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O efeito do polimorfismo do receptor de andrógeno no câncer de endométrio (AREC)

12 de dezembro de 2021 atualizado por: Dionysis Vaidakis, University of Nicosia

O efeito do polimorfismo do receptor de androgênio no desenvolvimento, progressão e resultado do câncer de endométrio

O tecido endometrial é um tecido dependente de hormônios tanto no período pré quanto pós-menopausa. As células endometriais expressam receptores para todos os hormônios sexuais, principalmente para estrogênio, progesterona e andrógenos. A resposta adequada das células endometriais aos hormônios é crucial para uma flutuação bem equilibrada do tecido endometrial. Se, por qualquer motivo, essas respostas forem alteradas, isso pode levar a lesões benignas ou malignas.

Os andrógenos, através de seus receptores, diminuem a proliferação das células endometriais. Após a menopausa, o número de receptores de andrógenos (ARs) aumenta em proporção aos receptores de estrogênio e isso pode levar à atrofia endometrial. Se a funcionalidade dos ARs for diminuída, o efeito do estrogênio aumenta e isso pode possivelmente levar à hiperplasia endometrial ou ao câncer endometrial. O gene AR está localizado no cromossomo X e consiste em 8 exons. A pesquisa genética mostrou que no exon 1, há uma área de repetições do trinucleotídeo Citosina-Adenosina-Guanina (CAG) que controla a funcionalidade do receptor. Quanto mais repetições CAG, menos responsivo é o receptor.

O objetivo desta pesquisa é estudar o polimorfismo do gene AR e particularmente o número de repetições CAG no exon 1, em pacientes com patologia endometrial conhecida (benigna e maligna). Os resultados serão comparados com uma amostra aleatória da população em geral sem patologia endometrial.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O papel das repetições CAG no AR está bem estabelecido em doenças neurológicas degenerativas no câncer de próstata e mama, mas o papel correspondente em lesões endometriais benignas ou malignas não está bem estudado. Parece haver uma lacuna na literatura internacional, pois os resultados dos estudos publicados são conflitantes. Uma meta-análise de 51 estudos publicados por Qin et al. em 2017, sugeriu que os portadores de repetições CAG polimórficas curtas podem aumentar o risco de câncer de próstata e podem ser usados ​​como um potencial marcador de detecção. Outra meta-análise de 17 estudos concluiu que as repetições CAG mais longas aumentam o risco de câncer de mama. Ambos os cânceres são dependentes de testosterona e quanto mais altos os níveis séricos de testosterona, maior o risco de câncer. Entre as mulheres, os maiores níveis séricos de testosterona são observados em pacientes com síndrome dos ovários policísticos (SOP). Um estudo publicado em 2020 concluiu que o risco de SOP está associado à herança de ARs com repetições CAG mais curtas. Embora uma metanálise de 11 estudos não demonstre associação evidente entre o comprimento CAG no gene AR e o risco de SOP, o comprimento CAG parece estar positivamente associado a níveis mais altos de testosterona. No entanto, estudos de caso-controle em maior escala são necessários para validar os resultados. A justificativa do presente estudo é contribuir para a literatura, correlacionando o número de repetições CAG na AR com lesões endometriais benignas ou malignas específicas. Isso pode resultar em uma melhor compreensão da natureza das lesões endometriais e no desenvolvimento de intervenções clínicas específicas.

O objetivo desta pesquisa é estudar o polimorfismo do gene AR e particularmente o número de repetições CAG no exon 1, em pacientes com patologia endometrial conhecida (benigna e maligna). Os resultados serão comparados com uma amostra aleatória da população em geral sem patologia endometrial.

Impacto na ciência, economia e sociedade O polimorfismo do gene do receptor adrenal parece estar relacionado a muitas condições clínicas. O estudo do polimorfismo do gene AR em relação à funcionalidade endometrial permitirá um melhor entendimento da fisiologia da função do tecido endometrial, a evolução natural das lesões endometriais, bem como o potencial de recorrência dessas lesões após o tratamento. Isso pode levar à modificação de intervenções terapêuticas e ao desenvolvimento de testes de triagem em populações de alto risco.

Declaração de Conformidade Este estudo será conduzido em total conformidade com todas as políticas e procedimentos de pesquisa aplicáveis ​​e todas as leis e regulamentos aplicáveis. Todos os episódios de não conformidade serão documentados. Os investigadores realizarão o estudo de acordo com este protocolo, obterão consentimento e consentimento e relatarão problemas imprevistos que envolvam riscos para os participantes. A coleta, o registro e o relatório de dados serão precisos e garantirão a privacidade, a saúde e o bem-estar dos sujeitos da pesquisa durante e após o estudo.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

150

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 90 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

O estudo será realizado em 2 locais de investigação na Grécia e em Chipre. O recrutamento será interrompido quando aproximadamente 150 pacientes estiverem inscritos.

O estudo será realizado na UNIC e incluirá pacientes do Hospital Oncológico Anticancer de Atenas ''Saint Savvas Hospital'' e dos consultórios particulares dos pesquisadores (grupo controle e pacientes com lesões benignas do endométrio). Todos os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão abaixo serão identificados.

Até 150 casos selecionados entre os pacientes elegíveis serão incluídos no protocolo do estudo.

Descrição

Critério de inclusão

  1. Mulheres com câncer de endométrio primário diagnosticado histologicamente. Todos os estágios de pacientes com câncer de endométrio podem ser incluídos neste grupo.
  2. Mulheres com a seguinte lesão endometrial:

    1. pólipos endometriais
    2. Hiperplasia endometrial com e sem atipia
    3. Hiperplasia endometrial após tamoxifeno
  3. Mulheres com endométrio normal comprovado histologicamente

Critério de exclusão:

  1. Mulheres com câncer metastático no endométrio
  2. Mulheres com câncer de mama triplo negativo
  3. Mulheres incapazes de consentir

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Grupo 1
Pacientes com qualquer tipo de câncer de endométrio
A biópsia endometrial será realizada com uma pipeta. A pipeta será inserida suavemente através do colo do útero e no útero. O procedimento da pipeta leva aproximadamente um minuto e envolve mover suavemente a pipeta para frente e para trás para obter uma amostra. Em seguida, serão coletados 10cc de sangue periférico.

Os participantes preencherão o questionário Índice de Função Sexual Feminina (FSFI).

O FSFI é um questionário de auto-relato de 19 itens projetado para medir o funcionamento sexual em mulheres. Ele avalia seis domínios da função sexual: desejo sexual, excitação sexual, lubrificação, orgasmo, satisfação e dor (isto é, dor associada à penetração vaginal).

Grupo 2
Pacientes com lesão endometrial hiperplásica (todos os tipos de hiperplasia endometrial e pólipos endometriais). Neste grupo serão incluídas as sobreviventes de câncer de mama em uso de tamoxifeno.
A biópsia endometrial será realizada com uma pipeta. A pipeta será inserida suavemente através do colo do útero e no útero. O procedimento da pipeta leva aproximadamente um minuto e envolve mover suavemente a pipeta para frente e para trás para obter uma amostra. Em seguida, serão coletados 10cc de sangue periférico.

Os participantes preencherão o questionário Índice de Função Sexual Feminina (FSFI).

O FSFI é um questionário de auto-relato de 19 itens projetado para medir o funcionamento sexual em mulheres. Ele avalia seis domínios da função sexual: desejo sexual, excitação sexual, lubrificação, orgasmo, satisfação e dor (isto é, dor associada à penetração vaginal).

Grupo de controle
Uma amostra aleatória de mulheres sem qualquer patologia endometrial.
A biópsia endometrial será realizada com uma pipeta. A pipeta será inserida suavemente através do colo do útero e no útero. O procedimento da pipeta leva aproximadamente um minuto e envolve mover suavemente a pipeta para frente e para trás para obter uma amostra. Em seguida, serão coletados 10cc de sangue periférico.

Os participantes preencherão o questionário Índice de Função Sexual Feminina (FSFI).

O FSFI é um questionário de auto-relato de 19 itens projetado para medir o funcionamento sexual em mulheres. Ele avalia seis domínios da função sexual: desejo sexual, excitação sexual, lubrificação, orgasmo, satisfação e dor (isto é, dor associada à penetração vaginal).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O comprimento das repetições CAG no éxon 1 do gene AR e a relação com câncer de endométrio vs grupo controle
Prazo: Dia 1
A análise de DNA é necessária para o procedimento de teste de repetição CAG. O DNA será isolado de glóbulos brancos venosos e de células endometriais. O DNA de alto peso molecular será então analisado por protocolos de amplificação por reação em cadeia da polimerase (PCR), o exon 1 do gene do receptor de androgênio será localizado e o número de repetições CAG será registrado. Se a PCR não for suficiente para determinar o número exato de réplicas por caso, a sequência de nucleotídeos dos produtos de PCR será determinada.
Dia 1
O comprimento das repetições CAG no exon 1 do gene AR e a relação com lesões benignas do endométrio vs grupo controle
Prazo: Dia 1
A análise de DNA é necessária para o procedimento de teste de repetição CAG. O DNA será isolado de glóbulos brancos venosos e de células endometriais. O DNA de alto peso molecular será então analisado por protocolos de amplificação por PCR, o éxon 1 do gene do receptor de androgênio será localizado e o número de repetições CAG será registrado. Se a PCR não for suficiente para determinar o número exato de réplicas por caso, a sequência de nucleotídeos dos produtos de PCR será determinada.
Dia 1
O comprimento das repetições CAG no éxon 1 do gene AR como fator preditivo para lesões endometriais
Prazo: Dia 1
A análise de DNA é necessária para o procedimento de teste de repetição CAG. O DNA será isolado de glóbulos brancos venosos e de células endometriais. O DNA de alto peso molecular será então analisado por protocolos de amplificação por PCR, o éxon 1 do gene do receptor de androgênio será localizado e o número de repetições CAG será registrado. Se a PCR não for suficiente para determinar o número exato de réplicas por caso, a sequência de nucleotídeos dos produtos de PCR será determinada.
Dia 1

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O comprimento das repetições CAG no éxon 1 do gene AR e a relação com o estágio do câncer de endométrio no momento do diagnóstico entre os pacientes do grupo 1
Prazo: Dia 1
A análise de DNA é necessária para o procedimento de teste de repetição CAG. O DNA será isolado de glóbulos brancos venosos e de células endometriais. O DNA de alto peso molecular será então analisado por protocolos de amplificação por PCR, o éxon 1 do gene do receptor de androgênio será localizado e o número de repetições CAG será registrado. Se a PCR não for suficiente para determinar o número exato de réplicas por caso, a sequência de nucleotídeos dos produtos de PCR será determinada.
Dia 1
O comprimento das repetições CAG no éxon 1 do gene AR e a relação com o tipo de câncer endometrial entre os pacientes do grupo 1
Prazo: Dia 1
A análise de DNA é necessária para o procedimento de teste de repetição CAG. O DNA será isolado de glóbulos brancos venosos e de células endometriais. O DNA de alto peso molecular será então analisado por protocolos de amplificação por PCR, o éxon 1 do gene do receptor de androgênio será localizado e o número de repetições CAG será registrado. Se a PCR não for suficiente para determinar o número exato de réplicas por caso, a sequência de nucleotídeos dos produtos de PCR será determinada.
Dia 1
O comprimento das repetições CAG no exão 1 do gene AR e a relação com a função sexual dos participantes.
Prazo: Dia 1

A análise de DNA é necessária para o procedimento de teste de repetição CAG. O DNA será isolado de glóbulos brancos venosos e de células endometriais. O DNA de alto peso molecular será então analisado por protocolos de amplificação por PCR, o éxon 1 do gene do receptor de androgênio será localizado e o número de repetições CAG será registrado. Se a PCR não for suficiente para determinar o número exato de réplicas por caso, a sequência de nucleotídeos dos produtos de PCR será determinada.

O achado será correlacionado com as respostas dos participantes na escala FSFI (Female Sexual Functioning Index)

Dia 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Maria Chryssi, MSh, Anticancer oncological hospital of Athens "St Savvas'
  • Diretor de estudo: Dionysios Vaidakis, MD,PhD., Department of Life & Health Sciences, University of Nicosia
  • Cadeira de estudo: Adonis Ioannides, MD,PhD., Department of Life & Health Sciences, University of Nicosia

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (ANTECIPADO)

1 de abril de 2022

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de abril de 2023

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de abril de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de dezembro de 2021

Primeira postagem (REAL)

15 de dezembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

15 de dezembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de dezembro de 2021

Última verificação

1 de dezembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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