Androgeenireseptoripolymorfismin vaikutus kohdun limakalvon syöpään (AREC)
Androgeenireseptoripolymorfismin vaikutus kohdun limakalvon syövän kehitykseen, etenemiseen ja lopputulokseen
Kohdun limakalvokudos on hormoneista riippuvainen kudos sekä pre- että postmenopausaalisella kaudella. Endometriumin solut ekspressoivat reseptoreita kaikille sukupuolihormoneille, pääasiassa estrogeenille, progesteronille ja androgeenille. Kohdun limakalvon solujen oikea vaste hormoneihin on ratkaisevan tärkeää kohdun limakalvon kudoksen tasapainoiselle vaihtelulle. Jos nämä vasteet jostain syystä muuttuvat, se voi johtaa hyvänlaatuisiin tai pahanlaatuisiin vaurioihin.
Androgeenit vähentävät reseptoriensa kautta endometriumin solujen lisääntymistä. Vaihdevuosien jälkeen androgeenireseptorien (AR) määrä lisääntyy suhteessa estrogeenireseptoreihin ja tämä voi johtaa kohdun limakalvon surkastumiseen. Jos AR:iden toimivuus heikkenee, estrogeenin vaikutus lisääntyy ja tämä voi mahdollisesti johtaa kohdun limakalvon liikakasvuun tai kohdun limakalvon syöpään. AR-geeni sijaitsee X-kromosomissa ja koostuu 8 eksonista. Geneettinen tutkimus on osoittanut, että eksonissa 1 on trinukleotidi-sytosiini-adenosiini-guaniini (CAG) -toistoalue, joka ohjaa reseptorin toimivuutta. Mitä enemmän CAG toistuu, sitä vähemmän reagoiva reseptori.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia AR-geenin polymorfismia ja erityisesti CAG-toistojen määrää eksonissa 1 potilailla, joilla on tunnettu endometriumin patologia (hyvä- ja pahanlaatuinen). Tuloksia verrataan satunnaisotokseen yleisestä populaatiosta, jolla ei ole kohdun limakalvon patologiaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
CAG-toistojen rooli AR:ssa on vakiintunut degeneratiivisissa neurologisissa sairauksissa eturauhas- ja rintasyövissä, mutta vastaavaa roolia kohdun limakalvon hyvänlaatuisissa tai pahanlaatuisissa leesioissa ei ole hyvin tutkittu. Kansainvälisessä kirjallisuudessa näyttää olevan aukko, koska julkaistujen tutkimusten tulokset ovat ristiriitaisia. Qin et ai. julkaiseman 51 tutkimuksen meta-analyysi. vuonna 2017 ehdotti, että lyhyiden polymorfisten CAG-toistojen kantajat saattavat lisätä eturauhassyövän riskiä ja niitä voitaisiin käyttää mahdollisena havaitsemismarkkerina. Toinen 17 tutkimuksen meta-analyysi päätteli, että pisimmät CAG-toistot lisäävät rintasyövän riskiä. Molemmat syövät ovat testosteroniriippuvaisia, ja mitä korkeammat seerumin testosteronitasot ovat, sitä suurempi on syöpäriski. Naisten korkeimmat seerumin testosteronitasot havaitaan munasarjojen monirakkulatautipotilailla (PCOS). Vuonna 2020 julkaistussa tutkimuksessa todettiin, että PCOS:n riski liittyy lyhyempiin CAG-toistoihin liittyvien AR:iden periytymiseen. Vaikka 11 tutkimuksen meta-analyysi osoitti, ettei AR-geenin CAG-pituuden ja PCOS-riskin välillä ole selvää yhteyttä, CAG:n pituus näyttää liittyvän positiivisesti korkeampiin testosteronitasoihin. Tulosten validoimiseksi tarvitaan kuitenkin laajempia tapauskontrollitutkimuksia. Tämän tutkimuksen perusteluna on edistää kirjallisuutta korreloimalla AR:n CAG-toistojen lukumäärää spesifisten endometriumin hyvänlaatuisten tai pahanlaatuisten leesioiden kanssa. Tämä voi johtaa parempaan ymmärrykseen kohdun limakalvovaurioiden luonteesta ja erityisten kliinisten toimenpiteiden kehittämiseen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia AR-geenin polymorfismia ja erityisesti CAG-toistojen määrää eksonissa 1 potilailla, joilla on tunnettu endometriumin patologia (hyvä- ja pahanlaatuinen). Tuloksia verrataan satunnaisotokseen yleisestä populaatiosta, jolla ei ole kohdun limakalvon patologiaa.
Vaikutus tieteeseen, talouteen ja yhteiskuntaan Lisämunuaisen reseptorigeenin polymorfismi näyttää liittyvän moniin kliinisiin tiloihin. AR-geenin polymorfismin tutkiminen suhteessa kohdun limakalvon toimivuuteen antaa paremman ymmärryksen kohdun limakalvon kudosten toiminnan fysiologiasta, kohdun limakalvovaurioiden luonnollisesta etenemisestä sekä näiden leesioiden uusiutumismahdollisuuksista hoidon jälkeen. Tämä voi johtaa terapeuttisten interventioiden muuttamiseen ja seulontatestien kehittämiseen korkean riskin väestöryhmissä.
Vaatimustenmukaisuuslausunto Tämä tutkimus suoritetaan täysin kaikkien sovellettavien tutkimusperiaatteiden ja -menettelyjen sekä kaikkien sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti. Kaikki rikkomukset dokumentoidaan. Tutkijat suorittavat tutkimuksen tämän protokollan mukaisesti, saavat suostumuksen ja suostumuksen ja raportoivat odottamattomista ongelmista, joihin liittyy riskejä koehenkilöille. Tietojen kerääminen, tallentaminen ja raportointi on täsmällistä ja varmistaa tutkittavien yksityisyyden, terveyden ja hyvinvoinnin tutkimuksen aikana ja sen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Dionysios Vaidakis, MD,PhD.
- Puhelinnumero: 00306976355332
- Sähköposti: Vaidakis.d@unic.ac.cy
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Maria Chryssi, MSh
- Puhelinnumero: 00306936660243
- Sähköposti: m.chryssi@yahoo.gr
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tutkimus tehdään kahdessa tutkimuspaikassa Kreikassa ja Kyproksella. Rekrytointi loppuu, kun noin 150 potilasta otetaan mukaan.
Tutkimus tehdään UNIC:ssa, ja siihen osallistuu potilaita Ateenan Syöpäsyöpäsairaalasta (Saint Savvas Hospital) ja tutkijoiden yksityisiltä vastaanotoilta (kontrolliryhmä ja potilaat, joilla on hyvänlaatuisia kohdun limakalvovaurioita). Kaikki potilaat, jotka täyttävät alla olevat sisällyttämiskriteerit, tunnistetaan.
Jopa 150 valittua tapausta kelpoisten potilaiden joukosta otetaan mukaan tutkimuspöytäkirjaan.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Naiset, joilla on histologisesti diagnosoitu primaarinen kohdun limakalvosyöpä. Kaikki endometriumin syöpäpotilaiden vaiheet voidaan sisällyttää tähän ryhmään.
Naiset, joilla on seuraava kohdun limakalvon vaurio:
- Endometriumin polyypit
- Endometriumin hyperplasia atypian kanssa ja ilman
- Endometriumin hyperplasia tamoksifeenin jälkeen
- Naiset, joilla on histologisesti todistettu normaali endometrium
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, joilla on metastaattinen syöpä endometriumissa
- Naiset, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä
- Naiset eivät voi suostua
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ryhmä 1
Potilaat, joilla on minkä tahansa tyyppinen kohdun limakalvosyöpä
|
Kohdun limakalvon biopsia suoritetaan pipetillä.
