- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05157373
O efeito do polimorfismo do receptor de andrógeno no câncer de endométrio (AREC)
O efeito do polimorfismo do receptor de androgênio no desenvolvimento, progressão e resultado do câncer de endométrio
O tecido endometrial é um tecido dependente de hormônios tanto no período pré quanto pós-menopausa. As células endometriais expressam receptores para todos os hormônios sexuais, principalmente para estrogênio, progesterona e andrógenos. A resposta adequada das células endometriais aos hormônios é crucial para uma flutuação bem equilibrada do tecido endometrial. Se, por qualquer motivo, essas respostas forem alteradas, isso pode levar a lesões benignas ou malignas.
Os andrógenos, através de seus receptores, diminuem a proliferação das células endometriais. Após a menopausa, o número de receptores de andrógenos (ARs) aumenta em proporção aos receptores de estrogênio e isso pode levar à atrofia endometrial. Se a funcionalidade dos ARs for diminuída, o efeito do estrogênio aumenta e isso pode possivelmente levar à hiperplasia endometrial ou ao câncer endometrial. O gene AR está localizado no cromossomo X e consiste em 8 exons. A pesquisa genética mostrou que no exon 1, há uma área de repetições do trinucleotídeo Citosina-Adenosina-Guanina (CAG) que controla a funcionalidade do receptor. Quanto mais repetições CAG, menos responsivo é o receptor.
O objetivo desta pesquisa é estudar o polimorfismo do gene AR e particularmente o número de repetições CAG no exon 1, em pacientes com patologia endometrial conhecida (benigna e maligna). Os resultados serão comparados com uma amostra aleatória da população em geral sem patologia endometrial.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O papel das repetições CAG no AR está bem estabelecido em doenças neurológicas degenerativas no câncer de próstata e mama, mas o papel correspondente em lesões endometriais benignas ou malignas não está bem estudado. Parece haver uma lacuna na literatura internacional, pois os resultados dos estudos publicados são conflitantes. Uma meta-análise de 51 estudos publicados por Qin et al. em 2017, sugeriu que os portadores de repetições CAG polimórficas curtas podem aumentar o risco de câncer de próstata e podem ser usados como um potencial marcador de detecção. Outra meta-análise de 17 estudos concluiu que as repetições CAG mais longas aumentam o risco de câncer de mama. Ambos os cânceres são dependentes de testosterona e quanto mais altos os níveis séricos de testosterona, maior o risco de câncer. Entre as mulheres, os maiores níveis séricos de testosterona são observados em pacientes com síndrome dos ovários policísticos (SOP). Um estudo publicado em 2020 concluiu que o risco de SOP está associado à herança de ARs com repetições CAG mais curtas. Embora uma metanálise de 11 estudos não demonstre associação evidente entre o comprimento CAG no gene AR e o risco de SOP, o comprimento CAG parece estar positivamente associado a níveis mais altos de testosterona. No entanto, estudos de caso-controle em maior escala são necessários para validar os resultados. A justificativa do presente estudo é contribuir para a literatura, correlacionando o número de repetições CAG na AR com lesões endometriais benignas ou malignas específicas. Isso pode resultar em uma melhor compreensão da natureza das lesões endometriais e no desenvolvimento de intervenções clínicas específicas.
O objetivo desta pesquisa é estudar o polimorfismo do gene AR e particularmente o número de repetições CAG no exon 1, em pacientes com patologia endometrial conhecida (benigna e maligna). Os resultados serão comparados com uma amostra aleatória da população em geral sem patologia endometrial.
Impacto na ciência, economia e sociedade O polimorfismo do gene do receptor adrenal parece estar relacionado a muitas condições clínicas. O estudo do polimorfismo do gene AR em relação à funcionalidade endometrial permitirá um melhor entendimento da fisiologia da função do tecido endometrial, a evolução natural das lesões endometriais, bem como o potencial de recorrência dessas lesões após o tratamento. Isso pode levar à modificação de intervenções terapêuticas e ao desenvolvimento de testes de triagem em populações de alto risco.
