Et klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​PGDM1400LS alene og i kombination med VRC07-523LS og PGT121.414.LS hos raske, HIV-ikke-inficerede voksne deltagere

Inklusionskriterier:

1. Alder fra 18 til 50 år
2. Adgang til et deltagende CRS og villighed til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
3. Evne og vilje til at give informeret samtykke
4. Vurdering af forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne undersøgelse og udfylder et spørgeskema før første undersøgelses produktadministration med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet besvaret forkert
5. Accepterer ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af en forskningsagent før afslutning af det sidste krævede protokolklinikbesøg.
6. Godt generelt helbred som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests
7. Villighed til at modtage resultater af HIV-test
8. Vilje til at diskutere HIV-infektionsrisici og modtagelig for rådgivning om HIV-risikoreduktion.
9. Vurderet af klinikpersonalet som værende i "lav risiko" for hiv-infektion og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for hiv-eksponering gennem det sidste krævede protokol klinikbesøg (se appendiks J og appendiks K).

10. Hæmoglobin

    • ≥ 11,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt kvindekøn ved fødslen
    • ≥ 13,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt mandligt køn ved fødslen, og transkønnede mænd, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
    • ≥ 12,0 g/dL for transkønnede kvinder, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
    • For transkønnede frivillige, der har været i hormonbehandling i mindre end 6 på hinanden følgende måneder, bestemme hæmoglobinberettigelse baseret på det tildelte køn ved fødslen
11. Antal hvide blodlegemer = 2.500 til 12.000 celler/mm3
12. WBC-differential enten inden for institutionelt normalområde eller med klinikerens godkendelse
13. Blodplader = 125.000 til 550.000 celler/mm3
14. Kemipanel: alaninaminotransferase (ALT) < 1,25 gange den institutionelle øvre grænse for normal (dvs. < 1,25 gange den øvre grænse for referenceområdet) og kreatinin < 1,1 gange den institutionelle øvre grænse for normal (dvs. < 1,1 gange den øvre grænse for referenceområdet) begrænse)
15. Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Amerikanske frivillige skal have en negativ FDA-godkendt enzymimmunoassay (EIA) eller kemiluminescerende mikropartikelimmunoassay (CMIA). Ikke-amerikanske websteder kan bruge lokalt tilgængelige analyser, der er blevet godkendt af HVTN og HPTN Laboratory Operations
16. Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
17. Negative anti-hepatitis C-virus-antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV-polymerasekædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv
18. Negativt eller spor af urinprotein
19. Frivillige, som blev tildelt kvindelig køn ved fødslen: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest(er) udført inden for 48 timer før indledende undersøgelsesproduktadministration. Personer, der IKKE er af reproduktionspotentiale på grund af at have gennemgået total hysterektomi eller bilateral oophorektomi (verificeret af lægejournaler), er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstest.

20. En frivillig, der blev tildelt kvindelig køn ved fødslen, skal:

    • Accepter at bruge effektiv prævention til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet fra mindst 21 dage før tilmelding gennem det sidste krævede protokolbesøg. Effektiv prævention er defineret som anvendelse af en af ​​følgende metoder: Kondomer (internt og eksternt) med eller uden sæddræbende middel, membran eller livmoderhalshætte med sæddræbende middel, Intrauterin enhed (IUD), Hormonel prævention, Tubal ligering eller Enhver anden præventionsmetode godkendt af HVTN 140/HPTN 101 PSRT, vellykket vasektomi hos enhver partner tildelt mandligt køn ved fødslen (betragtes som vellykket, hvis en frivillig rapporterer, at en mandlig partner har [1] dokumentation for azoospermi ved mikroskopi, eller [2] en vasektomi for mere end 2 år siden uden deraf følgende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi); eller,
    • Ikke have reproduktionspotentiale, såsom at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år) eller at have gennemgået hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller,
    • Vær seksuelt afholdende.
21. Frivillige, der blev tildelt kvindelig køn ved fødslen, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering, før efter det sidste krævede protokolklinikbesøg

Ekskluderingskriterier:

1. Vægt < 35 kg eller > 115 kg
2. Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før administration af første undersøgelsesprodukt, medmindre berettigelsen til tidligere tilmelding er bestemt af HVTN 140/HPTN 101 PSRT
3. Undersøgelsesagenter modtaget inden for 30 dage før administration af første undersøgelsesprodukt
4. Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af et forsøgsforskningsmiddel eller enhver anden undersøgelse, der kræver non-Network HIV antistoftestning i løbet af den planlagte varighed af HVTN 140/HPTN 101 undersøgelsen
5. Gravid eller ammende
6. HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. Frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, er ikke udelukket.
7. SARS-CoV-2-vaccine(r) modtaget inden for 7 dage før tilmelding til HVTN 140/HPTN 101 eller planlagt inden for 7 dage efter tilmelding.
8. Modtagelse af humaniserede eller humane mAbs, uanset om de er licenserede eller til undersøgelse.
9. Tidligere modtagelse af mAbs VRC01, VRC01LS, VRC07-523LS, PGDM1400, PGT121, PGT121.414.LS.
10. Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 30 dage før administration af første undersøgelsesprodukt (ikke udelukkende: [1] kortikosteroid næsespray; [2] inhalerede kortikosteroider; [3] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatologisk tilstand; eller [4] en enkelt behandling med oral/ parenteral prednison eller tilsvarende ved doser < 20 mg/dag og behandlingslængde < 14 dage)
11. Alvorlige bivirkninger af PGDM1400LS, VRC07-523LS eller PGT121.414.LS formuleringskomponenter (se afsnit 8.2), herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter.
12. Immunglobulin modtaget inden for 60 dage før første undersøgelsesproduktadministration (for mAb se kriterium 8 ovenfor)
13. Autoimmun sygdom (Ikke udelukket fra deltagelse: Frivillig med mild, stabil og ukompliceret autoimmun sygdom, der ikke kræver immunsuppressiv medicin, og som efter CRS-forskerens vurdering sandsynligvis ikke er genstand for forværring og sandsynligvis ikke vil komplicere vurderinger af anmodede og uopfordrede AE .)
14. Immundefekt

15. Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for nuværende helbred. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter, men er ikke begrænset til:

    • Symptomer i overensstemmelse med COVID-19 eller kendt SARS-CoV-2-infektion,
    • En proces, der ville påvirke immunresponset,
    • En proces, der ville kræve medicin, der påvirker immunresponset,
    • Enhver kontraindikation for gentagne infusioner eller blodudtagninger, herunder manglende evne til at etablere venøs eller subkutan adgang,
    • En tilstand, der kræver aktiv medicinsk indgriben eller overvågning for at afværge alvorlig fare for den frivilliges helbred eller velbefindende i studieperioden,
    • En tilstand eller proces (f.eks. kronisk nældefeber eller nylig injektion eller infusion med tegn på resterende betændelse), hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på undersøgelsesproduktet, eller
    • Enhver betingelse, der er specifikt angivet blandt eksklusionskriterierne.
16. Enhver medicinsk, psykiatrisk eller hudlidelse (f.eks. tatoveringer) eller erhvervsmæssigt ansvar, som efter efterforskerens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for overholdelse af protokol, vurdering af sikkerhed eller anmodede bivirkninger eller en deltagers evne til at give informeret samtykke.
17. Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
18. Nuværende anti-tuberkulose (TB) behandling

19. Anden astma end mild, velkontrolleret astma. (Symptomer på astmas sværhedsgrad som defineret i den seneste ekspertpanelrapport fra National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP).

    Ekskluder en frivillig, der:

    • Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator (typisk en beta 2-agonist) dagligt, eller
    • Bruger moderate/højdosis, inhalerede kortikosteroider eller
    • I det seneste år har haft en af ​​følgende: Mere end 1 forværring af symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider; Akut pleje, akut pleje, hospitalsindlæggelse eller intubation for astma.
20. Diabetes mellitus type 1 eller type 2 (Ikke udelukket: type 2 tilfælde kontrolleret med diæt alene eller en historie med isoleret svangerskabsdiabetes.)

21. Forhøjet blodtryk:

    • Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er i denne protokol defineret som konsekvent ≤ 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være ≤ 150 mm Hg systolisk og ≤ 100 mm Hg diastolisk. For disse frivillige skal blodtrykket være ≤ 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk ved indskrivning.
    • Hvis en person IKKE har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk ≥ 150 mm Hg ved indskrivning eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mm Hg ved indskrivning.
22. Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en kliniker (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
23. Malignitet (Ikke udelukket fra deltagelse: Frivillig, som har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigators vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller som sandsynligvis ikke vil opleve gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsen)
24. Anfaldslidelse: Anamnese med anfald inden for de seneste 3 år. Udeluk også, hvis frivillige har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
25. Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
26. Anamnese med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi (Ikke udelukkende: angioødem eller anafylaksi til en kendt trigger med mindst 5 år siden sidste reaktion for at demonstrere tilfredsstillende undgåelse af trigger).