Pipelli työnnetään varovasti kohdunkaulan läpi kohtuun.
Pipettiprosessi kestää noin minuutin, ja siihen kuuluu pipelin varovainen liikuttaminen edestakaisin näytteen saamiseksi.
Sitten kerätään 10 cm3 perifeeristä verta.
Osallistujat täyttävät Female Sexual Function Index (FSFI) -kyselylomakkeen. FSFI on 19 kohdan itseraportoiva kyselylomake, joka on suunniteltu mittaamaan naisten seksuaalista toimintaa. Se arvioi kuusi seksuaalisen toiminnan osa-aluetta: seksuaalinen halu, seksuaalinen kiihottuminen, voitelu, orgasmi, tyytyväisyys ja kipu (eli emättimen tunkeutumiseen liittyvä kipu). |
|
Ryhmä 2
Potilaat, joilla on hyperplastinen kohdun limakalvovaurio (kaiken tyyppiset kohdun limakalvon liikakasvua ja kohdun limakalvon polyyppeja).
Tähän ryhmään sisällytetään tamoksifeenin alaisena rintasyövästä selviytyneet.
|
Kohdun limakalvon biopsia suoritetaan pipetillä.
Pipelli työnnetään varovasti kohdunkaulan läpi kohtuun.
Pipettiprosessi kestää noin minuutin, ja siihen kuuluu pipelin varovainen liikuttaminen edestakaisin näytteen saamiseksi.
Sitten kerätään 10 cm3 perifeeristä verta.
Osallistujat täyttävät Female Sexual Function Index (FSFI) -kyselylomakkeen. FSFI on 19 kohdan itseraportoiva kyselylomake, joka on suunniteltu mittaamaan naisten seksuaalista toimintaa. Se arvioi kuusi seksuaalisen toiminnan osa-aluetta: seksuaalinen halu, seksuaalinen kiihottuminen, voitelu, orgasmi, tyytyväisyys ja kipu (eli emättimen tunkeutumiseen liittyvä kipu). |
|
Kontrolliryhmä
Satunnainen näyte naisista, joilla ei ole endometriumin patologiaa.
|
Kohdun limakalvon biopsia suoritetaan pipetillä.
Pipelli työnnetään varovasti kohdunkaulan läpi kohtuun.
Pipettiprosessi kestää noin minuutin, ja siihen kuuluu pipelin varovainen liikuttaminen edestakaisin näytteen saamiseksi.
Sitten kerätään 10 cm3 perifeeristä verta.
Osallistujat täyttävät Female Sexual Function Index (FSFI) -kyselylomakkeen. FSFI on 19 kohdan itseraportoiva kyselylomake, joka on suunniteltu mittaamaan naisten seksuaalista toimintaa. Se arvioi kuusi seksuaalisen toiminnan osa-aluetta: seksuaalinen halu, seksuaalinen kiihottuminen, voitelu, orgasmi, tyytyväisyys ja kipu (eli emättimen tunkeutumiseen liittyvä kipu). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CAG-toistojen pituus AR-geenin eksonissa 1 ja suhde kohdun limakalvon syöpään vs kontrolliryhmä
Aikaikkuna: Päivä 1
|
DNA-analyysi vaaditaan CAG-toistotestausmenettelyä varten.
DNA eristetään laskimoiden valkosoluista ja endometriumin soluista.
Sen jälkeen suurimolekyylipainoinen DNA analysoidaan polymeraasiketjureaktion (PCR) monistusprotokollalla, androgeenireseptorigeenin eksoni 1 paikannetaan ja CAG-toistojen lukumäärä kirjataan.
