Bloqueio do gânglio estrelado para TEPT (SGB-PTSD)

O bloqueio do gânglio estrelado (SGB) é uma intervenção de ação rápida que pode atingir diretamente a biologia do TEPT. Estudos de caso positivos e resultados preliminares da equipe de pesquisadores sugerem benefícios clinicamente robustos e significativos por até 6 meses. Dois ensaios clínicos randomizados, no entanto, produziram resultados conflitantes e tiveram limitações metodológicas, tornando a interpretação dos resultados inconclusiva. Nenhum dos ensaios avaliou a durabilidade além de 8 semanas, a segurança ou os mecanismos biológicos juntamente com os resultados clínicos. A demanda de veteranos por SGB para PTSD é alta, criando urgência urgente para um estudo mais definitivo em VA. Os investigadores propõem um grupo paralelo de 4 anos, em vários locais, em duas fases, em três braços (condição experimental SGB, controle de placebo simulado, controle de lista de espera (WLC) - para tempo, expectativa e segurança), estudo prospectivo randomizado controlado (RCT) triplo-cego de SGB para TEPT. A amostra incluirá 360 veteranos em busca de tratamento com PTSD crônico randomizado 1:1:1 para os três braços usando um procedimento de randomização adaptável. A Fase I é um RCT de 12 semanas com o objetivo principal de avaliar: a) diferenças dentro e entre os grupos na mudança na gravidade dos sintomas de TEPT desde pré até 8 semanas após a intervenção, b) durabilidade da redução dos sintomas após SGB acima de 12 semanas, e c) segurança (ou seja, SGB será tão seguro quanto Sham e WLC). A Fase II é um período de extensão aberto de 12 semanas em que os indivíduos de todos os grupos recebem SGB ativo se elegíveis (pontuações de PTSD > pontuações dos critérios de inclusão tanto no endpoint primário da Fase I de 8 semanas quanto no endpoint de durabilidade de 12 semanas). A Fase II é importante porque permite a avaliação de "dosagem aprimorada" (segundo SGB para aqueles no braço SGB), permite que todos os indivíduos recebam intervenção ativa se quiserem, o que também fornece uma amostra maior de SGBs para análises exploratórias agrupadas e permite análises de durabilidade por um período de tempo mais longo para aqueles em remissão após a Fase I. Outro objetivo secundário é testar a hipótese de que o SGB será mais biologicamente ativo do que Sham ou WLC, mostrando maior redução pré e pós-intervenção em altamente Sobressalto potencializado pelo medo relevante para TEPT. Os investigadores também explorarão preditores fenotípicos clínicos e biológicos de uma resposta SGB (ou seja, redução significativa nos escores CAPS-5). Este estudo de superioridade é projetado para esperar e detectar estatisticamente e clinicamente importante redução dos sintomas de TEPT de 30% desde a linha de base até o ponto final de 8 semanas para SGB, redução de 15% para Sham e redução de 5% para WLC em uma amostra com TEPT moderadamente grave (pontuação inicial de 65+18). Com essas suposições, os investigadores precisam de uma amostra de 262 indivíduos para testar a hipótese primária de eficácia clínica. Os investigadores farão uma amostragem de 360 ​​indivíduos para contabilizar 10% de atrito, 5% de dados ausentes, uma taxa de bloqueio com falha de 5% e sobreamostragem devido à variabilidade do local. É fundamental garantir energia adequada para este estudo sensível ao tempo. Modelos lineares mistos gerais (análise de variância multivariada repetida (MANOVA)) serão usados ​​para avaliar os efeitos hipotéticos clínicos primários da intervenção (SGB) no resultado clínico da gravidade dos sintomas de TEPT (CAPS-5) ao longo do tempo (pré a pós- tratamento para acompanhamento), controlando a gravidade basal dos sintomas e características demográficas (por exemplo, idade, sexo) em comparação com o grupo de controle placebo (Sham) e o grupo WLC com suposição de intenção de tratar enquanto ajusta simultaneamente para quaisquer covariáveis ​​significativas. O d de Cohen dentro e entre os sujeitos será calculado. As análises serão realizadas em dados ausentes devido à perda de acompanhamento, a fim de determinar se existe algum viés potencial depois que os dados ausentes forem retirados. Detalhes para análises dos três objetivos principais estão na seção de análise de dados do Plano de Pesquisa. A equipe de liderança tem extensa experiência clínica e de pesquisa com ensaios clínicos, uso e adaptação de SGB para PTSD e uma iniciativa nacional para fornecer SGB a pacientes com PTSD com base em cuidados compassivos. O estudo definitivo proposto orientará o uso racional de SGB para PTSD em AV, estimulará pesquisas adicionais sobre dose, tempo, mecanismos biológicos e preditores clínicos de resultados, e estabelecerá locais de AV preparados para pesquisas adicionais de SGB e prática clínica.