Stellate Ganglion Block til PTSD (SGB-PTSD)

Stellate Ganglion Block (SGB) er en hurtigvirkende intervention, der direkte kan målrette PTSD-biologi. Positive case-studier og foreløbige resultater fra efterforskernes team tyder på klinisk robuste og signifikante fordele i op til 6 måneder. To randomiserede kontrollerede undersøgelser gav dog modstridende resultater og havde metodiske begrænsninger, hvilket gjorde fortolkningen af ​​resultaterne inkonklusiv. Ingen af ​​forsøgene evaluerede holdbarhed ud over 8 uger, sikkerhed eller biologiske mekanismer sammen med kliniske resultater. Veteranefterspørgslen efter SGB til PTSD er høj, hvilket skaber tidsfølsomme haster for en mere definitiv undersøgelse i VA. Efterforskerne foreslår en 4-årig, multi-site, to-fase, tre-arm, (SGB-eksperimentel tilstand, Sham-placebo kontrol, venteliste kontrol (WLC) - for tid, forventning og sikkerhed) parallel-gruppe, triple-blind, prospektiv randomiseret kontrolleret undersøgelse (RCT) af SGB for PTSD. Prøven vil omfatte 360 ​​behandlingssøgende veteraner med kronisk PTSD randomiseret 1:1:1 til de tre arme ved hjælp af en adaptiv randomiseringsprocedure. Fase I er en 12-ugers RCT med det primære formål at evaluere: a) inden for og mellem gruppeforskelle i ændringen i PTSD-symptomernes sværhedsgrad fra før til 8 uger efter intervention, b) holdbarheden af ​​symptomreduktion efter SGB over 12 uger, og c) sikkerhed (dvs. SGB vil være lige så sikker som Sham og WLC). Fase II er en 12-ugers åben forlængelsesperiode, hvor forsøgspersoner i alle grupper tilbydes aktiv SGB, hvis de er berettigede (PTSD-score > scorer for inklusionskriterier ved både det primære fase I-endepunkt på 8 uger og holdbarhedsendepunktet på 12 uger). Fase II er vigtig, fordi den tillader evaluering af "forbedret dosering" (anden SGB for dem i SGB-armen), den giver alle forsøgspersoner mulighed for at modtage aktiv intervention, hvis de ønsker det, hvilket også giver en større prøve af SGB'er til eksplorative poolede analyser, og det giver mulighed for analyser af holdbarhed over en længere periode for dem, der er i remission efter fase I. Et andet sekundært formål er at teste hypotesen om, at SGB vil være mere biologisk aktiv end Sham eller WLC ved at vise større reduktion før til post-intervention i stærkt PTSD-relevant frygt-potentieret forskrækkelse. Efterforskerne vil også udforske kliniske og biologiske fænotypiske prædiktorer for en SGB-respons (dvs. signifikant reduktion i CAPS-5-score). Dette overlegenhedsstudie er designet til at forvente og påvise statistisk og klinisk vigtig 30 % PTSD symptomreduktion fra baseline til 8-ugers endepunkt for SGB, 15 % reduktion for Sham og 5 % reduktion for WLC i en prøve med moderat svær PTSD (baseline score på 65+18). Med disse antagelser kræver efterforskerne en stikprøvestørrelse på 262 forsøgspersoner for at teste den primære hypotese om klinisk effektivitet. Efterforskerne vil sample 360 ​​forsøgspersoner for at tage højde for 10 % nedslidning, 5 % manglende data, en 5 % mislykket blokering og vil oversample på grund af stedvariabilitet. Det er afgørende at sikre tilstrækkelig strøm til denne tidsfølsomme undersøgelse. Generelle lineære blandede modeller (gentagen multivariat variansanalyse (MANOVA)) vil blive brugt til at evaluere de primære kliniske hypoteseeffekter af intervention (SGB) på det kliniske resultat af PTSD symptomsværhedsgrad (CAPS-5) over tid (før til post- behandling til opfølgning), kontrollerende for baseline-alvorligheden af ​​symptomer og demografiske karakteristika (f.eks. alder, køn) sammenlignet med placebo-kontrolgruppen (Sham) og WLC-gruppen med antagelse om intention om at behandle, mens der samtidig justeres for eventuelle signifikante kovariater. Cohens d inden for og mellem fag vil blive beregnet. Analyser vil blive udført på manglende data på grund af tab-til-opfølgning for at afgøre, om der eksisterer en potentiel bias, når de manglende data er trukket tilbage. Detaljer for analyser af de tre primære mål findes i dataanalyseafsnittet i Forskningsplanen. Lederteamet har omfattende klinisk og forskningserfaring med kliniske forsøg, brug og tilpasning af SGB til PTSD og et nationalt initiativ til at give SGB til PTSD-patienter på et compassionate care-basis. Den foreslåede endelige undersøgelse vil vejlede rationel brug af SGB til PTSD i VA, vil stimulere yderligere forskning om dosis, timing, biologiske mekanismer og kliniske prædiktorer for udfald og vil have etableret VA-steder, der er klar til yderligere SGB-forskning og klinisk praksis.