자궁내막암에 대한 안드로겐 수용체 다형성의 영향 (AREC)
안드로겐 수용체 다형성이 자궁내막암의 발생, 진행 및 결과에 미치는 영향
자궁내막 조직은 폐경 전 및 폐경 후 모두에서 호르몬에 의존하는 조직입니다. 자궁내막 세포는 모든 성 호르몬, 주로 에스트로겐, 프로게스테론 및 안드로겐에 대한 수용체를 발현합니다. 호르몬에 대한 자궁내막 세포의 적절한 반응은 자궁내막 조직의 균형 잡힌 변동에 매우 중요합니다. 어떤 이유로든 이러한 반응이 변경되면 양성 또는 악성 병변으로 이어질 수 있습니다.
안드로겐은 수용체를 통해 자궁내막 세포의 증식을 감소시킵니다. 폐경 후 안드로겐 수용체(AR)의 수가 에스트로겐 수용체에 비례하여 증가하여 자궁내막 위축을 유발할 수 있습니다. AR의 기능이 감소하면 에스트로겐의 효과가 증가하여 자궁내막 증식증이나 자궁내막암을 유발할 수 있습니다. AR 유전자는 X 염색체에 위치하며 8개의 엑손으로 구성됩니다. 유전자 연구에 따르면 엑손 1에는 수용체의 기능을 제어하는 트리뉴클레오타이드 시토신-아데노신-구아닌(CAG) 반복 영역이 있습니다. CAG가 더 많이 반복될수록 수용체의 반응성이 떨어집니다.
이 연구의 목표는 자궁내막 병리(양성 및 악성)가 알려진 환자에서 AR 유전자 다형성, 특히 엑손 1의 CAG 반복 수를 연구하는 것입니다. 결과는 자궁내막 병리가 없는 일반 인구의 무작위 표본과 비교됩니다.
연구 개요
상세 설명
AR에 대한 CAG 반복의 역할은 전립선암과 유방암의 퇴행성 신경계 질환에서 잘 확립되어 있지만 자궁내막 양성 또는 악성 병변에서 해당 역할은 잘 연구되지 않았습니다. 출판된 연구의 결과가 상충되기 때문에 국제 문헌에 공백이 있는 것 같습니다. Qin 등이 발표한 51개 연구의 메타 분석. 2017년에 짧은 다형성 CAG 반복의 운반체가 전립선암의 위험을 증가시킬 수 있으며 잠재적인 탐지 마커로 사용될 수 있다고 제안했습니다. 17개 연구에 대한 또 다른 메타 분석에서는 가장 긴 CAG 반복이 유방암 위험을 증가시킨다고 결론지었습니다. 두 암 모두 테스토스테론 의존성이며 테스토스테론 혈청 수치가 높을수록 암 위험이 커집니다. 여성 중에서 가장 높은 혈청 테스토스테론 수치는 다낭성 난소 증후군(PCOS) 환자에서 관찰됩니다. 2020년에 발표된 연구에서는 PCOS의 위험이 더 짧은 CAG 반복을 가진 AR의 유전과 관련이 있다고 결론지었습니다. 더 높은 테스토스테론 수치와 긍정적으로 연관되는 것으로 보입니다. 그러나 결과를 검증하려면 더 큰 규모의 사례 관리 연구가 필요합니다. 현재 연구의 이론적 근거는 특정 자궁내막 양성 또는 악성 병변과 AR에 대한 CAG 반복의 수를 연관시킴으로써 문헌에 기여하는 것입니다. 이를 통해 자궁내막 병변의 특성을 더 잘 이해하고 특정 임상 개입을 개발할 수 있습니다.
이 연구의 목표는 자궁내막 병리(양성 및 악성)가 알려진 환자에서 AR 유전자 다형성, 특히 엑손 1의 CAG 반복 수를 연구하는 것입니다. 결과는 자궁내막 병리가 없는 일반 인구의 무작위 표본과 비교됩니다.
과학, 경제 및 사회에 대한 영향 부신 수용체 유전자 다형성은 많은 임상 조건과 관련이 있는 것으로 보입니다. 자궁내막 기능과 관련하여 AR 유전자 다형성을 연구하면 자궁내막 조직 기능의 생리학, 자궁내막 병변의 자연적 진행 및 치료 후 이러한 병변의 재발 가능성을 더 잘 이해할 수 있습니다. 이것은 치료적 개입의 수정과 고위험군에 대한 선별 검사의 개발로 이어질 수 있습니다.
