El efecto del polimorfismo del receptor de andrógenos en el cáncer de endometrio (AREC)
El efecto del polimorfismo del receptor de andrógenos en el desarrollo, la progresión y el resultado del cáncer de endometrio
El tejido endometrial es un tejido dependiente de hormonas tanto en el período premenopáusico como posmenopáusico. Las células endometriales expresan receptores para todas las hormonas sexuales, principalmente para estrógeno, progesterona y andrógenos. La respuesta adecuada de las células endometriales a las hormonas es crucial para una fluctuación equilibrada del tejido endometrial. Si por alguna razón estas respuestas están alteradas, esto puede dar lugar a lesiones benignas o malignas.
Los andrógenos, a través de sus receptores, disminuyen la proliferación de las células endometriales. Después de la menopausia, el número de receptores de andrógenos (RA) aumenta en proporción a los receptores de estrógeno y esto puede conducir a la atrofia del endometrio. Si la funcionalidad de los RA disminuye, el efecto de los estrógenos aumenta y esto posiblemente puede conducir a hiperplasia endometrial o cáncer de endometrio. El gen AR se encuentra en el cromosoma X y consta de 8 exones. La investigación genética ha demostrado que en el exón 1 hay un área de repeticiones del trinucleótido Citosina-Adenosina-Guanina (CAG) que controla la funcionalidad del receptor. Cuantas más repeticiones de CAG, menos sensible es el receptor.
El objetivo de esta investigación es estudiar el polimorfismo del gen AR y en particular el número de repeticiones CAG en el exón 1, en pacientes con patología endometrial conocida (benigna y maligna). Los resultados se compararán con una muestra aleatoria de la población general sin patología endometrial.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El papel de las repeticiones CAG en el AR está bien establecido en las enfermedades neurológicas degenerativas en el cáncer de próstata y de mama, pero el papel correspondiente en las lesiones endometriales benignas o malignas no está bien estudiado. Parece que hay un vacío en la literatura internacional ya que los resultados de los estudios publicados son contradictorios. Un metanálisis de 51 estudios publicado por Qin et al. en 2017, sugirió que los portadores de repeticiones CAG polimórficas cortas podrían aumentar el riesgo de cáncer de próstata y podrían usarse como un posible marcador de detección. Otro metanálisis de 17 estudios concluyó que las repeticiones CAG más largas aumentan el riesgo de cáncer de mama. Ambos tipos de cáncer dependen de la testosterona y cuanto más altos sean los niveles séricos de testosterona, mayor será el riesgo de cáncer. Entre las mujeres, los niveles séricos de testosterona más altos se observan en pacientes con síndrome de ovario poliquístico (SOP). Un estudio publicado en 2020 concluyó que el riesgo de PCOS está asociado con la herencia de AR con repeticiones de CAG más cortas. Aunque un metanálisis de 11 estudios no demuestra una asociación evidente entre la longitud de CAG en el gen AR y el riesgo de PCOS, la longitud de CAG parece estar asociado positivamente con niveles más altos de testosterona. Sin embargo, se necesitan estudios de casos y controles a mayor escala para validar los resultados. El fundamento del presente estudio es contribuir a la literatura al correlacionar el número de repeticiones de CAG en AR con lesiones endometriales benignas o malignas específicas. Esto puede resultar en una mejor comprensión de la naturaleza de las lesiones endometriales y el desarrollo de intervenciones clínicas específicas.
El objetivo de esta investigación es estudiar el polimorfismo del gen AR y en particular el número de repeticiones CAG en el exón 1, en pacientes con patología endometrial conocida (benigna y maligna). Los resultados se compararán con una muestra aleatoria de la población general sin patología endometrial.
Impacto en la ciencia, la economía y la sociedad El polimorfismo del gen del receptor suprarrenal parece estar relacionado con muchas condiciones clínicas. El estudio del polimorfismo del gen AR en relación con la funcionalidad endometrial proporcionará una mejor comprensión de la fisiología de la función del tejido endometrial, la progresión natural de las lesiones endometriales, así como el potencial de recurrencia de esas lesiones después del tratamiento. Esto puede conducir a la modificación de intervenciones terapéuticas y al desarrollo de pruebas de detección en poblaciones de alto riesgo.
