Stellater Ganglienblock bei PTBS (SGB-PTSD)

Stellate Ganglion Block (SGB) ist eine schnell wirkende Intervention, die direkt auf die PTBS-Biologie abzielen kann. Positive Fallstudien und vorläufige Ergebnisse des Forscherteams deuten auf einen klinisch robusten und signifikanten Nutzen für bis zu 6 Monate hin. Zwei randomisierte kontrollierte Studien lieferten jedoch widersprüchliche Ergebnisse und wiesen methodische Einschränkungen auf, sodass die Interpretation der Ergebnisse nicht schlüssig war. Keine der Studien bewertete die Haltbarkeit über 8 Wochen hinaus, die Sicherheit oder biologische Mechanismen zusammen mit den klinischen Ergebnissen. Die Nachfrage von Veteranen nach SGB für PTSD ist hoch, was die zeitkritische Dringlichkeit für eine definitivere Studie in VA schafft. Die Ermittler schlagen eine 4-jährige Parallelgruppe an mehreren Standorten, zwei Phasen, drei Armen (SGB – experimentelle Bedingung, Schein-Placebo-Kontrolle, Wartelisten-Kontrolle (WLC) – für Zeit, Erwartung und Sicherheit) vor. dreifach-blinde, prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie (RCT) von SGB für PTBS. Die Stichprobe umfasst 360 behandlungssuchende Veteranen mit chronischer PTBS, die 1:1:1 unter Verwendung eines adaptiven Randomisierungsverfahrens auf die drei Arme randomisiert werden. Phase I ist eine 12-wöchige RCT mit den primären Zielen der Bewertung: a) Unterschiede innerhalb und zwischen Gruppen in der Änderung der Schwere der PTBS-Symptome von vor bis 8 Wochen nach der Intervention, b) Dauerhaftigkeit der Symptomreduktion nach SGB über 12 Wochen und c) Sicherheit (d. h. SGB wird genauso sicher sein wie Sham und WLC). Phase II ist eine 12-wöchige Open-Label-Verlängerungsphase, in der Probanden in allen Gruppen aktives SGB angeboten werden, sofern sie in Frage kommen (PTBS-Scores > Einschlusskriterien-Scores sowohl am primären Phase-I-Endpunkt von 8 Wochen als auch am Haltbarkeitsendpunkt von 12 Wochen). Phase II ist wichtig, weil sie die Bewertung der „erweiterten Dosierung“ (zweiter SGB für diejenigen im SGB-Arm) ermöglicht, es allen Probanden ermöglicht, eine aktive Intervention zu erhalten, wenn sie dies wünschen, was auch eine größere Stichprobe von SGBs für explorative gepoolte Analysen bereitstellt, und es ermöglicht Analysen der Haltbarkeit über einen längeren Zeitraum für diejenigen, die sich nach Phase I in Remission befinden. Ein weiteres sekundäres Ziel ist es, die Hypothese zu testen, dass SGB biologisch aktiver sein wird als Sham oder WLC, indem es eine stärkere Reduktion vor und nach der Intervention in hochgradig zeigt PTSD-relevanter angstpotenzierter Schreck. Die Forscher werden auch klinische und biologische phänotypische Prädiktoren für eine SGB-Reaktion untersuchen (d. h. eine signifikante Verringerung der CAPS-5-Scores). Diese Überlegenheitsstudie soll eine statistisch und klinisch bedeutsame Reduktion der PTBS-Symptome um 30 % vom Ausgangswert bis zum 8-Wochen-Endpunkt für SGB, 15 % Reduktion für Schein und 5 % Reduktion für WLC in einer Stichprobe mit mittelschwerer PTBS (Basiswert von 65+18). Mit diesen Annahmen benötigen die Forscher eine Stichprobengröße von 262 Probanden, um die primäre Hypothese der klinischen Wirksamkeit zu testen. Die Ermittler werden 360 Probanden beproben, um 10 % Schwund, 5 % fehlende Daten, eine 5 %-Fehlerblockierungsrate zu berücksichtigen, und werden aufgrund von Standortvariabilität eine Überabtastung vornehmen. Es ist entscheidend, eine ausreichende Leistung für diese zeitkritische Studie sicherzustellen. Allgemeine lineare gemischte Modelle (wiederholte multivariate Varianzanalyse (MANOVA)) werden verwendet, um die primären klinischen hypothetischen Wirkungen der Intervention (SGB) auf das klinische Ergebnis der Schwere der PTBS-Symptome (CAPS-5) im Laufe der Zeit (vorher bis nachher) zu bewerten. Behandlung bis zum Follow-up), Kontrolle der Schwere der Symptome zu Studienbeginn und demografische Merkmale (z. B. Alter, Geschlecht) im Vergleich zur Placebo-Kontrollgruppe (Schein) und WLC-Gruppe mit der Annahme einer Behandlungsabsicht bei gleichzeitiger Anpassung für alle signifikanten Kovariaten. Cohen's d innerhalb und zwischen Fächern wird berechnet. Analysen werden an fehlenden Daten aufgrund von „Loss-to-Follow-up“ durchgeführt, um festzustellen, ob eine potenzielle Verzerrung besteht, nachdem fehlende Daten zurückgezogen wurden. Einzelheiten zu Analysen der drei Hauptziele finden sich im Abschnitt Datenanalyse des Forschungsplans. Das Führungsteam verfügt über umfangreiche klinische und Forschungserfahrung mit klinischen Studien, der Verwendung und Anpassung von SGB für PTBS und einer nationalen Initiative zur Bereitstellung von SGB für PTSD-Patienten auf der Grundlage einer mitfühlenden Pflege. Die vorgeschlagene endgültige Studie wird die rationale Verwendung von SGB für PTBS bei VA anleiten, weitere Forschungen zu Dosis, Timing, biologischen Mechanismen und klinischen Prädiktoren des Ergebnisses anregen und VA-Standorte etabliert haben, die für weitere SGB-Forschung und klinische Praxis bereit sind.