- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05157373
Effekten af androgenreceptorpolymorfi på endometriecancer (AREC)
Effekten af androgenreceptorpolymorfi på endometriecancerudvikling, progression og resultat
Endometrievæv er et hormonafhængigt væv i både præ- og postmenopausal periode. Endometriecellerne udtrykker receptorer for alle kønshormoner, hovedsageligt for østrogen, progesteron og androgener. Endometriecellernes korrekte respons på hormoner er afgørende for en velafbalanceret fluktuation af endometrievæv. Hvis disse reaktioner af en eller anden grund ændres, kan dette føre til benigne eller ondartede læsioner.
Androgener nedsætter gennem deres receptorer spredningen af endometriecellerne. Efter overgangsalderen stiger antallet af androgenerreceptorer (AR'er) i forhold til østrogenreceptorer, og dette kan føre til endometrieatrofi. Hvis funktionaliteten af ARs er nedsat, øges effekten af østrogen, og dette kan muligvis føre til endometriehyperplasi eller til endometriecancer. AR-genet er placeret på X-kromosomet og består af 8 exoner. Genetisk forskning har vist, at der på exon 1 er et område med trinukleotid Cytosin-Adenosine-Guanin (CAG) gentagelser, som kontrollerer receptorens funktionalitet. Jo flere CAG-gentagelser, jo mindre reagerer receptoren.
Målet med denne forskning er at studere AR-genets polymorfi og især antallet af CAG-gentagelser på exon 1, hos patienter med kendt endometriepatologi (godartet og ondartet). Resultaterne vil blive sammenlignet med et tilfældigt udvalg af den generelle befolkning uden endometriepatologi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Rollen af CAG-gentagelser på AR er veletableret i degenerative neurologiske sygdomme i prostata- og brystkræft, men den tilsvarende rolle i endometriale benigne eller maligne læsioner er ikke velundersøgt. Det ser ud til, at der er et hul i den internationale litteratur, da resultaterne af de publicerede undersøgelser er modstridende. En meta-analyse af 51 undersøgelser offentliggjort af Qin et al. i 2017 foreslog, at bærerne af korte polymorfe CAG-gentagelser kunne øge risikoen for prostatacancer og kunne bruges som en potentiel påvisningsmarkør. En anden metaanalyse af 17 undersøgelser konkluderede, at de længste CAG-gentagelser øger risikoen for brystkræft. Begge disse kræftformer er testosteronafhængige, og jo højere testosteron serumniveauer er, desto større er kræftrisikoen. Blandt kvinder observeres de højeste testosteronniveauer i serum hos patienter med polycystisk ovariesyndrom (PCOS). En undersøgelse offentliggjort i 2020 konkluderede, at risikoen for PCOS er forbundet med nedarvning af AR'er med kortere CAG-gentagelser. Selvom en metaanalyse af 11 undersøgelser ikke viser nogen tydelig sammenhæng mellem CAG-længden i AR-genet og PCOS-risikoen, er CAG-længden ser ud til at være positivt forbundet med højere testosteronniveauer. Imidlertid er større case-kontrol undersøgelser nødvendige for at validere resultaterne. Begrundelsen for denne undersøgelse er at bidrage til litteraturen ved at korrelere antallet af CAG-gentagelser på AR med specifikke endometriale benigne eller maligne læsioner. Dette kan resultere i en bedre forståelse af arten af endometrielæsioner og udviklingen af specifikke kliniske indgreb.
Målet med denne forskning er at studere AR-genets polymorfi og især antallet af CAG-gentagelser på exon 1, hos patienter med kendt endometriepatologi (godartet og ondartet). Resultaterne vil blive sammenlignet med et tilfældigt udvalg af den generelle befolkning uden endometriepatologi.
Indvirkning på videnskab, økonomi og samfund Binyrereceptorgenpolymorfi synes at være relateret til mange kliniske tilstande. At studere AR-genets polymorfi i relation til endometriefunktionalitet vil give en bedre forståelse af fysiologien af endometrievævsfunktion, den naturlige progression af endometrielæsioner, såvel som potentialet for tilbagefald af disse læsioner efter behandling. Dette kan føre til ændring af terapeutiske interventioner og til udvikling af screeningstests i højrisikopopulationer.