Declaración de cumplimiento Este estudio se realizará de acuerdo con todas las políticas y procedimientos de investigación aplicables y todas las leyes y reglamentos aplicables. Todos los episodios de incumplimiento serán documentados. Los investigadores realizarán el estudio de acuerdo con este protocolo, obtendrán el consentimiento y asentimiento, e informarán problemas imprevistos que impliquen riesgos para los sujetos. La recopilación, el registro y el informe de los datos serán precisos y garantizarán la privacidad, la salud y el bienestar de los sujetos de la investigación durante y después del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dionysios Vaidakis, MD,PhD.
- Número de teléfono: 00306976355332
- Correo electrónico: Vaidakis.d@unic.ac.cy
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Maria Chryssi, MSh
- Número de teléfono: 00306936660243
- Correo electrónico: m.chryssi@yahoo.gr
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
El estudio se llevará a cabo en 2 sitios de investigación en Grecia y Chipre. El reclutamiento se detendrá cuando se inscriban aproximadamente 150 pacientes.
El estudio se llevará a cabo en UNIC e incluirá pacientes del Hospital Oncológico Anticanceroso de Atenas ''Hospital Saint Savvas'' y de las prácticas privadas de los investigadores (grupo de control y pacientes con lesiones endometriales benignas). Todos los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión a continuación serán identificados.
Se inscribirán en el protocolo del estudio hasta 150 casos seleccionados de entre los pacientes elegibles.
Descripción
Criterios de inclusión
- Mujeres con cáncer de endometrio primario diagnosticado histológicamente. Todos los estadios de pacientes con cáncer de endometrio pueden incluirse en este grupo.
Mujeres con la siguiente lesión endometrial:
- pólipos endometriales
- Hiperplasia endometrial con y sin atipia
- Hiperplasia endometrial después de tamoxifeno
- Mujeres con endometrio normal comprobado histológicamente
Criterio de exclusión:
- Mujeres con cáncer metastásico en endometrio
- Mujeres con cáncer de mama triple negativo
- Mujeres incapaces de consentir
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo 1
Pacientes con cualquier tipo de cáncer de endometrio
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La biopsia endometrial se realizará con una pipeta.
La pipeta se insertará suavemente a través del cuello uterino y dentro del útero.
El procedimiento de la pipeta dura aproximadamente un minuto e implica mover suavemente la pipeta de un lado a otro para obtener una muestra.
Luego se recolectarán 10cc de sangre periférica.
Los participantes llenarán el cuestionario Índice de Función Sexual Femenina (FSFI). El FSFI es un cuestionario de autoinforme de 19 ítems diseñado para medir el funcionamiento sexual en las mujeres. Evalúa seis dominios de la función sexual: deseo sexual, excitación sexual, lubricación, orgasmo, satisfacción y dolor (es decir, dolor asociado con la penetración vaginal). |
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Grupo 2
Pacientes con lesión endometrial hiperplásica (todo tipo de hiperplasia endometrial y pólipos endometriales).
En este grupo se incluirán las sobrevivientes de cáncer de mama bajo tratamiento con tamoxifeno.
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La biopsia endometrial se realizará con una pipeta.
La pipeta se insertará suavemente a través del cuello uterino y dentro del útero.
El procedimiento de la pipeta dura aproximadamente un minuto e implica mover suavemente la pipeta de un lado a otro para obtener una muestra.
Luego se recolectarán 10cc de sangre periférica.
Los participantes llenarán el cuestionario Índice de Función Sexual Femenina (FSFI). El FSFI es un cuestionario de autoinforme de 19 ítems diseñado para medir el funcionamiento sexual en las mujeres. Evalúa seis dominios de la función sexual: deseo sexual, excitación sexual, lubricación, orgasmo, satisfacción y dolor (es decir, dolor asociado con la penetración vaginal). |
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Grupo de control
Una muestra aleatoria de mujeres sin ninguna patología endometrial.
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La biopsia endometrial se realizará con una pipeta.
La pipeta se insertará suavemente a través del cuello uterino y dentro del útero.
El procedimiento de la pipeta dura aproximadamente un minuto e implica mover suavemente la pipeta de un lado a otro para obtener una muestra.
Luego se recolectarán 10cc de sangre periférica.
Los participantes llenarán el cuestionario Índice de Función Sexual Femenina (FSFI). El FSFI es un cuestionario de autoinforme de 19 ítems diseñado para medir el funcionamiento sexual en las mujeres. Evalúa seis dominios de la función sexual: deseo sexual, excitación sexual, lubricación, orgasmo, satisfacción y dolor (es decir, dolor asociado con la penetración vaginal). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La longitud de las repeticiones CAG en el exón 1 del gen AR y la relación con el cáncer de endometrio frente al grupo de control
Periodo de tiempo: Día 1
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Se requiere un análisis de ADN para el procedimiento de prueba repetida CAG.
El ADN se aislará de los glóbulos blancos venosos y de las células del endometrio.
A continuación, el ADN de alto peso molecular se analizará mediante protocolos de amplificación de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), se localizará el exón 1 del gen del receptor de andrógenos y se registrará el número de repeticiones CAG.
Si la PCR no es suficiente para determinar el número exacto de réplicas por caso, se determinará la secuencia de nucleótidos de los productos de la PCR.
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Día 1
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La longitud de las repeticiones CAG en el exón 1 del gen AR y la relación con las lesiones benignas del endometrio frente al grupo control
Periodo de tiempo: Día 1
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Se requiere un análisis de ADN para el procedimiento de prueba repetida CAG.
El ADN se aislará de los glóbulos blancos venosos y de las células del endometrio.
A continuación, el ADN de alto peso molecular se analizará mediante protocolos de amplificación por PCR, se localizará el exón 1 del gen del receptor de andrógenos y se registrará el número de repeticiones CAG.
Si la PCR no es suficiente para determinar el número exacto de réplicas por caso, se determinará la secuencia de nucleótidos de los productos de la PCR.
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Día 1
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La longitud de las repeticiones CAG en el exón 1 del gen AR como factor predictivo de lesiones endometriales
Periodo de tiempo: Día 1
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Se requiere un análisis de ADN para el procedimiento de prueba repetida CAG.
El ADN se aislará de los glóbulos blancos venosos y de las células del endometrio.
A continuación, el ADN de alto peso molecular se analizará mediante protocolos de amplificación por PCR, se localizará el exón 1 del gen del receptor de andrógenos y se registrará el número de repeticiones CAG.
Si la PCR no es suficiente para determinar el número exacto de réplicas por caso, se determinará la secuencia de nucleótidos de los productos de la PCR.
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Día 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La longitud de las repeticiones CAG en el exón 1 del gen AR y la relación con el estadio del cáncer de endometrio en el momento del diagnóstico entre las pacientes del grupo 1
Periodo de tiempo: Día 1
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Se requiere un análisis de ADN para el procedimiento de prueba repetida CAG.
El ADN se aislará de los glóbulos blancos venosos y de las células del endometrio.
A continuación, el ADN de alto peso molecular se analizará mediante protocolos de amplificación por PCR, se localizará el exón 1 del gen del receptor de andrógenos y se registrará el número de repeticiones CAG.
Si la PCR no es suficiente para determinar el número exacto de réplicas por caso, se determinará la secuencia de nucleótidos de los productos de la PCR.
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Día 1
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La longitud de las repeticiones CAG en el exón 1 del gen AR y la relación con el tipo de cáncer de endometrio entre las pacientes del grupo 1
Periodo de tiempo: Día 1
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Se requiere un análisis de ADN para el procedimiento de prueba repetida CAG.
El ADN se aislará de los glóbulos blancos venosos y de las células del endometrio.
A continuación, el ADN de alto peso molecular se analizará mediante protocolos de amplificación por PCR, se localizará el exón 1 del gen del receptor de andrógenos y se registrará el número de repeticiones CAG.
Si la PCR no es suficiente para determinar el número exacto de réplicas por caso, se determinará la secuencia de nucleótidos de los productos de la PCR.
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Día 1
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La longitud de las repeticiones CAG en el exón 1 del gen AR y la relación con la función sexual de los participantes.
