Kliininen tutkimus PGDM1400LS:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi yksinään ja yhdessä VRC07-523LS:n ja PGT121.414.LS:n kanssa terveillä, HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-50 vuotta
2. Pääsy osallistuvaan TPJ:hen ja halukkuus tulla seuraamaan tutkimuksen suunnitellun keston ajan
3. Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
4. Ymmärryksen arviointi: Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen ja täyttää kyselylomakkeen ennen ensimmäistä tutkimustuotteen antamista ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki väärin vastatut kyselylomakkeen kohdat
5. Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimusagentin tutkimukseen ennen kuin viimeinen vaadittu klinikkakäynti on suoritettu.
6. Hyvä yleinen terveys, kuten sairaushistoria, fyysinen koe ja seulontalaboratoriotestit osoittavat
7. Halukkuus saada HIV-testituloksia
8. Halukkuus keskustella HIV-tartuntariskeistä ja kyky saada HIV-riskin vähentämisneuvontaa.
9. Klinikan henkilökunta arvioi olevan "alhainen riski" saada HIV-tartunta ja sitoutunut säilyttämään käyttäytymisen, joka on sopusoinnussa alhaisen HIV-altistumisen riskin kanssa viimeisellä vaaditulla klinikkakäynnillä (katso liite J ja liite K).

10. Hemoglobiini

    • ≥ 11,0 g/dl vapaaehtoisille, joille syntyessään määritettiin naissukupuoli
    • ≥ 13,0 g/dl vapaaehtoisille, joille syntyessään määrättiin miessukupuoli, ja transsukupuolisille miehille, jotka ovat saaneet hormonihoitoa yli 6 peräkkäistä kuukautta
    • ≥ 12,0 g/dl transsukupuolisille naisille, jotka ovat saaneet hormonihoitoa yli 6 kuukautta peräkkäin
    • Transsukupuolisten vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet hormonihoitoa alle 6 peräkkäisen kuukauden ajan, määritä hemoglobiinikelpoisuus syntymässä määritellyn sukupuolen perusteella
11. Valkosolujen määrä = 2500-12000 solua/mm3
12. WBC-ero joko laitoksen normaalialueella tai paikan päällä kliinikon hyväksynnällä
13. Verihiutaleet = 125 000 - 550 000 solua/mm3
14. Kemiapaneeli: alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 1,25 kertaa normaalin institutionaalinen yläraja (eli < 1,25 kertaa viitealueen yläraja) ja kreatiniini < 1,1 kertaa normaalin institutionaalinen yläraja (eli < 1,1 kertaa viitealueen yläraja) raja)
15. Negatiivinen HIV-1- ja -2-veritesti: Yhdysvaltalaisilla vapaaehtoisilla on oltava negatiivinen FDA:n hyväksymä entsyymi-immunomääritys (EIA) tai kemiluminesenssimikrohiukkasten immunomääritys (CMIA). Yhdysvaltojen ulkopuoliset sivustot voivat käyttää paikallisesti saatavilla olevia määrityksiä, jotka HVTN ja HPTN Laboratory Operations ovat hyväksyneet
16. Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)
17. Negatiiviset hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-polymeraasiketjureaktio (PCR), jos anti-HCV on positiivinen
18. Negatiivinen tai jäännös virtsan proteiinia
19. Vapaaehtoiset, joille määritettiin naissukupuoli syntyessään: negatiiviset seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustesti(t), jotka suoritettiin 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen antamista. Raskaustestejä ei vaadita henkilöiltä, ​​jotka EIVÄT ole lisääntymiskykyisiä, koska heille on tehty täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto (varmistetaan lääketieteellisistä tiedoista).

20. Vapaaehtoisen, jolle on syntyessään määrätty naissukupuoli, tulee:

    • Sitoudu käyttämään tehokasta ehkäisyä seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista viimeisen vaaditun protokollan käyntiin asti. Tehokas ehkäisy määritellään käyttämällä jotakin seuraavista menetelmistä: Kondomit (sisäiset ja ulkoiset) spermisidillä tai ilman, pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä, kohdunsisäinen väline (IUD), hormonaalinen ehkäisy, munanjohtimen sidonta tai mikä tahansa muu viranomaisen hyväksymä ehkäisymenetelmä. HVTN 140/HPTN 101 PSRT, Onnistunut vasektomia mille tahansa kumppanille, jolle on määritetty miessukupuoli syntymän yhteydessä (katsotaan onnistuneeksi, jos vapaaehtoinen ilmoittaa, että miespuolisella kumppanilla on [1] dokumentaatio atsoospermiasta mikroskopialla tai [2] vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman tuloksena olevaa raskautta seksuaalisesta aktiivisuudesta huolimatta vasektomian jälkeen); tai,
    • Ei saa olla lisääntymispotentiaalia, kuten vaihdevuodet (ei kuukautisia 1 vuoteen) tai jolle on tehty kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto; tai,
    • Ole seksuaalisesti pidättyväinen.
21. Vapaaehtoisten, joille syntyessään määrättiin naissukupuoli, on myös suostuttava, etteivät he hae raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä ennen kuin viimeisen vaaditun klinikkakäynnin jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Paino < 35 kg tai > 115 kg
2. Verituotteet, jotka on vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen antamista, ellei HVTN 140/HPTN 101 PSRT määrää kelpoisuutta aikaisempaan rekisteröintiin
3. Tutkimushenkilöt vastaanotettiin 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen antamista
4. Aikomus osallistua toiseen tutkimusagentin tutkimukseen tai muuhun tutkimukseen, joka edellyttää ei-verkoston HIV-vasta-ainetestausta HVTN 140/HPTN 101 -tutkimuksen suunnitellun keston aikana
5. Raskaana oleva tai imettävä
6. HIV-rokote(t), jotka on saatu aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa. Vapaaehtoisia, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa HIV-rokotetutkimuksessa, ei suljeta pois.
7. SARS-CoV-2-rokotteet, jotka on vastaanotettu 7 päivän sisällä ennen HVTN 140/HPTN 101 -rekisteröintiä tai suunniteltu 7 päivän kuluessa rekisteröinnistä.
8. Humanisoitujen tai ihmisen mAb:ien vastaanotto, olivatpa ne lisensoituja tai tutkittavia.
9. Aikaisemmin vastaanotettu mAb:t VRC01, VRC01LS, VRC07-523LS, PGDM1400, PGT121, PGT121.414.LS.
10. Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on vastaanotettu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen antamista (ei poissulkevaa: [1] kortikosteroidinenäsumute; [2] inhaloitavat kortikosteroidit; [3] paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan dermatologiseen tilaan tai [4] yksittäinen suun kautta/ parenteraalinen prednisoni tai vastaava annos < 20 mg/vrk ja hoidon pituus < 14 päivää)
11. Vakavat haittavaikutukset PGDM1400LS-, VRC07-523LS- tai PGT121.414.LS-valmisteen komponenteille (katso kohta 8.2), mukaan lukien aiempi anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioödeema ja/tai vatsakipu.
12. Immunoglobuliini, joka on saatu 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen antamista (mAb, katso kriteeri 8 yllä)
13. Autoimmuunisairaus (Ei suljeta pois osallistumisesta: Vapaaehtoinen, jolla on lievä, stabiili ja komplisoitumaton autoimmuunisairaus, joka ei vaadi immunosuppressiivista lääkitystä ja joka CRS-tutkijan arvion mukaan ei todennäköisesti pahene eikä se todennäköisesti vaikeuta tilattujen ja ei-toivottujen AE-arviointeja .)
14. Immuunipuutos

15. Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu näihin:

    • COVID-19- tai tunnetun SARS-CoV-2-infektion oireet,
    • Prosessi, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen,
    • Prosessi, joka vaatisi immuunivasteeseen vaikuttavaa lääkitystä,
    • Mikä tahansa vasta-aihe toistuville infuusioille tai veren otolle, mukaan lukien kyvyttömyys saada aikaan laskimo tai ihonalainen pääsy
    • Tila, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä väliintuloa tai seurantaa vakavan vaaran välttämiseksi vapaaehtoisen terveydelle tai hyvinvoinnille tutkimusjakson aikana
    • Tila tai prosessi (esim. krooninen nokkosihottuma tai äskettäinen injektio tai infuusio, jossa on merkkejä jäännöstulehduksesta), jonka merkit tai oireet voidaan sekoittaa tutkimustuotteen aiheuttamiin reaktioihin, tai
    • Mikä tahansa ehto, joka on erikseen lueteltu poissulkemiskriteerien joukossa.
16. Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen tai ihosairaus (esim. tatuoinnit) tai ammatillinen vastuu, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden arviointia tai pyydettyjä haittavaikutuksia tai osallistujan kykyä antaa tietoinen suostumus.
17. Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykoosi viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
18. Nykyinen tuberkuloosin (TB) hoito

19. Muu kuin lievä, hyvin hallinnassa oleva astma. (Astman vaikeusasteen oireet, jotka on määritelty viimeisimmässä National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel -raportissa).

    Sulje pois vapaaehtoinen, joka:

    • Käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria (tyypillisesti beeta 2 -agonistia) päivittäin tai
    • Käyttää kohtalaisia ​​/ suuria annoksia, inhaloitavia kortikosteroideja tai
    • Viimeisen vuoden aikana on ollut jompikumpi seuraavista: enemmän kuin yksi oireiden paheneminen, jota on hoidettu oraalisilla/parenteraalisilla kortikosteroideilla; Ensihoito, kiireellinen hoito, sairaalahoito tai astman intubaatio.
20. Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus (Ei poissuljettu: tyypin 2 tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla tai joilla on ollut eristetty raskausdiabetes.)

21. Hypertensio:

    • Jos henkilöllä on todettu kohonnut verenpaine tai kohonnut verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa. Hyvin hallinnassa oleva verenpaine määritellään tässä protokollassa jatkuvasti ≤ 140 mm Hg systoliseksi ja ≤ 90 mm Hg diastoliseksi lääkkeen kanssa tai ilman, ja vain yksittäisiä, lyhyitä korkeampia lukemia, joiden on oltava ≤ 150 mm Hg systolinen ja ≤ 100 Diastolinen mm Hg. Näiden vapaaehtoisten verenpaineen on oltava ≤ 140 mm Hg systolinen ja ≤ 90 mm Hg diastolinen ilmoittautumisen yhteydessä.
    • Jos henkilöllä EI ole havaittu kohonnutta verenpainetta tai kohonnutta verenpainetta seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois systolinen verenpaine ≥ 150 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä.
22. Kliinikon diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
23. Pahanlaatuinen syöpä (Ei suljeta pois osallistumisesta: Vapaaehtoinen, jolta on leikattu pahanlaatuinen syöpä kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai joka ei todennäköisesti koke pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista tutkimuksen aikana)
24. Kohtaushäiriö: Aiemmat kohtaukset viimeisen 3 vuoden aikana. Sulje pois myös, jos vapaaehtoinen on käyttänyt lääkkeitä estääkseen tai hoitaakseen kohtauksia milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.
25. Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen
26. Anamneesissa yleistynyt nokkosihottuma, angioedeema tai anafylaksia (Ei poissulkeva: angioedeema tai anafylaksia tunnettuun laukaisimeen, kun viimeisestä reaktiosta on kulunut vähintään 5 vuotta, mikä osoittaa, että laukaisinta on vältetty riittävästi).