Declaração de Conformidade Este estudo será conduzido em total conformidade com todas as políticas e procedimentos de pesquisa aplicáveis e todas as leis e regulamentos aplicáveis. Todos os episódios de não conformidade serão documentados. Os investigadores realizarão o estudo de acordo com este protocolo, obterão consentimento e consentimento e relatarão problemas imprevistos que envolvam riscos para os participantes. A coleta, o registro e o relatório de dados serão precisos e garantirão a privacidade, a saúde e o bem-estar dos sujeitos da pesquisa durante e após o estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Dionysios Vaidakis, MD,PhD.
- Número de telefone: 00306976355332
- E-mail: Vaidakis.d@unic.ac.cy
Estude backup de contato
- Nome: Maria Chryssi, MSh
- Número de telefone: 00306936660243
- E-mail: m.chryssi@yahoo.gr
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
O estudo será realizado em 2 locais de investigação na Grécia e em Chipre. O recrutamento será interrompido quando aproximadamente 150 pacientes estiverem inscritos.
O estudo será realizado na UNIC e incluirá pacientes do Hospital Oncológico Anticancer de Atenas ''Saint Savvas Hospital'' e dos consultórios particulares dos pesquisadores (grupo controle e pacientes com lesões benignas do endométrio). Todos os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão abaixo serão identificados.
Até 150 casos selecionados entre os pacientes elegíveis serão incluídos no protocolo do estudo.
Descrição
Critério de inclusão
- Mulheres com câncer de endométrio primário diagnosticado histologicamente. Todos os estágios de pacientes com câncer de endométrio podem ser incluídos neste grupo.
Mulheres com a seguinte lesão endometrial:
- pólipos endometriais
- Hiperplasia endometrial com e sem atipia
- Hiperplasia endometrial após tamoxifeno
- Mulheres com endométrio normal comprovado histologicamente
Critério de exclusão:
- Mulheres com câncer metastático no endométrio
- Mulheres com câncer de mama triplo negativo
- Mulheres incapazes de consentir
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo 1
Pacientes com qualquer tipo de câncer de endométrio
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A biópsia endometrial será realizada com uma pipeta.
A pipeta será inserida suavemente através do colo do útero e no útero.
O procedimento da pipeta leva aproximadamente um minuto e envolve mover suavemente a pipeta para frente e para trás para obter uma amostra.
Em seguida, serão coletados 10cc de sangue periférico.
Os participantes preencherão o questionário Índice de Função Sexual Feminina (FSFI). O FSFI é um questionário de auto-relato de 19 itens projetado para medir o funcionamento sexual em mulheres. Ele avalia seis domínios da função sexual: desejo sexual, excitação sexual, lubrificação, orgasmo, satisfação e dor (isto é, dor associada à penetração vaginal). |
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Grupo 2
Pacientes com lesão endometrial hiperplásica (todos os tipos de hiperplasia endometrial e pólipos endometriais).
Neste grupo serão incluídas as sobreviventes de câncer de mama em uso de tamoxifeno.
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A biópsia endometrial será realizada com uma pipeta.
A pipeta será inserida suavemente através do colo do útero e no útero.
O procedimento da pipeta leva aproximadamente um minuto e envolve mover suavemente a pipeta para frente e para trás para obter uma amostra.
Em seguida, serão coletados 10cc de sangue periférico.
Os participantes preencherão o questionário Índice de Função Sexual Feminina (FSFI). O FSFI é um questionário de auto-relato de 19 itens projetado para medir o funcionamento sexual em mulheres. Ele avalia seis domínios da função sexual: desejo sexual, excitação sexual, lubrificação, orgasmo, satisfação e dor (isto é, dor associada à penetração vaginal). |
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Grupo de controle
Uma amostra aleatória de mulheres sem qualquer patologia endometrial.
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A biópsia endometrial será realizada com uma pipeta.
A pipeta será inserida suavemente através do colo do útero e no útero.
O procedimento da pipeta leva aproximadamente um minuto e envolve mover suavemente a pipeta para frente e para trás para obter uma amostra.
Em seguida, serão coletados 10cc de sangue periférico.
Os participantes preencherão o questionário Índice de Função Sexual Feminina (FSFI). O FSFI é um questionário de auto-relato de 19 itens projetado para medir o funcionamento sexual em mulheres. Ele avalia seis domínios da função sexual: desejo sexual, excitação sexual, lubrificação, orgasmo, satisfação e dor (isto é, dor associada à penetração vaginal). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O comprimento das repetições CAG no éxon 1 do gene AR e a relação com câncer de endométrio vs grupo controle
Prazo: Dia 1
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A análise de DNA é necessária para o procedimento de teste de repetição CAG.
O DNA será isolado de glóbulos brancos venosos e de células endometriais.
O DNA de alto peso molecular será então analisado por protocolos de amplificação por reação em cadeia da polimerase (PCR), o exon 1 do gene do receptor de androgênio será localizado e o número de repetições CAG será registrado.
Se a PCR não for suficiente para determinar o número exato de réplicas por caso, a sequência de nucleotídeos dos produtos de PCR será determinada.
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Dia 1
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O comprimento das repetições CAG no exon 1 do gene AR e a relação com lesões benignas do endométrio vs grupo controle
Prazo: Dia 1
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A análise de DNA é necessária para o procedimento de teste de repetição CAG.
O DNA será isolado de glóbulos brancos venosos e de células endometriais.
O DNA de alto peso molecular será então analisado por protocolos de amplificação por PCR, o éxon 1 do gene do receptor de androgênio será localizado e o número de repetições CAG será registrado.
Se a PCR não for suficiente para determinar o número exato de réplicas por caso, a sequência de nucleotídeos dos produtos de PCR será determinada.
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Dia 1
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O comprimento das repetições CAG no éxon 1 do gene AR como fator preditivo para lesões endometriais
Prazo: Dia 1
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A análise de DNA é necessária para o procedimento de teste de repetição CAG.
O DNA será isolado de glóbulos brancos venosos e de células endometriais.
O DNA de alto peso molecular será então analisado por protocolos de amplificação por PCR, o éxon 1 do gene do receptor de androgênio será localizado e o número de repetições CAG será registrado.
Se a PCR não for suficiente para determinar o número exato de réplicas por caso, a sequência de nucleotídeos dos produtos de PCR será determinada.
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Dia 1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O comprimento das repetições CAG no éxon 1 do gene AR e a relação com o estágio do câncer de endométrio no momento do diagnóstico entre os pacientes do grupo 1
Prazo: Dia 1
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A análise de DNA é necessária para o procedimento de teste de repetição CAG.
O DNA será isolado de glóbulos brancos venosos e de células endometriais.
O DNA de alto peso molecular será então analisado por protocolos de amplificação por PCR, o éxon 1 do gene do receptor de androgênio será localizado e o número de repetições CAG será registrado.
Se a PCR não for suficiente para determinar o número exato de réplicas por caso, a sequência de nucleotídeos dos produtos de PCR será determinada.
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Dia 1
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O comprimento das repetições CAG no éxon 1 do gene AR e a relação com o tipo de câncer endometrial entre os pacientes do grupo 1
Prazo: Dia 1
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A análise de DNA é necessária para o procedimento de teste de repetição CAG.
O DNA será isolado de glóbulos brancos venosos e de células endometriais.
O DNA de alto peso molecular será então analisado por protocolos de amplificação por PCR, o éxon 1 do gene do receptor de androgênio será localizado e o número de repetições CAG será registrado.
Se a PCR não for suficiente para determinar o número exato de réplicas por caso, a sequência de nucleotídeos dos produtos de PCR será determinada.
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Dia 1
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O comprimento das repetições CAG no exão 1 do gene AR e a relação com a função sexual dos participantes.