Periodo de tiempo: Día 1
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Se requiere un análisis de ADN para el procedimiento de prueba repetida CAG. El ADN se aislará de los glóbulos blancos venosos y de las células del endometrio. A continuación, el ADN de alto peso molecular se analizará mediante protocolos de amplificación por PCR, se localizará el exón 1 del gen del receptor de andrógenos y se registrará el número de repeticiones CAG. Si la PCR no es suficiente para determinar el número exacto de réplicas por caso, se determinará la secuencia de nucleótidos de los productos de la PCR. El hallazgo se correlacionará con las respuestas de los participantes en la escala FSFI (Female Sexual Functioning Index) |
Día 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maria Chryssi, MSh, Anticancer oncological hospital of Athens "St Savvas'
- Director de estudio: Dionysios Vaidakis, MD,PhD., Department of Life & Health Sciences, University of Nicosia
- Silla de estudio: Adonis Ioannides, MD,PhD., Department of Life & Health Sciences, University of Nicosia
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chuffa LG, Lupi-Junior LA, Costa AB, Amorim JP, Seiva FR. The role of sex hormones and steroid receptors on female reproductive cancers. Steroids. 2017 Feb;118:93-108. doi: 10.1016/j.steroids.2016.12.011. Epub 2016 Dec 29.
- Sanderson PA, Critchley HO, Williams AR, Arends MJ, Saunders PT. New concepts for an old problem: the diagnosis of endometrial hyperplasia. Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):232-254. doi: 10.1093/humupd/dmw042.
- Maybin JA, Critchley HO. Menstrual physiology: implications for endometrial pathology and beyond. Hum Reprod Update. 2015 Nov-Dec;21(6):748-61. doi: 10.1093/humupd/dmv038. Epub 2015 Aug 7.
- Zitzmann M, Nieschlag E. The CAG repeat polymorphism within the androgen receptor gene and maleness. Int J Androl. 2003 Apr;26(2):76-83. doi: 10.1046/j.1365-2605.2003.00393.x.
- Qin Z, Li X, Han P, Zheng Y, Liu H, Tang J, Yang C, Zhang J, Wang K, Qi X, Tang M, Wang W, Zhang W. Association between polymorphic CAG repeat lengths in the androgen receptor gene and susceptibility to prostate cancer: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2017 Jun;96(25):e7258. doi: 10.1097/MD.0000000000007258.
- Mao Q, Qiu M, Dong G, Xia W, Zhang S, Xu Y, Wang J, Rong Y, Xu L, Jiang F. CAG repeat polymorphisms in the androgen receptor and breast cancer risk in women: a meta-analysis of 17 studies. Onco Targets Ther. 2015 Aug 13;8:2111-20. doi: 10.2147/OTT.S85130. eCollection 2015.
- Student S, Hejmo T, Poterala-Hejmo A, Lesniak A, Buldak R. Anti-androgen hormonal therapy for cancer and other diseases. Eur J Pharmacol. 2020 Jan 5;866:172783. doi: 10.1016/j.ejphar.2019.172783. Epub 2019 Nov 8.
- Rosenfield RL, Ehrmann DA. The Pathogenesis of Polycystic Ovary Syndrome (PCOS): The Hypothesis of PCOS as Functional Ovarian Hyperandrogenism Revisited. Endocr Rev. 2016 Oct;37(5):467-520. doi: 10.1210/er.2015-1104. Epub 2016 Jul 26.
- Polat S, Karaburgu S, Unluhizarci K, Dundar M, Ozkul Y, Arslan YK, Karaca Z, Kelestimur F. The role of androgen receptor CAG repeat polymorphism in androgen excess disorder and idiopathic hirsutism. J Endocrinol Invest. 2020 Sep;43(9):1271-1281. doi: 10.1007/s40618-020-01215-7. Epub 2020 Mar 12.
- Baculescu N. The role of androgen receptor activity mediated by the CAG repeat polymorphism in the pathogenesis of PCOS. J Med Life. 2013 Mar 15;6(1):18-25. Epub 2013 Mar 25.
- Zhang T, Liang W, Fang M, Yu J, Ni Y, Li Z. Association of the CAG repeat polymorphisms in androgen receptor gene with polycystic ovary syndrome: a systemic review and meta-analysis. Gene. 2013 Jul 25;524(2):161-7. doi: 10.1016/j.gene.2013.04.040. Epub 2013 Apr 26.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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- DV001
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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