Overensstemmelseserklæring Denne undersøgelse vil blive udført i fuld overensstemmelse med alle gældende forskningspolitikker og -procedurer og alle gældende love og regler. Alle episoder med manglende overholdelse vil blive dokumenteret. Efterforskerne vil udføre undersøgelsen i overensstemmelse med denne protokol, vil indhente samtykke og samtykke og vil rapportere uventede problemer, der involverer risici for forsøgspersoner. Indsamling, registrering og rapportering af data vil være nøjagtige og vil sikre privatlivets fred, sundhed og velfærd for forskningspersoner under og efter undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Dionysios Vaidakis, MD,PhD.
- Telefonnummer: 00306976355332
- E-mail: Vaidakis.d@unic.ac.cy
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Maria Chryssi, MSh
- Telefonnummer: 00306936660243
- E-mail: m.chryssi@yahoo.gr
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Undersøgelsen vil blive udført på 2 undersøgelsessteder i Grækenland og Cypern. Rekruttering stopper, når cirka 150 patienter er tilmeldt.
Undersøgelsen vil blive udført på UNIC og vil omfatte patienter fra Anticancer Oncological Hospital i Athens ''Saint Savvas Hospital'' og fra forskernes private praksis (kontrolgruppe og patienter med benigne endometrielæsioner). Alle patienter, der opfylder inklusionskriterierne nedenfor, vil blive identificeret.
Op til 150 udvalgte tilfælde blandt kvalificerede patienter vil blive tilmeldt undersøgelsesprotokollen.
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Kvinder med histologisk diagnosticeret primær endometriecancer. Alle stadier af endometriecancerpatienter kan inkluderes i denne gruppe.
Kvinder med følgende endometrielæsion:
- Endometriepolypper
- Endometriehyperplasi med og uden atypi
- Endometriehyperplasi efter tamoxifen
- Kvinder med histologisk dokumenteret normal endometrium
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder med metastaserende kræft i endometrium
- Kvinder med tredobbelt negativ brystkræft
- Kvinder ude af stand til at give samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Gruppe 1
Patienter med enhver form for endometriecancer
|
Endometriebiopsien vil blive udført med en pipette.
Pippelen vil blive indsat forsigtigt gennem livmoderhalsen og ind i livmoderen.
Pippelproceduren tager cirka et minut og involverer forsigtigt at flytte pipellen frem og tilbage for at få en prøve.
Derefter vil der blive indsamlet 10 cc perifert blod.
Deltagerne vil udfylde spørgeskemaet Female Sexual Function Index (FSFI). FSFI er et selvrapporterende spørgeskema med 19 punkter designet til at måle seksuel funktion hos kvinder. Den vurderer seks domæner af seksuel funktion: seksuel lyst, seksuel ophidselse, smøring, orgasme, tilfredshed og smerte (dvs. smerter forbundet med vaginal penetrering). |
|
Gruppe 2
Patienter med hyperplastisk endometrielæsion (alle typer endometriehyperplasi og endometriepolypper).
I denne gruppe vil brystkræftoverlevere blive inkluderet under tamoxifen.
|
Endometriebiopsien vil blive udført med en pipette.
Pippelen vil blive indsat forsigtigt gennem livmoderhalsen og ind i livmoderen.
Pippelproceduren tager cirka et minut og involverer forsigtigt at flytte pipellen frem og tilbage for at få en prøve.
Derefter vil der blive indsamlet 10 cc perifert blod.
Deltagerne vil udfylde spørgeskemaet Female Sexual Function Index (FSFI). FSFI er et selvrapporterende spørgeskema med 19 punkter designet til at måle seksuel funktion hos kvinder. Den vurderer seks domæner af seksuel funktion: seksuel lyst, seksuel ophidselse, smøring, orgasme, tilfredshed og smerte (dvs. smerter forbundet med vaginal penetrering). |
|
Kontrolgruppe
En tilfældig prøve af kvinder uden endometriepatologi.
|
Endometriebiopsien vil blive udført med en pipette.
Pippelen vil blive indsat forsigtigt gennem livmoderhalsen og ind i livmoderen.
Pippelproceduren tager cirka et minut og involverer forsigtigt at flytte pipellen frem og tilbage for at få en prøve.
Derefter vil der blive indsamlet 10 cc perifert blod.
Deltagerne vil udfylde spørgeskemaet Female Sexual Function Index (FSFI). FSFI er et selvrapporterende spørgeskema med 19 punkter designet til at måle seksuel funktion hos kvinder. Den vurderer seks domæner af seksuel funktion: seksuel lyst, seksuel ophidselse, smøring, orgasme, tilfredshed og smerte (dvs. smerter forbundet med vaginal penetrering). |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Længden af CAG-gentagelser på exon 1 af AR-genet og forholdet til endometriecancer vs kontrolgruppe
Tidsramme: Dag 1
|
DNA-analyse er påkrævet til CAG-gentagelsestestproceduren.
DNA'et vil blive isoleret fra venøse hvide blodlegemer og fra endometrieceller.
Det højmolekylære DNA vil derefter blive analyseret ved polymerasekædereaktion (PCR) amplifikationsprotokoller, exon 1 af androgenreceptorgenet vil blive lokaliseret, og antallet af CAG-gentagelser vil blive registreret.
Hvis PCR ikke er tilstrækkelig til at bestemme det nøjagtige antal replikater pr. tilfælde, vil nukleotidsekvensen af PCR-produkterne blive bestemt.
|
Dag 1
|
|
Længden af CAG-gentagelser på exon 1 af AR-genet og forholdet til benigne læsioner i endometrium kontra kontrolgruppe
Tidsramme: Dag 1
|
DNA-analyse er påkrævet til CAG-gentagelsestestproceduren.
DNA'et vil blive isoleret fra venøse hvide blodlegemer og fra endometrieceller.
Det højmolekylære DNA vil derefter blive analyseret ved PCR-amplifikationsprotokoller, exon 1 af androgenreceptorgenet vil blive lokaliseret, og antallet af CAG-gentagelser vil blive registreret.
Hvis PCR ikke er tilstrækkelig til at bestemme det nøjagtige antal replikater pr. tilfælde, vil nukleotidsekvensen af PCR-produkterne blive bestemt.
|
Dag 1
|
|
Længden af CAG-gentagelser på exon 1 af AR-genet som en forudsigelig faktor for endometrielæsioner
Tidsramme: Dag 1
|
DNA-analyse er påkrævet til CAG-gentagelsestestproceduren.
DNA'et vil blive isoleret fra venøse hvide blodlegemer og fra endometrieceller.
Det højmolekylære DNA vil derefter blive analyseret ved PCR-amplifikationsprotokoller, exon 1 af androgenreceptorgenet vil blive lokaliseret, og antallet af CAG-gentagelser vil blive registreret.
Hvis PCR ikke er tilstrækkelig til at bestemme det nøjagtige antal replikater pr. tilfælde, vil nukleotidsekvensen af PCR-produkterne blive bestemt.
|
Dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Længden af CAG-gentagelser på exon 1 af AR-genet og relationen til endometriecancerstadiet ved diagnose blandt gruppe 1-patienter
Tidsramme: Dag 1
|
DNA-analyse er påkrævet til CAG-gentagelsestestproceduren.
DNA'et vil blive isoleret fra venøse hvide blodlegemer og fra endometrieceller.
Det højmolekylære DNA vil derefter blive analyseret ved PCR-amplifikationsprotokoller, exon 1 af androgenreceptorgenet vil blive lokaliseret, og antallet af CAG-gentagelser vil blive registreret.
Hvis PCR ikke er tilstrækkelig til at bestemme det nøjagtige antal replikater pr. tilfælde, vil nukleotidsekvensen af PCR-produkterne blive bestemt.
|
Dag 1
|
|
Længden af CAG-gentagelser på exon 1 af AR-genet og relationen til endometriecancertype blandt gruppe 1-patienter
Tidsramme: Dag 1
|
DNA-analyse er påkrævet til CAG-gentagelsestestproceduren.
DNA'et vil blive isoleret fra venøse hvide blodlegemer og fra endometrieceller.
Det højmolekylære DNA vil derefter blive analyseret ved PCR-amplifikationsprotokoller, exon 1 af androgenreceptorgenet vil blive lokaliseret, og antallet af CAG-gentagelser vil blive registreret.
Hvis PCR ikke er tilstrækkelig til at bestemme det nøjagtige antal replikater pr. tilfælde, vil nukleotidsekvensen af PCR-produkterne blive bestemt.
|
Dag 1
|
|
Længden af CAG-gentagelser på exon 1 af AR-genet og forholdet til deltagernes seksuelle funktion.
Tidsramme: Dag 1
|
DNA-analyse er påkrævet til CAG-gentagelsestestproceduren. DNA'et vil blive isoleret fra venøse hvide blodlegemer og fra endometrieceller. Det højmolekylære DNA vil derefter blive analyseret ved PCR-amplifikationsprotokoller, exon 1 af androgenreceptorgenet vil blive lokaliseret, og antallet af CAG-gentagelser vil blive registreret. Hvis PCR ikke er tilstrækkelig til at bestemme det nøjagtige antal replikater pr. tilfælde, vil nukleotidsekvensen af PCR-produkterne blive bestemt. Fundet vil blive korreleret med svarene fra deltagerne i FSFI-skalaen (Female Sexual Functioning Index) |
Dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Maria Chryssi, MSh, Anticancer oncological hospital of Athens "St Savvas'
- Studieleder: Dionysios Vaidakis, MD,PhD., Department of Life & Health Sciences, University of Nicosia
- Studiestol: Adonis Ioannides, MD,PhD., Department of Life & Health Sciences, University of Nicosia
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Chuffa LG, Lupi-Junior LA, Costa AB, Amorim JP, Seiva FR. The role of sex hormones and steroid receptors on female reproductive cancers. Steroids. 2017 Feb;118:93-108. doi: 10.1016/j.steroids.2016.12.011. Epub 2016 Dec 29.
- Sanderson PA, Critchley HO, Williams AR, Arends MJ, Saunders PT. New concepts for an old problem: the diagnosis of endometrial hyperplasia. Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):232-254. doi: 10.1093/humupd/dmw042.
- Maybin JA, Critchley HO. Menstrual physiology: implications for endometrial pathology and beyond. Hum Reprod Update. 2015 Nov-Dec;21(6):748-61. doi: 10.1093/humupd/dmv038. Epub 2015 Aug 7.
- Zitzmann M, Nieschlag E. The CAG repeat polymorphism within the androgen receptor gene and maleness. Int J Androl. 2003 Apr;26(2):76-83. doi: 10.1046/j.1365-2605.2003.00393.x.
- Qin Z, Li X, Han P, Zheng Y, Liu H, Tang J, Yang C, Zhang J, Wang K, Qi X, Tang M, Wang W, Zhang W. Association between polymorphic CAG repeat lengths in the androgen receptor gene and susceptibility to prostate cancer: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2017 Jun;96(25):e7258. doi: 10.1097/MD.0000000000007258.
- Mao Q, Qiu M, Dong G, Xia W, Zhang S, Xu Y, Wang J, Rong Y, Xu L, Jiang F. CAG repeat polymorphisms in the androgen receptor and breast cancer risk in women: a meta-analysis of 17 studies. Onco Targets Ther. 2015 Aug 13;8:2111-20. doi: 10.2147/OTT.S85130. eCollection 2015.
- Student S, Hejmo T, Poterala-Hejmo A, Lesniak A, Buldak R. Anti-androgen hormonal therapy for cancer and other diseases. Eur J Pharmacol. 2020 Jan 5;866:172783. doi: 10.1016/j.ejphar.2019.172783. Epub 2019 Nov 8.
- Rosenfield RL, Ehrmann DA. The Pathogenesis of Polycystic Ovary Syndrome (PCOS): The Hypothesis of PCOS as Functional Ovarian Hyperandrogenism Revisited. Endocr Rev. 2016 Oct;37(5):467-520. doi: 10.1210/er.2015-1104. Epub 2016 Jul 26.
- Polat S, Karaburgu S, Unluhizarci K, Dundar M, Ozkul Y, Arslan YK, Karaca Z, Kelestimur F. The role of androgen receptor CAG repeat polymorphism in androgen excess disorder and idiopathic hirsutism. J Endocrinol Invest. 2020 Sep;43(9):1271-1281. doi: 10.1007/s40618-020-01215-7. Epub 2020 Mar 12.
- Baculescu N. The role of androgen receptor activity mediated by the CAG repeat polymorphism in the pathogenesis of PCOS. J Med Life. 2013 Mar 15;6(1):18-25. Epub 2013 Mar 25.
- Zhang T, Liang W, Fang M, Yu J, Ni Y, Li Z. Association of the CAG repeat polymorphisms in androgen receptor gene with polycystic ovary syndrome: a systemic review and meta-analysis. Gene. 2013 Jul 25;524(2):161-7. doi: 10.1016/j.gene.2013.04.040. Epub 2013 Apr 26.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DV001
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .