En klinisk prövning för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för PGDM1400LS ensam och i kombination med VRC07-523LS och PGT121.414.LS hos friska, HIV-oinfekterade vuxna deltagare

Inklusionskriterier:

1. Ålder från 18 till 50 år
2. Tillgång till ett deltagande CRS och vilja att följas under den planerade varaktigheten av studien
3. Förmåga och vilja att ge informerat samtycke
4. Bedömning av förståelse: volontären visar förståelse för denna studie och fyller i ett frågeformulär före första studiens produktadministration med muntlig demonstration av förståelse för alla frågeformulär som besvarats felaktigt
5. Går med på att inte anmäla sig till en annan studie av en undersökningsagent förrän det senaste protokollbesöket har slutförts.
6. God allmän hälsa som framgår av medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorietester
7. Villighet att ta emot hiv-testresultat
8. Villighet att diskutera HIV-infektionsrisker och mottaglig för rådgivning om HIV-riskminskning.
9. Bedöms av klinikpersonalen ha "låg risk" för HIV-infektion och engagerad i att upprätthålla ett beteende som överensstämmer med låg risk för HIV-exponering genom det senaste protokollbesöket på kliniken (se bilaga J och bilaga K).

10. Hemoglobin

    • ≥ 11,0 g/dL för frivilliga som tilldelades kvinnligt kön vid födseln
    • ≥ 13,0 g/dL för frivilliga som tilldelats manligt kön vid födseln och transpersoner som har fått hormonbehandling i mer än 6 månader i följd
    • ≥ 12,0 g/dL för transpersoner som har varit på hormonbehandling i mer än 6 månader i följd
    • För transpersoner som har varit på hormonbehandling i mindre än 6 månader i följd, bestämma hemoglobinberättigande baserat på det kön som tilldelas vid födseln
11. Antal vita blodkroppar = 2 500 till 12 000 celler/mm3
12. WBC-skillnad antingen inom institutionellt normalområde eller med läkares godkännande
13. Blodplättar = 125 000 till 550 000 celler/mm3
14. Kemipanel: alaninaminotransferas (ALT) < 1,25 gånger den institutionella övre normalgränsen (dvs < 1,25 gånger den övre gränsen för referensintervallet) och kreatinin < 1,1 gånger den institutionella övre normalgränsen (dvs <1,1 gånger den övre referensintervallet) begränsa)
15. Negativa HIV-1- och -2-blodprov: USA-volontärer måste ha en negativ FDA-godkänd enzymimmunanalys (EIA) eller kemiluminescerande mikropartikelimmunanalys (CMIA). Platser utanför USA kan använda lokalt tillgängliga analyser som har godkänts av HVTN och HPTN Laboratory Operations
16. Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg)
17. Negativa anti-hepatit C-virusantikroppar (anti-HCV), eller negativ HCV-polymeraskedjereaktion (PCR) om anti-HCV är positiv
18. Negativt eller spårbart urinprotein
19. Frivilliga som tilldelades kvinnligt kön vid födseln: negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest(er) utförs inom 48 timmar före initial administrering av studieprodukten. Personer som INTE har reproduktionspotential på grund av att de har genomgått total hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verifierad av medicinska journaler), behöver inte genomgå graviditetstest.

20. En volontär som tilldelades kvinnligt kön vid födseln måste:

    • Gå med på att använda effektiva preventivmedel för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet från minst 21 dagar före inskrivningen till och med det senaste protokollbesöket. Effektiv preventivmetod definieras som att använda en av följande metoder: Kondomer (inre och yttre) med eller utan spermiedödande medel, diafragma eller livmoderhalsmössa med spermiedödande medel, intrauterin enhet (spiral), Hormonell preventivmetod, Tubal ligering eller någon annan preventivmetod godkänd av HVTN 140/HPTN 101 PSRT, framgångsrik vasektomi hos någon partner som tilldelats manligt kön vid födseln (anses framgångsrik om en frivillig rapporterar att en manlig partner har [1] dokumentation av azoospermi genom mikroskopi, eller [2] en vasektomi för mer än 2 år sedan utan resulterande graviditet trots sexuell aktivitet efter vasektomi); eller,
    • Inte ha reproduktionspotential, såsom att ha nått klimakteriet (ingen mens på 1 år) eller genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller,
    • Var sexuellt abstinent.
21. Frivilliga som tilldelats kvinnligt kön vid födseln måste också gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder, såsom konstgjord insemination eller provrörsbefruktning förrän efter det sista protokollbesöket på kliniken

Exklusions kriterier:

1. Vikt < 35 kg eller > 115 kg
2. Blodprodukter som tagits emot inom 120 dagar före första administrering av studieprodukten, såvida inte behörighet för tidigare registrering bestäms av HVTN 140/HPTN 101 PSRT
3. Undersökande forskningsagenter erhölls inom 30 dagar före första administrering av studieprodukten
4. Avsikt att delta i en annan studie av ett undersökningsämne eller någon annan studie som kräver testning av HIV-antikroppar utan nätverk under den planerade varaktigheten av HVTN 140/HPTN 101-studien
5. Gravid eller ammar
6. HIV-vaccin(er) som mottagits i en tidigare HIV-vaccinförsök. Frivilliga som har fått kontroll/placebo i en HIV-vaccinprövning är inte uteslutna.
7. SARS-CoV-2-vaccin(er) mottagna inom 7 dagar före HVTN 140/HPTN 101-registrering eller planerat inom 7 dagar efter registrering.
8. Mottagande av humaniserade eller mänskliga mAbs, vare sig de är licensierade eller undersökta.
9. Tidigare mottagande av mAbs VRC01, VRC01LS, VRC07-523LS, PGDM1400, PGT121, PGT121.414.LS.
10. Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom 30 dagar före administrering av första studieprodukten (ej uteslutande: [1] kortikosteroidnässpray; [2] inhalerade kortikosteroider; [3] topikala kortikosteroider för milda, okomplicerade dermatologiska tillstånd; eller [4] en engångskur oral/ parenteralt prednison eller motsvarande vid doser < 20 mg/dag och behandlingslängd < 14 dagar)
11. Allvarliga biverkningar av PGDM1400LS, VRC07-523LS eller PGT121.414.LS formuleringskomponenter (se avsnitt 8.2) inklusive anamnes på anafylaxi och relaterade symtom som nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem och/eller buksmärtor.
12. Immunglobulin erhållits inom 60 dagar före första administrering av studieprodukten (för mAb se kriterium 8 ovan)
13. Autoimmun sjukdom (Inte utesluten från deltagande: Volontär med mild, stabil och okomplicerad autoimmun sjukdom som inte kräver immunsuppressiv medicinering och som, enligt CRS-utredarens bedömning, sannolikt inte är föremål för exacerbation och sannolikt inte kommer att komplicera bedömda och oönskade AE-bedömningar .)
14. Immunbrist

15. Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsfynd, kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia med kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsa. Ett kliniskt signifikant tillstånd eller en process inkluderar men är inte begränsad till:

    • Symtom som överensstämmer med COVID-19 eller känd SARS-CoV-2-infektion,
    • En process som skulle påverka immunsvaret,
    • En process som skulle kräva medicinering som påverkar immunsvaret,
    • Alla kontraindikationer för upprepade infusioner eller blodtappningar, inklusive oförmåga att etablera venös eller subkutan åtkomst,
    • Ett tillstånd som kräver aktiv medicinsk intervention eller övervakning för att avvärja allvarlig fara för volontärens hälsa eller välbefinnande under studieperioden,
    • Ett tillstånd eller en process (t.ex. kronisk urtikaria eller nyligen genomförd injektion eller infusion med tecken på kvarvarande inflammation) där tecken eller symtom kan förväxlas med reaktioner på studieprodukten, eller
    • Alla villkor som är särskilt listade bland uteslutningskriterierna.
16. Alla medicinska, psykiatriska eller hudåkommor (t.ex. tatueringar) eller yrkesmässigt ansvar som, enligt utredarens bedömning, skulle störa eller fungera som en kontraindikation för att följa protokollet, bedömning av säkerhet eller begärda biverkningar, eller en deltagares förmåga att ge informerat samtycke.
17. Psykiatriskt tillstånd som hindrar efterlevnad av protokollet. Specifikt uteslutna är personer med psykoser under de senaste 3 åren, pågående självmordsrisk eller historia av självmordsförsök eller gester under de senaste 3 åren.
18. Aktuell behandling mot tuberkulos (TB).

19. Annan astma än mild, välkontrollerad astma. (Symtom på svårighetsgrad av astma enligt definitionen i den senaste expertpanelrapporten från National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP).

    Uteslut en volontär som:

    • Använder en kortverkande räddningsinhalator (vanligtvis en beta 2-agonist) dagligen, eller
    • Använder måttlig/hög dos, inhalerade kortikosteroider, eller
    • Under det senaste året har haft något av följande: Mer än 1 exacerbation av symtom som behandlats med orala/parenterala kortikosteroider; Akutvård, akutvård, sjukhusvistelse eller intubation för astma.
20. Diabetes mellitus typ 1 eller typ 2 (ej uteslutet: fall av typ 2 kontrolleras med enbart diet eller en historia av isolerad graviditetsdiabetes.)

21. Hypertoni:

    • Om en person har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för blodtryck som inte är välkontrollerat. Välkontrollerat blodtryck definieras i detta protokoll som konsekvent ≤ 140 mm Hg systoliskt och ≤ 90 mm Hg diastoliskt, med eller utan medicinering, med endast isolerade, korta fall av högre avläsningar, som måste vara ≤ 150 mm Hg systoliskt och ≤ 100 mm Hg diastoliskt. För dessa frivilliga måste blodtrycket vara ≤ 140 mm Hg systoliskt och ≤ 90 mm Hg diastoliskt vid inskrivningen.
    • Om en person INTE har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för systoliskt blodtryck ≥ 150 mm Hg vid inskrivning eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mm Hg vid inskrivning.
22. Blödningsstörning diagnostiserad av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver särskilda försiktighetsåtgärder)
23. Malignitet (Inte utesluten från deltagande: Volontär som har fått malignitet bortskuren kirurgiskt och som, enligt utredarens uppskattning, har en rimlig säkerhet om bestående bot, eller som sannolikt inte kommer att uppleva återkommande malignitet under studieperioden)
24. Anfallsstörning: Anamnes med anfall inom de senaste 3 åren. Uteslut även om frivillig har använt mediciner för att förebygga eller behandla anfall när som helst under de senaste 3 åren.
25. Aspleni: alla tillstånd som leder till avsaknad av en funktionell mjälte
26. Anamnes med generaliserad urtikaria, angioödem eller anafylaxi (Inte uteslutande: angioödem eller anafylaxi till en känd trigger med minst 5 år sedan senaste reaktion för att visa att triggern undviks på ett tillfredsställande sätt).