- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05161975
Vitamin K2-tilskud til muskelgendannelse (Recovery)
Effekter af vitamin K2-tilskud på genopretning af muskelfunktion i underekstremiteterne efter ankelskade hos voksne
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Muskelsvaghed er forbundet med nedsat livskvalitet, øget risiko for at falde, invaliditet og for tidlig dødelighed. Mens aldring resulterer i et progressivt fald, kan selv korte perioder med lav fysisk aktivitet resultere i betydelig forringelse af muskelfunktion og metabolisk sundhed. En sådan periode med meget lav aktivitet kan forekomme efter sygdom eller skade. Dette kan føre til et fald i muskelmasse og styrke i underekstremiteterne. Muskeltræning fremmer restitution af skeletmuskler efter skade, selvom forbedringer varierer fra person til person og ser ud til at falde med alderen. Strategier til at bremse tab af muskelmasse og funktion under inaktivitet er derfor af afgørende betydning for forståelsen af de mekanismer, der ligger til grund for sådanne effekter.
Vitamin K omfatter en gruppe af strukturelt beslægtede forbindelser ved navn phylloquinon (vitamin K1) og menaquinoner (vitamin K2s), hvoraf MK-4 og MK-7 er de vigtigste. Vitamin K er en essentiel co-faktor for gamma-carboxylering, nødvendig for den effektive funktion af en række proteiner og er blevet forbundet med kronisk sygdom og betændelse. Muskelcelleundersøgelser tyder på, at vitamin K2 øger ekspressionen af myogene transkriptionsfaktorer såsom MyoD og fremmer muskelcelleproliferation. Der er 20 beskrevne vitamin K-afhængige proteiner (VKDP'er). Det er også kendt, at vitamin K2 hæmmer aktiveringen af NFkB uafhængigt af gamma-carboxylering. Dette forhindrer nuklear indtrængning af NFkB og derfor hæmmer vitamin K2 NFkB i at interagere med dets nukleare receptorer. Derudover kan K2-vitamin fungere som elektronbærer i mitokondrier og derfor spille en hæmmende rolle på oxidativt stress og frigivelse af ROS. Der er derfor et stærkt rationale for at undersøge virkningerne af vitamin K2 under ankelimmobilisering. Formålet med undersøgelsen er at undersøge effekten af vitamin K2 på skeletmuskulaturen efter ankelskade og i restitutionsprocessen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Aivaras Ratkevicius, Dr.
- Telefonnummer: +37069009974
- E-mail: aivaras.ratkevicius@lsu.lt
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Tomas Kadusauskas, M.D.
- E-mail: tomas.kadusauskas@stud.lsu.lt
Studiesteder
-
-
-
Kaunas, Litauen, 44221
- Lithuanian Sports University
-
Kontakt:
- Aivaras Ratkevicius, Dr.
- Telefonnummer: +37069009974
- E-mail: aivaras.ratkevicius@lsu.lt
-
Kaunas, Litauen, 47144
- LSMU Kauno ligonine
-
Kontakt:
- Tomas Kadusauskas, M.D
- Telefonnummer: +37069849471
- E-mail: tomas.kadusauskas@stud.lsu.lt
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18-60 år;
- Bor i Litauen;
- i stand til og villig til at give informeret skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen;
- Nylig (24 timer før frivilligt arbejde til undersøgelsen) ankelskade, der kræver 6-ugers ankelimmobilisering;
- Træningsprogram under 6-ugers restitution anbefales.
Ekskluderingskriterier:
- Body mass index (BMI) er større end 30 kg/m2;
- Diabetes komplicerer hjerte-kar-sygdomme,
- Lever sygdom;
- Blodtrykket er større end 150/90 mmHg under den første måling;
- Forekomster af bevidsthedstab;
- Kræft;
- Demens;
- Andre skader, der påvirker musklerne i underekstremiteterne;
- Brug af antikoagulerende lægemidler;
- Rygning;
- Stofmisbrug;
- Brug af lægemidler, der påvirker muskelfunktionen (steroider).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Placebo komparator: Placebo
Kosttilskudstabletter indeholder ikke K2-vitamin
|
Frivillige vil blive tilfældigt tildelt vitamin K2 eller placebo-gruppen og indtager en tablet af kosttilskuddet om dagen.
|
Eksperimentel: Vitamin K2
Kosttilskudstabletter indeholder vitamin K2
|
Frivillige vil blive tilfældigt tildelt vitamin K2 eller placebo-gruppen og indtager en tablet af kosttilskuddet om dagen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Muskeltykkelse
Tidsramme: 12 uger.
|
Tværgående billeder af mediale og laterale gastrocnemius, soleus og tibialis anterior muskler vil blive opnået ved brug af B-mode ultralyd med en 10-15 MHz transducer.
|
12 uger.
|
Muskelstyrke
Tidsramme: 12 uger.
|
Plantar flexor og extensor styrke vil blive målt ved hjælp af isokinetisk dynamometer (Biodex System 3 Biodex Medical Systems, Inc., Shirley, NY, USA).
|
12 uger.
|
Vitamin K2 status
Tidsramme: 12 uger.
|
Blodprøver vil blive taget og plasmaniveauer af vitamin K2 vil blive vurderet.
|
12 uger.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Cytokin profil
Tidsramme: 12 uger.
|
Der vil blive taget blodprøver og ELISA-analyser for insulin, myostatin, TGF-β2, IGF-1, IL-1b, IL-6 og TNF-alfa vil blive udført
|
12 uger.
|
Genekspressionsprofil
Tidsramme: 12 uger.
|
Biopsier af soleus- og gastrocnemius-muskler vil blive taget.
mRNA-niveauerne af p62, Atrogin 1, MuRF 1, LC3b og Gapdh blev vurderet under anvendelse af SYBR Green (#4367659, Thermo Fisher Scientific) assay til kvantitativ PCR.
|
12 uger.
|
Proteinekspressionsprofil
Tidsramme: 12 uger.
|
Biopsier af soleus- og gastrocnemius-muskler vil blive taget.
Western blotting vil blive udført for at undersøge signalveje, der kontrollerer proteinsyntase (Akt-mTOR-p70s6k).
|
12 uger.
|
Metabolisk enzymaktivitet
Tidsramme: 12 uger.
|
Biopsier af soleus- og gastrocnemius-muskler vil blive taget.
Enzymanalyser for citratsyntase (CS), succinatdehydrogenase (SDH), β-hydroxyacyl-coenzym dehydrogenase (HAD) og andre metaboliske enzymer vil blive udført.
|
12 uger.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Aivaras Ratkevicius, Dr., Lithuanian Sports University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Cruz-Jentoft AJ, Bahat G, Bauer J, Boirie Y, Bruyere O, Cederholm T, Cooper C, Landi F, Rolland Y, Sayer AA, Schneider SM, Sieber CC, Topinkova E, Vandewoude M, Visser M, Zamboni M; Writing Group for the European Working Group on Sarcopenia in Older People 2 (EWGSOP2), and the Extended Group for EWGSOP2. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing. 2019 Jan 1;48(1):16-31. doi: 10.1093/ageing/afy169. Erratum In: Age Ageing. 2019 Jul 1;48(4):601.
- Wolfe RR. The underappreciated role of muscle in health and disease. Am J Clin Nutr. 2006 Sep;84(3):475-82. doi: 10.1093/ajcn/84.3.475.
- Celis-Morales CA, Welsh P, Lyall DM, Steell L, Petermann F, Anderson J, Iliodromiti S, Sillars A, Graham N, Mackay DF, Pell JP, Gill JMR, Sattar N, Gray SR. Associations of grip strength with cardiovascular, respiratory, and cancer outcomes and all cause mortality: prospective cohort study of half a million UK Biobank participants. BMJ. 2018 May 8;361:k1651. doi: 10.1136/bmj.k1651.
- Krogh-Madsen R, Thyfault JP, Broholm C, Mortensen OH, Olsen RH, Mounier R, Plomgaard P, van Hall G, Booth FW, Pedersen BK. A 2-wk reduction of ambulatory activity attenuates peripheral insulin sensitivity. J Appl Physiol (1985). 2010 May;108(5):1034-40. doi: 10.1152/japplphysiol.00977.2009. Epub 2009 Dec 31. Erratum In: J Appl Physiol. 2010 May;108(5):1034.
- Juto H, Nilsson H, Morberg P. Epidemiology of Adult Ankle Fractures: 1756 cases identified in Norrbotten County during 2009-2013 and classified according to AO/OTA. BMC Musculoskelet Disord. 2018 Dec 13;19(1):441. doi: 10.1186/s12891-018-2326-x.
- Psatha M, Wu Z, Gammie FM, Ratkevicius A, Wackerhage H, Lee JH, Redpath TW, Gilbert FJ, Ashcroft GP, Meakin JR, Aspden RM. A longitudinal MRI study of muscle atrophy during lower leg immobilization following ankle fracture. J Magn Reson Imaging. 2012 Mar;35(3):686-95. doi: 10.1002/jmri.22864. Epub 2011 Nov 1.
- Stevens JE, Pathare NC, Tillman SM, Scarborough MT, Gibbs CP, Shah P, Jayaraman A, Walter GA, Vandenborne K. Relative contributions of muscle activation and muscle size to plantarflexor torque during rehabilitation after immobilization. J Orthop Res. 2006 Aug;24(8):1729-36. doi: 10.1002/jor.20153.
- Psatha M, Wu Z, Gammie F, Ratkevicius A, Wackerhage H, Redpath TW, Gilbert FJ, Meakin JR, Aspden RM. Age-related changes in the effects of strength training on lower leg muscles in healthy individuals measured using MRI. BMJ Open Sport Exerc Med. 2017 Jul 20;3(1):e000249. doi: 10.1136/bmjsem-2017-000249. eCollection 2017.
- Rosa-Caldwell ME, Lim S, Haynie WS, Jansen LT, Westervelt LC, Amos MG, Washington TA, Greene NP. Altering aspects of mitochondrial quality to improve musculoskeletal outcomes in disuse atrophy. J Appl Physiol (1985). 2020 Dec 1;129(6):1290-1303. doi: 10.1152/japplphysiol.00407.2020. Epub 2020 Sep 17.
- Sitnick M, Bodine SC, Rutledge JC. Chronic high fat feeding attenuates load-induced hypertrophy in mice. J Physiol. 2009 Dec 1;587(Pt 23):5753-65. doi: 10.1113/jphysiol.2009.180174. Epub 2009 Oct 12.
- Hotamisligil GS. Foundations of Immunometabolism and Implications for Metabolic Health and Disease. Immunity. 2017 Sep 19;47(3):406-420. doi: 10.1016/j.immuni.2017.08.009.
- Laufs U, Wassmann S, Czech T, Munzel T, Eisenhauer M, Bohm M, Nickenig G. Physical inactivity increases oxidative stress, endothelial dysfunction, and atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 Apr;25(4):809-14. doi: 10.1161/01.ATV.0000158311.24443.af. Epub 2005 Feb 3.
- Meng SJ, Yu LJ. Oxidative stress, molecular inflammation and sarcopenia. Int J Mol Sci. 2010 Apr 12;11(4):1509-26. doi: 10.3390/ijms11041509.
- Atherton PJ, Greenhaff PL, Phillips SM, Bodine SC, Adams CM, Lang CH. Control of skeletal muscle atrophy in response to disuse: clinical/preclinical contentions and fallacies of evidence. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 Sep 1;311(3):E594-604. doi: 10.1152/ajpendo.00257.2016. Epub 2016 Jul 5.
- Shearer MJ, Okano T. Key Pathways and Regulators of Vitamin K Function and Intermediary Metabolism. Annu Rev Nutr. 2018 Aug 21;38:127-151. doi: 10.1146/annurev-nutr-082117-051741. Epub 2018 Jun 1.
- Harshman SG, Shea MK. The Role of Vitamin K in Chronic Aging Diseases: Inflammation, Cardiovascular Disease, and Osteoarthritis. Curr Nutr Rep. 2016 Jun;5(2):90-98. doi: 10.1007/s13668-016-0162-x. Epub 2016 Mar 31.
- Haugsgjerd TR, Egeland GM, Nygard OK, Vinknes KJ, Sulo G, Lysne V, Igland J, Tell GS. Association of dietary vitamin K and risk of coronary heart disease in middle-age adults: the Hordaland Health Study Cohort. BMJ Open. 2020 May 21;10(5):e035953. doi: 10.1136/bmjopen-2019-035953.
- Azuma K, Inoue S. Multiple Modes of Vitamin K Actions in Aging-Related Musculoskeletal Disorders. Int J Mol Sci. 2019 Jun 11;20(11):2844. doi: 10.3390/ijms20112844.
- Ronning SB, Pedersen ME, Berg RS, Kirkhus B, Rodbotten R. Vitamin K2 improves proliferation and migration of bovine skeletal muscle cells in vitro. PLoS One. 2018 Apr 4;13(4):e0195432. doi: 10.1371/journal.pone.0195432. eCollection 2018.
- Simes DC, Viegas CSB, Araujo N, Marreiros C. Vitamin K as a Powerful Micronutrient in Aging and Age-Related Diseases: Pros and Cons from Clinical Studies. Int J Mol Sci. 2019 Aug 25;20(17):4150. doi: 10.3390/ijms20174150.
- McGlory C, Gorissen SHM, Kamal M, Bahniwal R, Hector AJ, Baker SK, Chabowski A, Phillips SM. Omega-3 fatty acid supplementation attenuates skeletal muscle disuse atrophy during two weeks of unilateral leg immobilization in healthy young women. FASEB J. 2019 Mar;33(3):4586-4597. doi: 10.1096/fj.201801857RRR. Epub 2019 Jan 10.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurologiske manifestationer
- Ernæringsforstyrrelser
- Kropsvægt
- Neuromuskulære manifestationer
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Ændringer i kropsvægt
- Atrofi
- Afmagring
- Vægttab
- Muskelatrofi
- Wasting syndrom
- Kakeksi
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Fibrinmodulerende midler
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Antifibrinolytiske midler
- Hæmostatika
- Koagulanter
- Vitamin K
- K-vitamin 2
Andre undersøgelses-id-numre
- LithuanianSportsU-7
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kakeksi
-
University of Rochester NCORP Research BaseNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringCancer Cachexia (CC)Forenede Stater
-
Sanliurfa Mehmet Akif Inan Education and Research...AfsluttetDepressiv lidelse | Restless Legs Syndrome | Anæmi af kronisk nyresygdom | Hæmodialyse-associeret pruritus | Underernæring-Inflammation-Cachexia SyndromeKalkun
Kliniske forsøg med Vitamin K2
-
Université de SherbrookeSamuel Fortin, SFC pharma and associate professor UQARAfsluttet
-
Hopital St. Georges, AjaltounOmicron Pharmaceuticals; Nattopharma ASAUkendt
-
Maastricht University Medical CenterVitaKAfsluttet
-
Ankara City Hospital BilkentRekruttering
-
University of AarhusAxellusUkendtMetabolisk knoglelidelseDanmark
-
Ain Shams UniversityUkendtSlutstadie nyresygdomEgypten
-
Augusta UniversityUkendtHyperglykæmi | Hjerte-kar-sygdomme | Fedme | Insulin resistens | Hyperlipidæmi | Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme | Fedme ved diabetesForenede Stater
-
Chinese University of Hong KongRekruttering
-
Augusta UniversityYale University; University of Alabama at Birmingham; Tufts UniversityUkendtFedme | Diabetes | Insulin resistens | Dyslipidæmi | Insulinfølsomhed | PrædiabetesForenede Stater