, exon 1 af androgenreceptorgenet vil blive lokaliseret, og antallet af CAG-gentagelser vil blive registreret. Hvis PCR ikke er tilstrækkelig til at bestemme det nøjagtige antal replikater pr. tilfælde, vil nukleotidsekvensen af ​​PCR-produkterne blive bestemt.
Dag 1
Længden af ​​CAG-gentagelser på exon 1 af AR-genet som en forudsigelig faktor for endometrielæsioner
Tidsramme: Dag 1
DNA-analyse er påkrævet til CAG-gentagelsestestproceduren. DNA'et vil blive isoleret fra venøse hvide blodlegemer og fra endometrieceller. Det højmolekylære DNA vil derefter blive analyseret ved PCR-amplifikationsprotokoller, exon 1 af androgenreceptorgenet vil blive lokaliseret, og antallet af CAG-gentagelser vil blive registreret. Hvis PCR ikke er tilstrækkelig til at bestemme det nøjagtige antal replikater pr. tilfælde, vil nukleotidsekvensen af ​​PCR-produkterne blive bestemt.
Dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Længden af ​​CAG-gentagelser på exon 1 af AR-genet og relationen til endometriecancerstadiet ved diagnose blandt gruppe 1-patienter
Tidsramme: Dag 1
DNA-analyse er påkrævet til CAG-gentagelsestestproceduren. DNA'et vil blive isoleret fra venøse hvide blodlegemer og fra endometrieceller. Det højmolekylære DNA vil derefter blive analyseret ved PCR-amplifikationsprotokoller, exon 1 af androgenreceptorgenet vil blive lokaliseret, og antallet af CAG-gentagelser vil blive registreret. Hvis PCR ikke er tilstrækkelig til at bestemme det nøjagtige antal replikater pr. tilfælde, vil nukleotidsekvensen af ​​PCR-produkterne blive bestemt.
Dag 1
Længden af ​​CAG-gentagelser på exon 1 af AR-genet og relationen til endometriecancertype blandt gruppe 1-patienter
Tidsramme: Dag 1
DNA-analyse er påkrævet til CAG-gentagelsestestproceduren. DNA'et vil blive isoleret fra venøse hvide blodlegemer og fra endometrieceller. Det højmolekylære DNA vil derefter blive analyseret ved PCR-amplifikationsprotokoller, exon 1 af androgenreceptorgenet vil blive lokaliseret, og antallet af CAG-gentagelser vil blive registreret. Hvis PCR ikke er tilstrækkelig til at bestemme det nøjagtige antal replikater pr. tilfælde, vil nukleotidsekvensen af ​​PCR-produkterne blive bestemt.
Dag 1
Længden af ​​CAG-gentagelser på exon 1 af AR-genet og forholdet til deltagernes seksuelle funktion.
Tidsramme: Dag 1

DNA-analyse er påkrævet til CAG-gentagelsestestproceduren. DNA'et vil blive isoleret fra venøse hvide blodlegemer og fra endometrieceller. Det højmolekylære DNA vil derefter blive analyseret ved PCR-amplifikationsprotokoller, exon 1 af androgenreceptorgenet vil blive lokaliseret, og antallet af CAG-gentagelser vil blive registreret. Hvis PCR ikke er tilstrækkelig til at bestemme det nøjagtige antal replikater pr. tilfælde, vil nukleotidsekvensen af ​​PCR-produkterne blive bestemt.

Fundet vil blive korreleret med svarene fra deltagerne i FSFI-skalaen (Female Sexual Functioning Index)

Dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Maria Chryssi, MSh, Anticancer oncological hospital of Athens "St Savvas'
  • Studieleder: Dionysios Vaidakis, MD,PhD., Department of Life & Health Sciences, University of Nicosia
  • Studiestol: Adonis Ioannides, MD,PhD., Department of Life & Health Sciences, University of Nicosia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

1. april 2022

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. april 2023

Studieafslutning (FORVENTET)

1. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. december 2021

Først opslået (FAKTISKE)

15. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

15. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner