Badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki samego PGDM1400LS oraz w połączeniu z VRC07-523LS i PGT121.414.LS u zdrowych dorosłych uczestników niezakażonych wirusem HIV

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 50 lat
2. Dostęp do uczestniczącego CRS i chęć bycia obserwowanym przez planowany czas trwania badania
3. Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
4. Ocena zrozumienia: ochotnik wykazuje zrozumienie tego badania i wypełnia kwestionariusz przed podaniem pierwszego produktu badawczego, demonstrując ustnie, że rozumie wszystkie elementy kwestionariusza, na które udzielono nieprawidłowych odpowiedzi
5. Wyraża zgodę na niewłączanie się do kolejnego badania eksperymentalnego agenta badawczego do czasu zakończenia ostatniej wizyty w klinice wymaganej w protokole.
6. Dobry ogólny stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i przesiewowymi badaniami laboratoryjnymi
7. Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
8. Gotowość do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV i podatność na poradnictwo w zakresie zmniejszania ryzyka zakażenia wirusem HIV.
9. Oceniony przez personel kliniki jako należący do grupy „niskiego ryzyka” zakażenia wirusem HIV i zobowiązujący się do zachowania zachowania zgodnego z niskim ryzykiem ekspozycji na HIV podczas ostatniej wizyty w klinice wymaganej w protokole (patrz Załącznik J i Załącznik K).

10. Hemoglobina

    • ≥ 11,0 g/dl dla ochotników, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską
    • ≥ 13,0 g/dl dla ochotników, którym przy urodzeniu przypisano płeć męską i transpłciowych mężczyzn, którzy byli na terapii hormonalnej przez ponad 6 kolejnych miesięcy
    • ≥ 12,0 g/dl dla kobiet transpłciowych, które były na terapii hormonalnej przez ponad 6 kolejnych miesięcy
    • W przypadku ochotników transpłciowych, którzy byli na terapii hormonalnej krócej niż 6 kolejnych miesięcy, należy określić uprawnienia do hemoglobiny na podstawie płci przypisanej przy urodzeniu
11. Liczba białych krwinek = 2500 do 12 000 komórek/mm3
12. Różnicowanie leukocytów w granicach normy obowiązującej w danej placówce lub po uzyskaniu zgody lekarza prowadzącego ośrodek
13. Płytki krwi = 125 000 do 550 000 komórek/mm3
14. Panel chemii: aminotransferaza alaninowa (ALT) < 1,25-krotności górnej granicy normy (tj. <1,25-krotności górnej granicy zakresu referencyjnego) i kreatyniny <1,1-krotności górnej granicy normy (tj. <1,1-krotności górnej granicy zakresu referencyjnego) limit)
15. Ujemny wynik testu krwi na obecność wirusa HIV-1 i -2: ochotnicy z USA muszą mieć ujemny wynik testu immunoenzymatycznego (EIA) lub chemiluminescencyjnego testu immunologicznego na mikrocząsteczkach (CMIA), który został zatwierdzony przez FDA. Ośrodki poza Stanami Zjednoczonymi mogą wykorzystywać lokalnie dostępne testy, które zostały zatwierdzone przez HVTN i HPTN Laboratory Operations
16. Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
17. Ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemna reakcja łańcuchowa polimerazy HCV (PCR), jeśli anty-HCV jest dodatnie
18. Ujemne lub śladowe ilości białka w moczu
19. Ochotniczki, którym przy urodzeniu przydzielono płeć żeńską: ujemny wynik testu ciążowego na ludzką gonadotropinę kosmówkową (β-HCG) w surowicy lub moczu, wykonane w ciągu 48 godzin przed pierwszym podaniem badanego produktu. Osoby, które NIE są w wieku rozrodczym ze względu na przebytą całkowitą histerektomię lub obustronne wycięcie jajników (potwierdzone dokumentacją medyczną), nie są zobowiązane do wykonania testu ciążowego.