Jos PCR ei riitä määrittämään täsmällistä replikaattien määrää tapausta kohti, määritetään PCR-tuotteiden nukleotidisekvenssi.
|
Päivä 1
|
|
CAG-toistojen pituus AR-geenin eksonissa 1 ja suhde kohdun limakalvon hyvänlaatuisiin leesioihin vs kontrolliryhmä
Aikaikkuna: Päivä 1
|
DNA-analyysi vaaditaan CAG-toistotestausmenettelyä varten.
DNA eristetään laskimoiden valkosoluista ja endometriumin soluista.
Sen jälkeen suurimolekyylipainoinen DNA analysoidaan PCR-monistusprotokollalla, androgeenireseptorigeenin eksoni 1 paikannetaan ja CAG-toistojen lukumäärä kirjataan.
Jos PCR ei riitä määrittämään täsmällistä replikaattien määrää tapausta kohti, määritetään PCR-tuotteiden nukleotidisekvenssi.
|
Päivä 1
|
|
CAG-toistojen pituus AR-geenin eksonissa 1 ennakoiva tekijä endometriumin vaurioille
Aikaikkuna: Päivä 1
|
DNA-analyysi vaaditaan CAG-toistotestausmenettelyä varten.
DNA eristetään laskimoiden valkosoluista ja endometriumin soluista.
Sen jälkeen suurimolekyylipainoinen DNA analysoidaan PCR-monistusprotokollalla, androgeenireseptorigeenin eksoni 1 paikannetaan ja CAG-toistojen lukumäärä kirjataan.
Jos PCR ei riitä määrittämään täsmällistä replikaattien määrää tapausta kohti, määritetään PCR-tuotteiden nukleotidisekvenssi.
|
Päivä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CAG-toistojen pituus AR-geenin eksonissa 1 ja suhde kohdun limakalvon syövän vaiheeseen diagnoosin yhteydessä ryhmän 1 potilailla
Aikaikkuna: Päivä 1
|
DNA-analyysi vaaditaan CAG-toistotestausmenettelyä varten.
DNA eristetään laskimoiden valkosoluista ja endometriumin soluista.
Sen jälkeen suurimolekyylipainoinen DNA analysoidaan PCR-monistusprotokollalla, androgeenireseptorigeenin eksoni 1 paikannetaan ja CAG-toistojen lukumäärä kirjataan.
Jos PCR ei riitä määrittämään täsmällistä replikaattien määrää tapausta kohti, määritetään PCR-tuotteiden nukleotidisekvenssi.
|
Päivä 1
|
|
CAG-toistojen pituus AR-geenin eksonissa 1 ja suhde kohdun limakalvon syöpätyyppiin ryhmän 1 potilailla
Aikaikkuna: Päivä 1
|
DNA-analyysi vaaditaan CAG-toistotestausmenettelyä varten.
DNA eristetään laskimoiden valkosoluista ja endometriumin soluista.
Sen jälkeen suurimolekyylipainoinen DNA analysoidaan PCR-monistusprotokollalla, androgeenireseptorigeenin eksoni 1 paikannetaan ja CAG-toistojen lukumäärä kirjataan.
Jos PCR ei riitä määrittämään täsmällistä replikaattien määrää tapausta kohti, määritetään PCR-tuotteiden nukleotidisekvenssi.
|
Päivä 1
|
|
CAG-toiston pituus AR-geenin eksonissa 1 ja suhde osallistujien seksuaaliseen toimintaan.