준수 선언문 이 연구는 적용 가능한 모든 연구 정책 및 절차와 적용 가능한 모든 법률 및 규정에 따라 수행됩니다. 규정을 준수하지 않는 모든 에피소드는 문서화됩니다. 조사관은 이 프로토콜에 따라 연구를 수행하고, 동의를 얻고, 피험자에 대한 위험과 관련된 예기치 않은 문제를 보고합니다. 데이터의 수집, 기록 및 보고는 정확할 것이며 연구 도중 및 이후에 연구 피험자의 개인 정보 보호, 건강 및 복지를 보장할 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Dionysios Vaidakis, MD,PhD.
- 전화번호: 00306976355332
- 이메일: Vaidakis.d@unic.ac.cy
연구 연락처 백업
- 이름: Maria Chryssi, MSh
- 전화번호: 00306936660243
- 이메일: m.chryssi@yahoo.gr
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
이 연구는 그리스와 키프로스의 2개 조사 사이트에서 수행됩니다. 약 150명의 환자가 등록되면 모집을 중단합니다.
이 연구는 UNIC에서 실시될 예정이며 아테네의 항암 종양학 병원 ''Saint Savvas 병원''과 연구원의 개인 실습(대조군 및 양성 자궁내막 병변이 있는 환자)의 환자를 포함합니다. 아래의 포함 기준을 충족하는 모든 환자가 확인됩니다.
적격 환자 중에서 최대 150명의 선택된 사례가 연구 프로토콜에 등록됩니다.
설명
포함 기준
- 조직학적으로 진단된 원발성 자궁내막암이 있는 여성. 자궁내막암 환자의 모든 단계가 이 그룹에 포함될 수 있습니다.
다음과 같은 자궁내막 병변이 있는 여성:
- 자궁내막 폴립
- 이형성이 있거나 없는 자궁내막 증식증
- 타목시펜 후 자궁 내막 증식
- 조직학적으로 입증된 정상 자궁내막을 가진 여성
제외 기준:
- 자궁내막에 전이성 암이 있는 여성
- 삼중 음성 유방암을 가진 여성
- 동의할 수 없는 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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그룹 1
모든 유형의 자궁내막암 환자
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자궁 내막 생검은 피펫으로 수행됩니다.
피펠은 자궁 경부를 통해 자궁으로 부드럽게 삽입됩니다.
피펠 절차는 약 1분이 소요되며 피펠을 앞뒤로 부드럽게 움직여 샘플을 채취합니다.
그런 다음 말초혈액 10cc를 채취합니다.
참가자들은 여성 성기능 지수(FSFI) 설문지를 작성하게 됩니다. FSFI는 여성의 성기능을 측정하기 위해 고안된 19개 항목의 자가 보고 설문지입니다. 성적 기능의 6가지 영역인 성적 욕망, 성적 흥분, 윤활, 오르가슴, 만족 및 통증(즉, 질 삽입과 관련된 통증)을 평가합니다. |
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그룹 2
과형성 자궁내막 병변(모든 유형의 자궁내막 과형성 및 자궁내막 용종)이 있는 환자.
이 그룹에는 타목시펜 하의 유방암 생존자가 포함될 것입니다.
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자궁 내막 생검은 피펫으로 수행됩니다.
피펠은 자궁 경부를 통해 자궁으로 부드럽게 삽입됩니다.
피펠 절차는 약 1분이 소요되며 피펠을 앞뒤로 부드럽게 움직여 샘플을 채취합니다.
그런 다음 말초혈액 10cc를 채취합니다.
참가자들은 여성 성기능 지수(FSFI) 설문지를 작성하게 됩니다. FSFI는 여성의 성기능을 측정하기 위해 고안된 19개 항목의 자가 보고 설문지입니다. 성적 기능의 6가지 영역인 성적 욕망, 성적 흥분, 윤활, 오르가슴, 만족 및 통증(즉, 질 삽입과 관련된 통증)을 평가합니다. |
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대조군
자궁내막 병리가 없는 무작위 여성 표본.
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자궁 내막 생검은 피펫으로 수행됩니다.
피펠은 자궁 경부를 통해 자궁으로 부드럽게 삽입됩니다.
