Um ensaio clínico para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do PGDM1400LS sozinho e em combinação com VRC07-523LS e PGT121.414.LS em participantes adultos saudáveis ​​e não infectados pelo HIV

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 50 anos
2. Acesso a um CRS participante e vontade de ser seguido durante a duração planejada do estudo
3. Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
4. Avaliação da compreensão: o voluntário demonstra compreensão deste estudo e preenche um questionário antes da primeira administração do produto do estudo com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente
5. Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa investigacional até a conclusão da última visita clínica de protocolo exigida.
6. Boa saúde geral, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem
7. Disposição para receber os resultados do teste de HIV
8. Disposição para discutir os riscos de infecção pelo HIV e receptivo ao aconselhamento para redução do risco de HIV.
9. Avaliado pela equipe clínica como sendo de "baixo risco" para infecção pelo HIV e comprometido em manter um comportamento consistente com baixo risco de exposição ao HIV até a última visita clínica de protocolo exigida (consulte o Apêndice J e o Apêndice K).

10. Hemoglobina

    • ≥ 11,0 g/dL para voluntários que receberam sexo feminino ao nascer
    • ≥ 13,0 g/dL para voluntários que receberam sexo masculino no nascimento e homens transexuais que estiveram em terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos
    • ≥ 12,0 g/dL para mulheres trans que estão em terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos
    • Para voluntários transexuais que estiveram em terapia hormonal por menos de 6 meses consecutivos, determine a elegibilidade para hemoglobina com base no sexo atribuído no nascimento
11. Contagem de glóbulos brancos = 2.500 a 12.000 células/mm3
12. Diferencial de leucócitos dentro da faixa normal institucional ou com aprovação do clínico local
13. Plaquetas = 125.000 a 550.000 células/mm3
14. Painel químico: alanina aminotransferase (ALT) < 1,25 vezes o limite superior normal institucional (isto é, < 1,25 vezes o limite superior do intervalo de referência) e creatinina < 1,1 vezes o limite superior normal institucional (isto é, <1,1 vezes o limite superior do intervalo de referência limite)
15. Teste de sangue negativo para HIV-1 e -2: os voluntários dos EUA devem ter um imunoensaio enzimático (EIA) ou imunoensaio de micropartículas quimioluminescentes (CMIA) negativo aprovado pela FDA. Locais fora dos EUA podem usar ensaios disponíveis localmente que foram aprovados pelas operações laboratoriais da HVTN e HPTN
16. Antígeno de superfície negativo para hepatite B (HBsAg)
17. Anticorpos anti-vírus da hepatite C negativos (anti-HCV) ou reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa do HCV se o anti-HCV for positivo
18. Proteína de urina negativa ou residual
19. Voluntários que foram designados ao sexo feminino no nascimento: teste(s) de gravidez negativo para beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) no soro ou na urina realizado dentro de 48 horas antes da administração inicial do produto do estudo. As pessoas que NÃO têm potencial reprodutivo por terem sido submetidas a histerectomia total ou ooforectomia bilateral (verificada por registros médicos), não são obrigadas a fazer testes de gravidez.

20. Um voluntário que foi designado sexo feminino no nascimento deve:

    • Concordar em usar métodos contraceptivos eficazes para atividades sexuais que possam levar à gravidez desde pelo menos 21 dias antes da inscrição até a última visita obrigatória do protocolo. A contracepção eficaz é definida como o uso de um dos seguintes métodos: preservativos (internos e externos) com ou sem espermicida, diafragma ou capuz cervical com espermicida, dispositivo intrauterino (DIU), contracepção hormonal, laqueadura ou qualquer outro método contraceptivo aprovado pela o HVTN 140/HPTN 101 PSRT, vasectomia bem-sucedida em qualquer parceiro atribuído ao sexo masculino no nascimento (considerado bem-sucedido se um voluntário relatar que um parceiro masculino tem [1] documentação de azoospermia por microscopia ou [2] uma vasectomia há mais de 2 anos sem gravidez resultante apesar da atividade sexual pós-vasectomia); ou,
    • Não ter potencial reprodutivo, como ter atingido a menopausa (sem menstruação por 1 ano) ou ter sido submetido a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou,
    • Seja sexualmente abstinente.
21. Os voluntários que receberam sexo feminino no nascimento também devem concordar em não buscar a gravidez por meio de métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro, até após a última visita clínica de protocolo exigida.

Critério de exclusão:

1. Peso < 35kg ou > 115kg
2. Produtos sanguíneos recebidos dentro de 120 dias antes da primeira administração do produto do estudo, a menos que a elegibilidade para inscrição antecipada seja determinada pelo HVTN 140/HPTN 101 PSRT
3. Agentes de pesquisa investigacional recebidos dentro de 30 dias antes da primeira administração do produto do estudo
4. Intenção de participar de outro estudo de um agente de pesquisa experimental ou qualquer outro estudo que exija testes de anticorpos de HIV fora da rede durante a duração planejada do estudo HVTN 140/HPTN 101
5. Grávida ou amamentando
6. Vacina(s) contra o HIV recebida(s) em um ensaio anterior de vacina contra o HIV. Os voluntários que receberam controle/placebo em um teste de vacina contra o HIV não são excluídos.
7. Vacina(s) contra SARS-CoV-2 recebida(s) até 7 dias antes da inscrição no HVTN 140/HPTN 101 ou planejada(s) até 7 dias após a inscrição.
8. Recebimento de mAbs humanizados ou humanos, licenciados ou sob investigação.
9. Recebimento anterior de mAbs VRC01, VRC01LS, VRC07-523LS, PGDM1400, PGT121, PGT121.414.LS.
10. Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 30 dias antes da primeira administração do produto do estudo (não excludente: [1] spray nasal de corticosteroide; [2] corticosteroides inalatórios; [3] corticosteroides tópicos para condição dermatológica leve e não complicada; ou [4] um único ciclo de tratamento oral/ prednisona parenteral ou equivalente em doses < 20 mg/dia e duração da terapia < 14 dias)
11. Reações adversas graves aos componentes da formulação PGDM1400LS, VRC07-523LS ou PGT121.414.LS (consulte a Seção 8.2), incluindo histórico de anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal.
12. Imunoglobulina recebida dentro de 60 dias antes da primeira administração do produto do estudo (para mAb, consulte o critério 8 acima)
13. Doença autoimune (Não excluído da participação: Voluntário com doença autoimune leve, estável e não complicada que não requer medicação imunossupressora e que, na opinião do investigador da SRC, provavelmente não está sujeita a exacerbação e provavelmente não complicará as avaliações de EA solicitados e não solicitados .)
14. imunodeficiência

15. Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou história médica passada com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Uma condição ou processo clinicamente significativo inclui, mas não está limitado a:

    • Sintomas consistentes com COVID-19 ou infecção conhecida por SARS-CoV-2,
    • Um processo que afetaria a resposta imune,
    • Um processo que exigiria medicação que afeta a resposta imune,
    • Qualquer contra-indicação para infusões repetidas ou coletas de sangue, incluindo incapacidade de estabelecer acesso venoso ou subcutâneo,
    • Uma condição que requer intervenção médica ativa ou monitoramento para evitar perigo grave para a saúde ou bem-estar do voluntário durante o período do estudo,
    • Uma condição ou processo (por exemplo, urticária crônica ou injeção ou infusão recente com evidência de inflamação residual) para o qual os sinais ou sintomas podem ser confundidos com reações ao produto do estudo, ou
    • Qualquer condição especificamente listada entre os critérios de exclusão.
16. Qualquer condição médica, psiquiátrica ou de pele (p. dar consentimento informado.
17. Condição psiquiátrica que impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
18. Terapia anti-tuberculose (TB) atual

19. Asma diferente da asma leve e bem controlada. (Sintomas de gravidade da asma conforme definidos no mais recente relatório do Painel de Especialistas do Programa Nacional de Educação e Prevenção da Asma (NAEPP).

    Exclua um voluntário que:

    • Usa um inalador de resgate de ação curta (normalmente um beta 2 agonista) diariamente, ou
    • Faz uso de corticosteroides inalatórios em doses moderadas/altas ou
    • No último ano teve um dos seguintes: Mais de 1 exacerbação dos sintomas tratados com corticosteróides orais/parenterais; Atendimento de emergência, atendimento de urgência, hospitalização ou intubação para asma.
20. Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 (Não excluídos: casos tipo 2 controlados apenas com dieta ou história de diabetes gestacional isolada.)

21. Hipertensão:

    • Se uma pessoa tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial que não está bem controlada. A pressão arterial bem controlada é definida neste protocolo como consistentemente ≤ 140 mm Hg sistólica e ≤ 90 mm Hg diastólica, com ou sem medicação, com apenas breves casos isolados de leituras mais altas, que devem ser ≤ 150 mm Hg sistólica e ≤ 100 mm Hg diastólica. Para esses voluntários, a pressão arterial deve ser ≤ 140 mm Hg sistólica e ≤ 90 mm Hg diastólica no momento da inscrição.
    • Se uma pessoa NÃO tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial sistólica ≥ 150 mm Hg na inscrição ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mm Hg na inscrição.
22. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
23. Malignidade (Não excluído da participação: Voluntário que teve a malignidade extirpada cirurgicamente e que, na opinião do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada ou que provavelmente não apresentará recorrência da malignidade durante o período do estudo)
24. Distúrbio convulsivo: História de convulsões nos últimos 3 anos. Exclua também se o voluntário tiver usado medicamentos para prevenir ou tratar convulsões em qualquer momento nos últimos 3 anos.
25. Asplenia: qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional
26. História de urticária generalizada, angioedema ou anafilaxia (não excludente: angioedema ou anafilaxia a um gatilho conhecido com pelo menos 5 anos desde a última reação para demonstrar evitação satisfatória do gatilho).