Aikaikkuna: Päivä 1
|
DNA-analyysi vaaditaan CAG-toistotestausmenettelyä varten. DNA eristetään laskimoiden valkosoluista ja endometriumin soluista. Sen jälkeen suurimolekyylipainoinen DNA analysoidaan PCR-monistusprotokollalla, androgeenireseptorigeenin eksoni 1 paikannetaan ja CAG-toistojen lukumäärä kirjataan. Jos PCR ei riitä määrittämään täsmällistä replikaattien määrää tapausta kohti, määritetään PCR-tuotteiden nukleotidisekvenssi. Löytö korreloidaan osallistujien vastauksiin FSFI-asteikolla (Female Sexual Functioning Index) |
Päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Maria Chryssi, MSh, Anticancer oncological hospital of Athens "St Savvas'
- Opintojohtaja: Dionysios Vaidakis, MD,PhD., Department of Life & Health Sciences, University of Nicosia
- Opintojen puheenjohtaja: Adonis Ioannides, MD,PhD., Department of Life & Health Sciences, University of Nicosia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chuffa LG, Lupi-Junior LA, Costa AB, Amorim JP, Seiva FR. The role of sex hormones and steroid receptors on female reproductive cancers. Steroids. 2017 Feb;118:93-108. doi: 10.1016/j.steroids.2016.12.011. Epub 2016 Dec 29.
- Sanderson PA, Critchley HO, Williams AR, Arends MJ, Saunders PT. New concepts for an old problem: the diagnosis of endometrial hyperplasia. Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):232-254. doi: 10.1093/humupd/dmw042.
- Maybin JA, Critchley HO. Menstrual physiology: implications for endometrial pathology and beyond. Hum Reprod Update. 2015 Nov-Dec;21(6):748-61. doi: 10.1093/humupd/dmv038. Epub 2015 Aug 7.
- Zitzmann M, Nieschlag E. The CAG repeat polymorphism within the androgen receptor gene and maleness. Int J Androl. 2003 Apr;26(2):76-83. doi: 10.1046/j.1365-2605.2003.00393.x.
- Qin Z, Li X, Han P, Zheng Y, Liu H, Tang J, Yang C, Zhang J, Wang K, Qi X, Tang M, Wang W, Zhang W. Association between polymorphic CAG repeat lengths in the androgen receptor gene and susceptibility to prostate cancer: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2017 Jun;96(25):e7258. doi: 10.1097/MD.0000000000007258.
- Mao Q, Qiu M, Dong G, Xia W, Zhang S, Xu Y, Wang J, Rong Y, Xu L, Jiang F. CAG repeat polymorphisms in the androgen receptor and breast cancer risk in women: a meta-analysis of 17 studies. Onco Targets Ther. 2015 Aug 13;8:2111-20. doi: 10.2147/OTT.S85130. eCollection 2015.
- Student S, Hejmo T, Poterala-Hejmo A, Lesniak A, Buldak R. Anti-androgen hormonal therapy for cancer and other diseases. Eur J Pharmacol. 2020 Jan 5;866:172783. doi: 10.1016/j.ejphar.2019.172783. Epub 2019 Nov 8.
- Rosenfield RL, Ehrmann DA. The Pathogenesis of Polycystic Ovary Syndrome (PCOS): The Hypothesis of PCOS as Functional Ovarian Hyperandrogenism Revisited. Endocr Rev. 2016 Oct;37(5):467-520. doi: 10.1210/er.2015-1104. Epub 2016 Jul 26.
- Polat S, Karaburgu S, Unluhizarci K, Dundar M, Ozkul Y, Arslan YK, Karaca Z, Kelestimur F. The role of androgen receptor CAG repeat polymorphism in androgen excess disorder and idiopathic hirsutism. J Endocrinol Invest. 2020 Sep;43(9):1271-1281. doi: 10.1007/s40618-020-01215-7. Epub 2020 Mar 12.
- Baculescu N. The role of androgen receptor activity mediated by the CAG repeat polymorphism in the pathogenesis of PCOS. J Med Life. 2013 Mar 15;6(1):18-25. Epub 2013 Mar 25.
- Zhang T, Liang W, Fang M, Yu J, Ni Y, Li Z. Association of the CAG repeat polymorphisms in androgen receptor gene with polycystic ovary syndrome: a systemic review and meta-analysis. Gene. 2013 Jul 25;524(2):161-7. doi: 10.1016/j.gene.2013.04.040. Epub 2013 Apr 26.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DV001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .