Uno studio clinico per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di PGDM1400LS da solo e in combinazione con VRC07-523LS e PGT121.414.LS in partecipanti adulti sani e non infetti da HIV

Criterio di inclusione:

1. Età da 18 a 50 anni
2. Accesso a un CRS partecipante e disponibilità a essere seguito per la durata prevista dello studio
3. Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
4. Valutazione della comprensione: il volontario dimostra di aver compreso questo studio e completa un questionario prima della prima somministrazione del prodotto dello studio con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata
5. Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale fino al completamento dell'ultima visita clinica del protocollo richiesta.
6. Buone condizioni di salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening
7. Disponibilità a ricevere i risultati del test HIV
8. Disponibilità a discutere i rischi di infezione da HIV e disponibile alla consulenza per la riduzione del rischio di HIV.
9. Valutato dal personale della clinica come a "basso rischio" di infezione da HIV e impegnato a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica del protocollo richiesta (vedere Appendice J e Appendice K).

10. Emoglobina

    • ≥ 11,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita
    • ≥ 13,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso maschile alla nascita e i maschi transgender che sono stati in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi
    • ≥ 12,0 g/dL per le donne transgender che sono state in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi
    • Per i volontari transgender che sono stati in terapia ormonale per meno di 6 mesi consecutivi, determinare l'idoneità all'emoglobina in base al sesso assegnato alla nascita
11. Conta dei globuli bianchi = da 2.500 a 12.000 cellule/mm3
12. Differenziale WBC entro il range normale istituzionale o con l'approvazione del medico del sito
13. Piastrine = da 125.000 a 550.000 cellule/mm3
14. Pannello chimico: alanina aminotransferasi (ALT) < 1,25 volte il limite superiore istituzionale della norma (ovvero, < 1,25 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento) e creatinina < 1,1 volte il limite superiore istituzionale della norma (ovvero, <1,1 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento limite)
15. Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i volontari statunitensi devono avere un test immunoenzimatico (EIA) approvato dalla FDA negativo o un test immunologico a microparticelle chemiluminescenti (CMIA) negativo. I siti non statunitensi possono utilizzare dosaggi disponibili localmente che sono stati approvati da HVTN e HPTN Laboratory Operations
16. Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)
17. Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi (PCR) HCV negativa se l'anti-HCV è positivo
18. Proteine ​​urinarie negative o in tracce
19. Volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita: test di gravidanza negativo per beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) su siero o urina eseguito entro 48 ore prima della somministrazione iniziale del prodotto in studio. Le persone che NON sono in età fertile perché sottoposte a isterectomia totale o ovariectomia bilaterale (verificata da cartella clinica), non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.

20. Un volontario a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita deve:

    • Accetta di utilizzare una contraccezione efficace per l'attività sessuale che potrebbe portare a una gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino all'ultima visita di protocollo richiesta. Per contraccezione efficace si intende l'utilizzo di uno dei seguenti metodi: preservativi (interni ed esterni) con o senza spermicida, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, dispositivo intrauterino (IUD), contraccezione ormonale, legatura delle tube o qualsiasi altro metodo contraccettivo approvato da il PSRT HVTN 140/HPTN 101, Vasectomia riuscita in qualsiasi partner assegnato sesso maschile alla nascita (considerata riuscita se un volontario riferisce che un partner maschio ha [1] documentazione di azoospermia mediante microscopia, o [2] una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale postvasectomia); o,
    • Non avere potenziale riproduttivo, come aver raggiunto la menopausa (assenza di mestruazioni per 1 anno) o aver subito isterectomia o ovariectomia bilaterale; o,
    • Sii sessualmente astinente.
21. I volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita devono anche accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a dopo l'ultima visita clinica di protocollo richiesta

Criteri di esclusione:

1. Peso < 35 kg o > 115 kg
2. Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima somministrazione del prodotto in studio, a meno che l'idoneità per l'arruolamento anticipato non sia determinata dal PSRT HVTN 140/HPTN 101
3. Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima somministrazione del prodotto dello studio
4. Intenzione di partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale o qualsiasi altro studio che richieda test anticorpali HIV non di rete durante la durata pianificata dello studio HVTN 140/HPTN 101
5. Incinta o allattamento
6. Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. Non sono esclusi i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione sul vaccino contro l'HIV.
7. Vaccini SARS-CoV-2 ricevuti entro 7 giorni prima dell'arruolamento HVTN 140/HPTN 101 o pianificati entro 7 giorni dopo l'arruolamento.
8. Ricezione di mAb umanizzati o umani, autorizzati o sperimentali.
9. Precedente ricezione di mAbs VRC01, VRC01LS, VRC07-523LS, PGDM1400, PGT121, PGT121.414.LS.
10. Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 30 giorni prima della prima somministrazione del prodotto in studio (non esclusi: [1] spray nasale a base di corticosteroidi; [2] corticosteroidi inalatori; [3] corticosteroidi topici per condizioni dermatologiche lievi e non complicate; o [4] un singolo ciclo di terapia orale/ prednisone parenterale o equivalente a dosi < 20 mg/die e durata della terapia < 14 giorni)
11. Reazioni avverse gravi ai componenti della formulazione PGDM1400LS, VRC07-523LS o PGT121.414.LS (vedere paragrafo 8.2) inclusa storia di anafilassi e sintomi correlati quali orticaria, difficoltà respiratorie, angioedema e/o dolore addominale.
12. Immunoglobulina ricevuta entro 60 giorni prima della prima somministrazione del prodotto in studio (per mAb vedere il criterio 8 sopra)
13. Malattia autoimmune (non esclusa dalla partecipazione: volontario con malattia autoimmune lieve, stabile e non complicata che non richiede farmaci immunosoppressivi e che, a giudizio dello sperimentatore del CRS, probabilmente non è soggetta a esacerbazione e probabilmente non complica le valutazioni di EA sollecitati e non .)
14. Immunodeficienza

15. Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame obiettivo, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:

    • Sintomi compatibili con COVID-19 o infezione nota da SARS-CoV-2,
    • Un processo che influenzerebbe la risposta immunitaria,
    • Un processo che richiederebbe farmaci che influenzano la risposta immunitaria,
    • Qualsiasi controindicazione a ripetute infusioni o prelievi di sangue, inclusa l'impossibilità di stabilire un accesso venoso o sottocutaneo,
    • Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per evitare gravi pericoli per la salute o il benessere del volontario durante il periodo di studio,
    • Una condizione o un processo (p. es., orticaria cronica o recente iniezione o infusione con evidenza di infiammazione residua) per i quali segni o sintomi potrebbero essere confusi con reazioni al prodotto in studio, o
    • Qualsiasi condizione specificatamente elencata tra i criteri di esclusione.
16. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o della pelle (ad es. Tatuaggi) o responsabilità professionale che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o agli eventi avversi sollecitati o alla capacità di un partecipante di dare il consenso informato.
17. Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. In particolare sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
18. Attuale terapia anti-tubercolosi (TB).

19. Asma diverso da asma lieve e ben controllato. (Sintomi della gravità dell'asma come definito nel più recente rapporto del gruppo di esperti del Programma nazionale di educazione e prevenzione dell'asma (NAEPP)).

    Escludi un volontario che:

    • Utilizza giornalmente un inalatore di soccorso a breve durata d'azione (tipicamente un beta 2 agonista), oppure
    • Utilizza corticosteroidi per via inalatoria a dosi moderate/alte o
    • Nell'ultimo anno ha avuto uno dei seguenti: Più di 1 esacerbazione dei sintomi trattati con corticosteroidi orali/parenterali; Cure di emergenza, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione per asma.
20. Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 (non esclusi: casi di tipo 2 controllati con la sola dieta o anamnesi di diabete gestazionale isolato).

21. Ipertensione:

    • Se durante lo screening o in precedenza è stata riscontrata una pressione sanguigna elevata o ipertensione, escludere la pressione sanguigna non ben controllata. La pressione sanguigna ben controllata è definita in questo protocollo come costantemente ≤ 140 mm Hg sistolica e ≤ 90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo brevi casi isolati di letture più elevate, che devono essere ≤ 150 mm Hg sistolica e ≤ 100 mm Hg diastolico. Per questi volontari, la pressione arteriosa deve essere ≤ 140 mm Hg sistolica e ≤ 90 mm Hg diastolica al momento dell'arruolamento.
    • Se una persona NON è stata trovata con pressione sanguigna elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mm Hg all'arruolamento o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mm Hg all'arruolamento.
22. Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (p. es., carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
23. Neoplasia (non esclusa dalla partecipazione: volontario a cui è stata asportata chirurgicamente una neoplasia e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole garanzia di una cura prolungata o che è improbabile che si verifichi una recidiva della neoplasia durante il periodo dello studio)
24. Disturbo convulsivo: storia di convulsioni negli ultimi 3 anni. Escludere anche se il volontario ha usato farmaci per prevenire o curare le convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
25. Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante
26. Storia di orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi (non escludente: angioedema o anafilassi a un fattore scatenante noto con almeno 5 anni dall'ultima reazione per dimostrare un soddisfacente evitamento del fattore scatenante).