Bloqueo de ganglio estrellado para PTSD (SGB-PTSD)

Stellate Ganglion Block (SGB) es una intervención de acción rápida que puede dirigirse directamente a la biología del PTSD. Los estudios de casos positivos y los resultados preliminares del equipo de investigadores sugieren beneficios clínicamente sólidos y significativos por hasta 6 meses. Sin embargo, dos ensayos controlados aleatorios arrojaron resultados contradictorios y tenían limitaciones metodológicas, lo que hace que la interpretación de los resultados no sea concluyente. Ninguno de los ensayos evaluó la durabilidad más allá de las 8 semanas, la seguridad o los mecanismos biológicos junto con los resultados clínicos. La demanda de veteranos de SGB para PTSD es alta, lo que crea una urgencia urgente para un estudio más definitivo en VA. Los investigadores proponen un grupo paralelo de 4 años, multisitio, de dos fases, de tres brazos (SGB-condición experimental, Sham-control de placebo, Control de lista de espera (WLC)-por tiempo, expectativa y seguridad), Ensayo controlado aleatorizado prospectivo (ECA) triple ciego de SGB para el TEPT. La muestra incluirá 360 veteranos que buscan tratamiento con PTSD crónico asignados al azar 1:1:1 a los tres brazos usando un procedimiento de aleatorización adaptativo. La Fase I es un ECA de 12 semanas con los objetivos principales de evaluar: a) las diferencias dentro y entre los grupos en el cambio en la gravedad de los síntomas de TEPT desde antes hasta las 8 semanas posteriores a la intervención, b) la durabilidad de la reducción de los síntomas después de SGB durante 12 semanas, y c) seguridad (es decir, SGB será tan seguro como Sham y WLC). La Fase II es un período de extensión de etiqueta abierta de 12 semanas en el que a los sujetos de todos los grupos se les ofrece SGB activo si son elegibles (puntuaciones de TEPT > puntuaciones de los criterios de inclusión tanto en el punto final primario de la Fase I de 8 semanas como en el punto final de durabilidad de 12 semanas). La fase II es importante porque permite la evaluación de la "dosificación mejorada" (segundo SGB para aquellos en el brazo SGB), permite que todos los sujetos reciban una intervención activa si lo desean, lo que también proporciona una muestra más grande de SGB para análisis exploratorios agrupados, y permite análisis de durabilidad durante un período de tiempo más largo para aquellos en remisión después de la Fase I. Otro objetivo secundario es probar la hipótesis de que SGB será más activo biológicamente que Sham o WLC al mostrar una mayor reducción antes y después de la intervención en Sobresalto potenciado por el miedo relacionado con el TEPT. Los investigadores también explorarán predictores fenotípicos clínicos y biológicos de una respuesta SGB (es decir, una reducción significativa en las puntuaciones de CAPS-5). Este estudio de superioridad está diseñado para esperar y detectar una reducción estadística y clínicamente importante de los síntomas de TEPT del 30 % desde el inicio hasta el punto final de 8 semanas para SGB, una reducción del 15 % para Sham y una reducción del 5 % para WLC en una muestra con TEPT moderadamente grave (puntuación inicial de 65+18). Con estas suposiciones, los investigadores requieren un tamaño de muestra de 262 sujetos para probar la hipótesis principal de eficacia clínica. Los investigadores tomarán muestras de 360 ​​sujetos para dar cuenta del 10 % de deserción, el 5 % de datos faltantes, una tasa de bloqueo fallido del 5 % y realizarán un muestreo excesivo debido a la variabilidad del sitio. Es fundamental garantizar la potencia adecuada para este estudio sensible al tiempo. Se utilizarán modelos mixtos lineales generales (análisis de varianza multivariante repetido (MANOVA)) para evaluar los efectos clínicos hipotéticos primarios de la intervención (SGB) en el resultado clínico de la gravedad de los síntomas del TEPT (CAPS-5) a lo largo del tiempo (antes y después de la intervención). tratamiento hasta el seguimiento), controlando la gravedad inicial de los síntomas y las características demográficas (p. ej., edad, sexo) en comparación con el grupo de control de placebo (Sham) y el grupo WLC con la suposición de intención de tratar mientras se ajustaba simultáneamente por cualquier covariable significativa. Se calculará la d de Cohen dentro y entre sujetos. Se realizarán análisis de los datos faltantes debido a la pérdida durante el seguimiento para determinar si existe algún sesgo potencial una vez que se retiren los datos faltantes. Los detalles para los análisis de los tres objetivos principales se encuentran en la sección de análisis de datos del Plan de Investigación. El equipo de liderazgo tiene una amplia experiencia clínica y de investigación con ensayos clínicos, el uso y la adaptación de SGB para PTSD y una iniciativa nacional para brindar SGB a pacientes con PTSD sobre una base de atención compasiva. El estudio definitivo propuesto guiará el uso racional de SGB para el PTSD en VA, estimulará más investigaciones sobre la dosis, el momento, los mecanismos biológicos y los predictores clínicos de resultados, y habrá establecido sitios de VA preparados para más investigación y práctica clínica de SGB.