피펠 절차는 약 1분이 소요되며 피펠을 앞뒤로 부드럽게 움직여 샘플을 채취합니다.
그런 다음 말초혈액 10cc를 채취합니다.
참가자들은 여성 성기능 지수(FSFI) 설문지를 작성하게 됩니다. FSFI는 여성의 성기능을 측정하기 위해 고안된 19개 항목의 자가 보고 설문지입니다. 성적 기능의 6가지 영역인 성적 욕망, 성적 흥분, 윤활, 오르가슴, 만족 및 통증(즉, 질 삽입과 관련된 통증)을 평가합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AR 유전자의 exon 1에서 반복되는 CAG의 길이와 자궁내막암 대 대조군과의 관계
기간: 1일차
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CAG 반복 검사 절차에는 DNA 분석이 필요합니다.
DNA는 정맥 백혈구와 자궁 내막 세포에서 분리됩니다.
그런 다음 고분자량 DNA를 중합효소 연쇄반응(PCR) 증폭 프로토콜로 분석하고 안드로겐 수용체 유전자의 엑손 1을 찾아내고 CAG 반복 횟수를 기록합니다.
PCR이 사례당 정확한 복제 수를 결정하기에 충분하지 않은 경우 PCR 산물의 뉴클레오티드 서열이 결정됩니다.
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1일차
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AR 유전자의 exon 1에서 반복되는 CAG의 길이와 자궁내막의 양성 병변과 대조군의 관계
기간: 1일차
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CAG 반복 검사 절차에는 DNA 분석이 필요합니다.
DNA는 정맥 백혈구와 자궁 내막 세포에서 분리됩니다.
그런 다음 고분자량 DNA를 PCR 증폭 프로토콜로 분석하고 안드로겐 수용체 유전자의 엑손 1을 찾아내고 CAG 반복 횟수를 기록합니다.
PCR이 사례당 정확한 복제 수를 결정하기에 충분하지 않은 경우 PCR 산물의 뉴클레오티드 서열이 결정됩니다.
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1일차
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자궁 내막 병변의 예측 인자로서 AR 유전자의 엑손 1에서 반복되는 CAG의 길이
기간: 1일차
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CAG 반복 검사 절차에는 DNA 분석이 필요합니다.
DNA는 정맥 백혈구와 자궁 내막 세포에서 분리됩니다.
그런 다음 고분자량 DNA를 PCR 증폭 프로토콜로 분석하고 안드로겐 수용체 유전자의 엑손 1을 찾아내고 CAG 반복 횟수를 기록합니다.
PCR이 사례당 정확한 복제 수를 결정하기에 충분하지 않은 경우 PCR 산물의 뉴클레오티드 서열이 결정됩니다.
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1일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1군 환자의 AR 유전자 엑손 1의 CAG 반복 길이와 진단 시 자궁내막암 병기와의 관계
기간: 1일차
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CAG 반복 검사 절차에는 DNA 분석이 필요합니다.
DNA는 정맥 백혈구와 자궁 내막 세포에서 분리됩니다.
그런 다음 고분자량 DNA를 PCR 증폭 프로토콜로 분석하고 안드로겐 수용체 유전자의 엑손 1을 찾아내고 CAG 반복 횟수를 기록합니다.
PCR이 사례당 정확한 복제 수를 결정하기에 충분하지 않은 경우 PCR 산물의 뉴클레오티드 서열이 결정됩니다.
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1일차
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AR 유전자 엑손 1의 CAG 반복 길이와 1군 환자의 자궁내막암 유형과의 관계
기간: 1일차
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CAG 반복 검사 절차에는 DNA 분석이 필요합니다.
DNA는 정맥 백혈구와 자궁 내막 세포에서 분리됩니다.
그런 다음 고분자량 DNA를 PCR 증폭 프로토콜로 분석하고 안드로겐 수용체 유전자의 엑손 1을 찾아내고 CAG 반복 횟수를 기록합니다.
PCR이 사례당 정확한 복제 수를 결정하기에 충분하지 않은 경우 PCR 산물의 뉴클레오티드 서열이 결정됩니다.
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1일차
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CAG의 길이는 AR 유전자의 엑손 1에서 반복되며 참가자의 성기능과 관련이 있습니다.
