Blok Ganglionu Gwiezdnego dla PTSD (SGB-PTSD)

Stellate Ganglion Block (SGB) to szybko działająca interwencja, która może bezpośrednio oddziaływać na biologię PTSD. Pozytywne studia przypadków i wstępne wyniki zespołu badaczy sugerują solidne klinicznie i znaczące korzyści przez okres do 6 miesięcy. Jednak dwa randomizowane kontrolowane badania dały sprzeczne wyniki i miały ograniczenia metodologiczne, przez co interpretacja wyników nie była jednoznaczna. Żadne badanie nie oceniało trwałości powyżej 8 tygodni, bezpieczeństwa ani mechanizmów biologicznych wraz z wynikami klinicznymi. Zapotrzebowanie weteranów na SGB w przypadku PTSD jest duże, co stwarza pilną potrzebę bardziej ostatecznego badania w VA. Badacze proponują 4-letnią, wieloośrodkową, dwufazową, trójramienną grupę równoległą (SGB-warunek eksperymentalny, pozorowana kontrola placebo, kontrola listy oczekujących (WLC)-na czas, oczekiwanie i bezpieczeństwo), potrójnie ślepe, prospektywne randomizowane badanie kontrolowane (RCT) SGB w przypadku PTSD. Próba obejmie 360 ​​szukających leczenia weteranów z przewlekłym zespołem stresu pourazowego, losowo przydzielonych w stosunku 1:1:1 do trzech ramion przy użyciu adaptacyjnej procedury randomizacji. Faza I to 12-tygodniowe RCT, którego głównym celem jest ocena: a) różnic wewnątrzgrupowych i międzygrupowych w zmianie nasilenia objawów PTSD od okresu przed interwencją do 8 tygodni po interwencji, b) trwałości redukcji objawów po SGB powyżej 12 tygodni, oraz c) bezpieczeństwo (tj. SGB będzie tak samo bezpieczne jak Sham i WLC). Faza II to 12-tygodniowy otwarty okres przedłużenia, w którym uczestnikom we wszystkich grupach oferuje się aktywne SGB, jeśli się kwalifikują (wyniki PTSD > wyniki kryteriów włączenia zarówno dla głównego punktu końcowego fazy I wynoszącego 8 tygodni, jak i punktu końcowego trwałości wynoszącego 12 tygodni). Faza II jest ważna, ponieważ umożliwia ocenę „zwiększonego dawkowania” (drugie SGB dla osób w ramieniu SGB), umożliwia wszystkim pacjentom otrzymanie aktywnej interwencji, jeśli chcą, co również zapewnia większą próbkę SGB do zbiorczych analiz eksploracyjnych i pozwala na analizę trwałości w dłuższym okresie dla osób w remisji po fazie I. Kolejnym drugorzędnym celem jest przetestowanie hipotezy, że SGB będzie bardziej aktywny biologicznie niż pozorowana lub WLC, poprzez wykazanie większej redukcji przed i po interwencji wysoce Przestrach wzmocniony strachem związany z zespołem stresu pourazowego. Badacze zbadają również kliniczne i biologiczne fenotypowe predyktory odpowiedzi SGB (tj. znaczne zmniejszenie wyników CAPS-5). To badanie wyższości ma na celu oczekiwanie i wykrycie statystycznie i klinicznie istotnej redukcji objawów PTSD o 30% od wartości początkowej do 8-tygodniowego punktu końcowego dla SGB, 15% redukcji dla pozorowanej redukcji i 5% redukcji dla WLC w próbie z umiarkowanie ciężkim PTSD (punktacja wyjściowa 65+18). Przy tych założeniach badacze potrzebują próby liczącej 262 osoby, aby przetestować pierwotną hipotezę dotyczącą skuteczności klinicznej. Badacze pobiorą próbki od 360 osób, aby uwzględnić 10% brakujące dane, 5% brakujących danych, 5% odsetek nieudanych bloków i zastosują nadpróbkowanie ze względu na zmienność miejsca. Niezwykle ważne jest zapewnienie odpowiedniej mocy dla tego wrażliwego na czas badania. Ogólne liniowe modele mieszane (powtórzona wielowymiarowa analiza wariancji (MANOVA)) zostaną wykorzystane do oceny głównych hipotetycznych efektów interwencji klinicznej (SGB) na wynik kliniczny nasilenia objawów PTSD (CAPS-5) w czasie (przed i po leczenia do obserwacji), kontrolując wyjściowe nasilenie objawów i cechy demograficzne (np. wiek, płeć) w porównaniu z grupą kontrolną otrzymującą placebo (pozorowaną) i grupą WLC z założeniem zamiaru leczenia przy jednoczesnym dostosowaniu do wszelkich istotnych współzmiennych. Zostanie obliczony współczynnik d Cohena w ramach i pomiędzy podmiotami. Analizy zostaną przeprowadzone na brakujących danych z powodu utraty danych w ramach działań następczych w celu ustalenia, czy po wycofaniu brakujących danych istnieje jakakolwiek potencjalna stronniczość. Szczegóły dotyczące analiz trzech głównych celów znajdują się w części dotyczącej analizy danych w Planie badawczym. Zespół kierowniczy ma rozległe doświadczenie kliniczne i badawcze w zakresie badań klinicznych, stosowania i adaptacji SGB w przypadku PTSD oraz ogólnokrajowej inicjatywy zapewnienia SGB pacjentom z PTSD na zasadzie współczującej opieki. Proponowane ostateczne badanie pokieruje racjonalnym stosowaniem SGB w przypadku PTSD w VA, pobudzi dalsze badania dotyczące dawki, czasu, mechanizmów biologicznych i klinicznych predyktorów wyniku, a także ustali miejsca VA gotowe do dalszych badań SGB i praktyki klinicznej.