Prazo: Dia 1
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A análise de DNA é necessária para o procedimento de teste de repetição CAG. O DNA será isolado de glóbulos brancos venosos e de células endometriais. O DNA de alto peso molecular será então analisado por protocolos de amplificação por PCR, o éxon 1 do gene do receptor de androgênio será localizado e o número de repetições CAG será registrado. Se a PCR não for suficiente para determinar o número exato de réplicas por caso, a sequência de nucleotídeos dos produtos de PCR será determinada. O achado será correlacionado com as respostas dos participantes na escala FSFI (Female Sexual Functioning Index) |
Dia 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maria Chryssi, MSh, Anticancer oncological hospital of Athens "St Savvas'
- Diretor de estudo: Dionysios Vaidakis, MD,PhD., Department of Life & Health Sciences, University of Nicosia
- Cadeira de estudo: Adonis Ioannides, MD,PhD., Department of Life & Health Sciences, University of Nicosia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chuffa LG, Lupi-Junior LA, Costa AB, Amorim JP, Seiva FR. The role of sex hormones and steroid receptors on female reproductive cancers. Steroids. 2017 Feb;118:93-108. doi: 10.1016/j.steroids.2016.12.011. Epub 2016 Dec 29.
- Sanderson PA, Critchley HO, Williams AR, Arends MJ, Saunders PT. New concepts for an old problem: the diagnosis of endometrial hyperplasia. Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):232-254. doi: 10.1093/humupd/dmw042.
- Maybin JA, Critchley HO. Menstrual physiology: implications for endometrial pathology and beyond. Hum Reprod Update. 2015 Nov-Dec;21(6):748-61. doi: 10.1093/humupd/dmv038. Epub 2015 Aug 7.
- Zitzmann M, Nieschlag E. The CAG repeat polymorphism within the androgen receptor gene and maleness. Int J Androl. 2003 Apr;26(2):76-83. doi: 10.1046/j.1365-2605.2003.00393.x.
- Qin Z, Li X, Han P, Zheng Y, Liu H, Tang J, Yang C, Zhang J, Wang K, Qi X, Tang M, Wang W, Zhang W. Association between polymorphic CAG repeat lengths in the androgen receptor gene and susceptibility to prostate cancer: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2017 Jun;96(25):e7258. doi: 10.1097/MD.0000000000007258.
- Mao Q, Qiu M, Dong G, Xia W, Zhang S, Xu Y, Wang J, Rong Y, Xu L, Jiang F. CAG repeat polymorphisms in the androgen receptor and breast cancer risk in women: a meta-analysis of 17 studies. Onco Targets Ther. 2015 Aug 13;8:2111-20. doi: 10.2147/OTT.S85130. eCollection 2015.
- Student S, Hejmo T, Poterala-Hejmo A, Lesniak A, Buldak R. Anti-androgen hormonal therapy for cancer and other diseases. Eur J Pharmacol. 2020 Jan 5;866:172783. doi: 10.1016/j.ejphar.2019.172783. Epub 2019 Nov 8.
- Rosenfield RL, Ehrmann DA. The Pathogenesis of Polycystic Ovary Syndrome (PCOS): The Hypothesis of PCOS as Functional Ovarian Hyperandrogenism Revisited. Endocr Rev. 2016 Oct;37(5):467-520. doi: 10.1210/er.2015-1104. Epub 2016 Jul 26.
- Polat S, Karaburgu S, Unluhizarci K, Dundar M, Ozkul Y, Arslan YK, Karaca Z, Kelestimur F. The role of androgen receptor CAG repeat polymorphism in androgen excess disorder and idiopathic hirsutism. J Endocrinol Invest. 2020 Sep;43(9):1271-1281. doi: 10.1007/s40618-020-01215-7. Epub 2020 Mar 12.
- Baculescu N. The role of androgen receptor activity mediated by the CAG repeat polymorphism in the pathogenesis of PCOS. J Med Life. 2013 Mar 15;6(1):18-25. Epub 2013 Mar 25.
- Zhang T, Liang W, Fang M, Yu J, Ni Y, Li Z. Association of the CAG repeat polymorphisms in androgen receptor gene with polycystic ovary syndrome: a systemic review and meta-analysis. Gene. 2013 Jul 25;524(2):161-7. doi: 10.1016/j.gene.2013.04.040. Epub 2013 Apr 26.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DV001
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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