기간: 1일차
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CAG 반복 검사 절차에는 DNA 분석이 필요합니다. DNA는 정맥 백혈구와 자궁 내막 세포에서 분리됩니다. 그런 다음 고분자량 DNA를 PCR 증폭 프로토콜로 분석하고 안드로겐 수용체 유전자의 엑손 1을 찾아내고 CAG 반복 횟수를 기록합니다. PCR이 사례당 정확한 복제 수를 결정하기에 충분하지 않은 경우 PCR 산물의 뉴클레오티드 서열이 결정됩니다. 결과는 FSFI 척도(여성 성 기능 지수)에서 참가자의 답변과 상관 관계가 있습니다. |
1일차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Maria Chryssi, MSh, Anticancer oncological hospital of Athens "St Savvas'
- 연구 책임자: Dionysios Vaidakis, MD,PhD., Department of Life & Health Sciences, University of Nicosia
- 연구 의자: Adonis Ioannides, MD,PhD., Department of Life & Health Sciences, University of Nicosia
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Chuffa LG, Lupi-Junior LA, Costa AB, Amorim JP, Seiva FR. The role of sex hormones and steroid receptors on female reproductive cancers. Steroids. 2017 Feb;118:93-108. doi: 10.1016/j.steroids.2016.12.011. Epub 2016 Dec 29.
- Sanderson PA, Critchley HO, Williams AR, Arends MJ, Saunders PT. New concepts for an old problem: the diagnosis of endometrial hyperplasia. Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):232-254. doi: 10.1093/humupd/dmw042.
- Maybin JA, Critchley HO. Menstrual physiology: implications for endometrial pathology and beyond. Hum Reprod Update. 2015 Nov-Dec;21(6):748-61. doi: 10.1093/humupd/dmv038. Epub 2015 Aug 7.
- Zitzmann M, Nieschlag E. The CAG repeat polymorphism within the androgen receptor gene and maleness. Int J Androl. 2003 Apr;26(2):76-83. doi: 10.1046/j.1365-2605.2003.00393.x.
- Qin Z, Li X, Han P, Zheng Y, Liu H, Tang J, Yang C, Zhang J, Wang K, Qi X, Tang M, Wang W, Zhang W. Association between polymorphic CAG repeat lengths in the androgen receptor gene and susceptibility to prostate cancer: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2017 Jun;96(25):e7258. doi: 10.1097/MD.0000000000007258.
- Mao Q, Qiu M, Dong G, Xia W, Zhang S, Xu Y, Wang J, Rong Y, Xu L, Jiang F. CAG repeat polymorphisms in the androgen receptor and breast cancer risk in women: a meta-analysis of 17 studies. Onco Targets Ther. 2015 Aug 13;8:2111-20. doi: 10.2147/OTT.S85130. eCollection 2015.
- Student S, Hejmo T, Poterala-Hejmo A, Lesniak A, Buldak R. Anti-androgen hormonal therapy for cancer and other diseases. Eur J Pharmacol. 2020 Jan 5;866:172783. doi: 10.1016/j.ejphar.2019.172783. Epub 2019 Nov 8.
- Rosenfield RL, Ehrmann DA. The Pathogenesis of Polycystic Ovary Syndrome (PCOS): The Hypothesis of PCOS as Functional Ovarian Hyperandrogenism Revisited. Endocr Rev. 2016 Oct;37(5):467-520. doi: 10.1210/er.2015-1104. Epub 2016 Jul 26.
- Polat S, Karaburgu S, Unluhizarci K, Dundar M, Ozkul Y, Arslan YK, Karaca Z, Kelestimur F. The role of androgen receptor CAG repeat polymorphism in androgen excess disorder and idiopathic hirsutism. J Endocrinol Invest. 2020 Sep;43(9):1271-1281. doi: 10.1007/s40618-020-01215-7. Epub 2020 Mar 12.
- Baculescu N. The role of androgen receptor activity mediated by the CAG repeat polymorphism in the pathogenesis of PCOS. J Med Life. 2013 Mar 15;6(1):18-25. Epub 2013 Mar 25.
- Zhang T, Liang W, Fang M, Yu J, Ni Y, Li Z. Association of the CAG repeat polymorphisms in androgen receptor gene with polycystic ovary syndrome: a systemic review and meta-analysis. Gene. 2013 Jul 25;524(2):161-7. doi: 10.1016/j.gene.2013.04.040. Epub 2013 Apr 26.
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