Blocco del ganglio stellato per PTSD (SGB-PTSD)

Stellate Ganlion Block (SGB) è un intervento ad azione rapida che può colpire direttamente la biologia del disturbo da stress post-traumatico. Casi di studio positivi e risultati preliminari del team di ricercatori suggeriscono benefici clinicamente robusti e significativi fino a 6 mesi. Due studi controllati randomizzati, tuttavia, hanno prodotto risultati contrastanti e hanno avuto limiti metodologici, rendendo l'interpretazione dei risultati inconcludente. Nessuno dei due studi ha valutato la durabilità oltre le 8 settimane, la sicurezza o i meccanismi biologici insieme agli esiti clinici. La domanda di veterani per SGB per PTSD è elevata, creando un'urgenza sensibile al tempo per uno studio più definitivo in VA. I ricercatori propongono un gruppo parallelo di 4 anni, multi-sito, a due fasi, a tre bracci (condizione sperimentale SGB, controllo Sham-placebo, controllo lista d'attesa (WLC)-per tempo, aspettativa e sicurezza), studio prospettico randomizzato controllato (RCT) in triplo cieco di SGB per PTSD. Il campione includerà 360 veterani in cerca di trattamento con PTSD cronico randomizzati 1:1:1 ai tre bracci utilizzando una procedura di randomizzazione adattiva. La fase I è un RCT di 12 settimane con gli obiettivi primari di valutare: a) differenze all'interno e tra i gruppi nella variazione della gravità dei sintomi di PTSD da prima a 8 settimane dopo l'intervento, b) durata della riduzione dei sintomi dopo SGB oltre 12 settimane, e c) sicurezza (cioè, SGB sarà sicuro quanto Sham e WLC). La Fase II è un periodo di estensione in aperto di 12 settimane in cui ai soggetti di tutti i gruppi viene offerto un SGB attivo se idoneo (punteggi PTSD > punteggi dei criteri di inclusione sia all'endpoint primario della Fase I di 8 settimane che all'endpoint di durabilità di 12 settimane). La fase II è importante perché consente la valutazione del "dosaggio potenziato" (secondo SGB per quelli nel braccio SGB), consente a tutti i soggetti di ricevere un intervento attivo se lo desiderano, il che fornisce anche un campione più ampio di SGB per analisi esplorative in pool, e consente analisi di durabilità su un periodo di tempo più lungo per coloro che sono in remissione dopo la Fase I. Un altro obiettivo secondario è testare l'ipotesi che SGB sarà biologicamente più attivo di Sham o WLC mostrando una maggiore riduzione pre e post-intervento in condizioni altamente Trasalimento potenziato dalla paura rilevante per il disturbo da stress post-traumatico da stress. Gli investigatori esploreranno anche i predittori fenotipici clinici e biologici di una risposta SGB (ovvero una riduzione significativa dei punteggi CAPS-5). Questo studio di superiorità è progettato per prevedere e rilevare una riduzione statisticamente e clinicamente importante del 30% dei sintomi di PTSD dal basale all'endpoint di 8 settimane per SGB, una riduzione del 15% per Sham e una riduzione del 5% per WLC in un campione con PTSD moderatamente grave (punteggio basale di 65+18). Con queste ipotesi gli investigatori richiedono una dimensione del campione di 262 soggetti per testare l'ipotesi primaria di efficacia clinica. Gli investigatori campioneranno 360 soggetti per tenere conto del 10% di attrito, del 5% di dati mancanti, di un tasso di blocchi falliti del 5% e sovracampionano a causa della variabilità del sito. È fondamentale garantire un'alimentazione adeguata per questo studio sensibile al tempo. Saranno utilizzati modelli misti lineari generali (analisi multivariata ripetuta della varianza (MANOVA)) per valutare gli effetti clinici primari ipotizzati dell'intervento (SGB) sull'esito clinico della gravità dei sintomi di PTSD (CAPS-5) nel tempo (pre-post- trattamento al follow-up), controllando la gravità dei sintomi al basale e le caratteristiche demografiche (ad es. età, sesso) rispetto al gruppo di controllo con placebo (Sham) e al gruppo WLC con l'ipotesi dell'intenzione di trattare mentre contemporaneamente si aggiustava per eventuali covariate significative. Verrà calcolata la d di Cohen all'interno e tra i soggetti. Verranno eseguite analisi sui dati mancanti a causa della perdita al follow-up al fine di determinare se esistono potenziali pregiudizi una volta ritirati i dati mancanti. Dettagli per l'analisi dei tre obiettivi primari sono nella sezione di analisi dei dati del Piano di Ricerca. Il gruppo dirigente ha una vasta esperienza clinica e di ricerca con studi clinici, l'uso e l'adattamento di SGB per PTSD e un'iniziativa nazionale per fornire SGB ai pazienti con PTSD su base compassionevole. Lo studio definitivo proposto guiderà l'uso razionale di SGB per PTSD in VA, stimolerà ulteriori ricerche su dose, tempistica, meccanismi biologici e predittori clinici di esito e avrà stabilito siti VA pronti per ulteriori ricerche SGB e pratica clinica.