En klinisk studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til PGDM1400LS alene og i kombinasjon med VRC07-523LS og PGT121.414.LS hos friske, HIV-uinfiserte voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Alder fra 18 til 50 år
2. Tilgang til en deltakende CRS og vilje til å bli fulgt for den planlagte varigheten av studien
3. Evne og vilje til å gi informert samtykke
4. Vurdering av forståelse: frivillig demonstrerer forståelse av denne studien og fyller ut et spørreskjema før første studieproduktadministrasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørreskjemaelementer som er besvart feil
5. Godtar å ikke melde seg på en annen studie av en undersøkelsesagent før det siste påkrevde klinikkbesøket er fullført.
6. God generell helse som vist av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og screening laboratorietester
7. Vilje til å motta HIV-testresultater
8. Vilje til å diskutere risikoer for HIV-infeksjon og mottagelig for rådgivning om HIV-risikoreduksjon.
9. Vurdert av klinikkpersonalet til å ha "lav risiko" for HIV-infeksjon og forpliktet til å opprettholde atferd i samsvar med lav risiko for HIV-eksponering gjennom det siste påkrevde klinikkbesøket (se vedlegg J og vedlegg K).

10. Hemoglobin

    • ≥ 11,0 g/dL for frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen
    • ≥ 13,0 g/dL for frivillige som ble tildelt mannlig kjønn ved fødselen og transkjønnede menn som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad
    • ≥ 12,0 g/dL for transkjønnede kvinner som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad
    • For transkjønnede frivillige som har vært på hormonbehandling i mindre enn 6 påfølgende måneder, avgjør hemoglobin-kvalifisering basert på kjønn tildelt ved fødselen
11. Antall hvite blodlegemer = 2.500 til 12.000 celler/mm3
12. WBC-differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller med godkjenning fra klinikeren
13. Blodplater = 125 000 til 550 000 celler/mm3
14. Kjemipanel: alaninaminotransferase (ALT) < 1,25 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (dvs. < 1,25 ganger øvre grense for referanseområdet) og kreatinin < 1,1 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (dvs. <1,1 ganger øvre grense for referanseområdet) grense)
15. Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Amerikanske frivillige må ha en negativ FDA-godkjent enzymimmunanalyse (EIA) eller kjemiluminescerende mikropartikkelimmunoanalyse (CMIA). Ikke-amerikanske nettsteder kan bruke lokalt tilgjengelige analyser som er godkjent av HVTN og HPTN Laboratory Operations
16. Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
17. Negative anti-hepatitt C-virus-antistoffer (anti-HCV), eller negativ HCV-polymerasekjedereaksjon (PCR) hvis anti-HCV er positiv
18. Negativt eller spor av urinprotein
19. Frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen: Negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest(er) utført innen 48 timer før den første administrasjonen av studieproduktet. Personer som IKKE har reproduksjonspotensial på grunn av å ha gjennomgått total hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verifisert av medisinske journaler), er ikke pålagt å gjennomgå graviditetstesting.

20. En frivillig som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen må:

    • Godta å bruke effektiv prevensjon for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet fra minst 21 dager før påmelding gjennom det siste nødvendige protokollbesøket. Effektiv prevensjon er definert som bruk av en av følgende metoder: Kondomer (internt og eksternt) med eller uten sæddrepende middel, membran eller livmorhalshette med sæddrepende middel, Intrauterin enhet (IUD), Hormonell prevensjon, Tubal ligation, eller Enhver annen prevensjonsmetode godkjent av HVTN 140/HPTN 101 PSRT, vellykket vasektomi hos enhver partner tildelt mannlig kjønn ved fødselen (betraktes som vellykket hvis en frivillig rapporterer at en mannlig partner har [1] dokumentasjon på azoospermi ved mikroskopi, eller [2] en vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for seksuell aktivitet etter vasektomi); eller,
    • Ikke ha reproduktivt potensial, for eksempel å ha nådd overgangsalder (ingen menstruasjon på 1 år) eller å ha gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller,
    • Vær seksuelt avholdende.
21. Frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, for eksempel kunstig inseminasjon eller in vitro-fertilisering før etter siste påkrevde klinikkbesøk

Ekskluderingskriterier:

1. Vekt < 35 kg eller > 115 kg
2. Blodprodukter mottatt innen 120 dager før administrasjon av første studieprodukt, med mindre kvalifikasjonen for tidligere registrering bestemmes av HVTN 140/HPTN 101 PSRT
3. Undersøkende forskningsagenter mottatt innen 30 dager før første studieproduktadministrasjon
4. Hensikt om å delta i en annen studie av et undersøkelsesmiddel eller en hvilken som helst annen studie som krever testing av HIV-antistoff uten nettverk under den planlagte varigheten av HVTN 140/HPTN 101-studien
5. Gravid eller ammende
6. HIV-vaksine(r) mottatt i en tidligere HIV-vaksineforsøk. Frivillige som har fått kontroll/placebo i en HIV-vaksinestudie er ikke ekskludert.
7. SARS-CoV-2-vaksine(r) mottatt innen 7 dager før HVTN 140/HPTN 101-registrering eller planlagt innen 7 dager etter registrering.
8. Mottak av humaniserte eller menneskelige mAbs, enten det er lisensiert eller undersøkende.
9. Tidligere mottak av mAbs VRC01, VRC01LS, VRC07-523LS, PGDM1400, PGT121, PGT121.414.LS.
10. Immunsuppressive medisiner mottatt innen 30 dager før administrasjon av første studieprodukt (ikke utelukkende: [1] kortikosteroid nesespray; [2] inhalerte kortikosteroider; [3] topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatologisk tilstand; eller [4] en enkelt kur med oral/ parenteralt prednison eller tilsvarende ved doser < 20 mg/dag og behandlingslengde < 14 dager)
11. Alvorlige bivirkninger på PGDM1400LS, VRC07-523LS eller PGT121.414.LS formuleringskomponenter (se avsnitt 8.2), inkludert anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter.
12. Immunglobulin mottatt innen 60 dager før første studieproduktadministrasjon (for mAb se kriterium 8 ovenfor)
13. Autoimmun sykdom (Ikke ekskludert fra deltakelse: Frivillig med mild, stabil og ukomplisert autoimmun sykdom som ikke krever immunsuppressiv medisin og som, etter CRS-etterforskerens vurdering, sannsynligvis ikke er utsatt for forverring og sannsynligvis ikke kompliserer vurderinger av oppfordrede og uoppfordrede AE .)
14. Immunsvikt

15. Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. En klinisk signifikant tilstand eller prosess inkluderer, men er ikke begrenset til:

    • Symptomer forenlig med COVID-19 eller kjent SARS-CoV-2-infeksjon,
    • En prosess som vil påvirke immunresponsen,
    • En prosess som vil kreve medisiner som påvirker immunresponsen,
    • Enhver kontraindikasjon for gjentatte infusjoner eller blodtap, inkludert manglende evne til å etablere venøs eller subkutan tilgang,
    • En tilstand som krever aktiv medisinsk intervensjon eller overvåking for å avverge alvorlig fare for den frivilliges helse eller velvære i løpet av studieperioden,
    • En tilstand eller prosess (f.eks. kronisk urticaria eller nylig injeksjon eller infusjon med tegn på gjenværende betennelse) der tegn eller symptomer kan forveksles med reaksjoner på studieproduktet, eller
    • Enhver tilstand som er spesifikt oppført blant eksklusjonskriteriene.
16. Enhver medisinsk, psykiatrisk eller hudlidelse (f.eks. tatoveringer) eller yrkesmessig ansvar som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre eller tjene som en kontraindikasjon for overholdelse av protokollen, vurdering av sikkerhet eller oppfordrede bivirkninger, eller en deltakers evne til å gi informert samtykke.
17. Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen. Spesielt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene.
18. Nåværende behandling mot tuberkulose (TB).

19. Annen astma enn mild, godt kontrollert astma. (Symptomer på alvorlighetsgrad av astma som definert i den nyeste rapporten fra ekspertpanelet fra National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP).

    Ekskluder en frivillig som:

    • Bruker en korttidsvirkende redningsinhalator (vanligvis en beta 2-agonist) daglig, eller
    • Bruker moderate/høydose, inhalerte kortikosteroider, eller
    • Det siste året har hatt ett av følgende: Mer enn 1 forverring av symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider; Akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for astma.
20. Diabetes mellitus type 1 eller type 2 (Ikke ekskludert: type 2 tilfeller kontrollert med diett alene eller en historie med isolert svangerskapsdiabetes.)

21. Hypertensjon:

    • Hvis en person har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for blodtrykk som ikke er godt kontrollert. Godt kontrollert blodtrykk er i denne protokollen definert som konsekvent ≤ 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk, med eller uten medisiner, med bare isolerte, korte tilfeller av høyere målinger, som må være ≤ 150 mm Hg systolisk og ≤ 100 mm Hg diastolisk. For disse frivillige må blodtrykket være ≤ 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk ved påmelding.
    • Hvis en person IKKE har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for systolisk blodtrykk ≥ 150 mm Hg ved registrering eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mm Hg ved registrering.
22. Blødningsforstyrrelse diagnostisert av en kliniker (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
23. Malignitet (Ikke ekskludert fra deltakelse: Frivillig som har fått malignitet fjernet kirurgisk og som, etter etterforskerens vurdering, har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse, eller som neppe vil oppleve gjentakelse av malignitet i løpet av studieperioden)
24. Anfallsforstyrrelse: Anamnese med anfall(er) i løpet av de siste 3 årene. Ekskluder også hvis frivillige har brukt medisiner for å forebygge eller behandle anfall når som helst i løpet av de siste 3 årene.
25. Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt
26. Anamnese med generalisert urticaria, angioødem eller anafylaksi (Ikke ekskluderende: angioødem eller anafylaksi til en kjent trigger med minst 5 år siden siste reaksjon for å demonstrere tilfredsstillende unngåelse av trigger).