20. Wolontariusz, któremu przy urodzeniu przypisano płeć żeńską, musi:

    • Zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w przypadku aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, od co najmniej 21 dni przed zapisem do ostatniej wymaganej wizyty protokolarnej. Skuteczną antykoncepcję definiuje się jako stosowanie jednej z następujących metod: Prezerwatywy (wewnętrzne i zewnętrzne) ze środkiem plemnikobójczym lub bez, Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), Antykoncepcja hormonalna, Podwiązanie jajowodów lub Każda inna metoda antykoncepcji zatwierdzona przez HVTN 140/HPTN 101 PSRT, udana wazektomia u dowolnego partnera, któremu przy urodzeniu przypisano płeć męską (uważana za udaną, jeśli ochotnik zgłosi, że partner płci męskiej ma [1] udokumentowaną mikroskopowo azoospermię lub [2] wazektomię ponad 2 lata temu bez ciąży pomimo aktywności seksualnej po wazektomii); lub,
    • Nie mieć potencjału rozrodczego, na przykład po menopauzie (brak miesiączki przez 1 rok) lub po histerektomii lub obustronnym wycięciu jajników; lub,
    • Zachowaj abstynencję seksualną.
21. Wolontariusze, którym przy urodzeniu przydzielono płeć żeńską, muszą również wyrazić zgodę, aby nie zabiegać o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, aż do ostatniej wymaganej wizyty w poradni wymaganej w protokole

Kryteria wyłączenia:

1. Waga < 35 kg lub > 115 kg
2. Produkty krwiopochodne otrzymane w ciągu 120 dni przed podaniem pierwszego badanego produktu, chyba że kwalifikacja do wcześniejszej rejestracji jest określona przez HVTN 140/HPTN 101 PSRT
3. Badacze pracownicy naukowi otrzymali w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem produktu badawczego
4. Zamiar wzięcia udziału w innym badaniu agenta badawczego lub innym badaniu wymagającym badania na przeciwciała przeciwko wirusowi HIV poza siecią podczas planowanego czasu trwania badania HVTN 140/HPTN 101
5. Ciąża lub karmienie piersią
6. Szczepionki przeciw HIV otrzymane w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciw HIV. Ochotnicy, którzy otrzymali kontrolę/placebo w badaniu szczepionki przeciwko HIV, nie są wykluczeni.
7. Szczepionki SARS-CoV-2 otrzymane w ciągu 7 dni przed rejestracją HVTN 140/HPTN 101 lub planowane w ciągu 7 dni po rejestracji.
8. Otrzymanie humanizowanych lub ludzkich mAb, licencjonowanych lub badawczych.
9. Poprzedni odbiór mAb VRC01, VRC01LS, VRC07-523LS, PGDM1400, PGT121, PGT121.414.LS.
10. Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego produktu (nie wykluczając: [1] kortykosteroid w aerozolu do nosa; [2] wziewne kortykosteroidy; [3] miejscowe kortykosteroidy w łagodnym, niepowikłanym stanie dermatologicznym; lub [4] pojedynczy kurs doustnego/ prednizon podawany pozajelitowo lub równoważny w dawkach < 20 mg/dobę i długości leczenia < 14 dni)
11. Poważne działania niepożądane składników preparatu PGDM1400LS, VRC07-523LS lub PGT121.414.LS (patrz część 8.2), w tym anafilaksja w wywiadzie i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i/lub ból brzucha.
12. Immunoglobulina otrzymana w ciągu 60 dni przed pierwszym podaniem badanego produktu (dla mAb patrz kryterium 8 powyżej)
13. Choroba autoimmunologiczna (nie wykluczona z udziału: ochotnik z łagodną, ​​stabilną i niepowikłaną chorobą autoimmunologiczną, która nie wymaga leczenia immunosupresyjnego i która w ocenie badacza CRS prawdopodobnie nie podlega zaostrzeniom i prawdopodobnie nie komplikuje zamówionych i niezamówionych ocen AE .)
14. Niedobór odpornościowy

15. Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Klinicznie istotny stan lub proces obejmuje między innymi:

    • Objawy zgodne z COVID-19 lub znaną infekcją SARS-CoV-2,
    • Proces, który miałby wpływ na odpowiedź immunologiczną,
    • Proces, który wymagałby leków wpływających na odpowiedź immunologiczną,
    • Wszelkie przeciwwskazania do powtarzanych infuzji lub pobierania krwi, w tym niemożność uzyskania dostępu żylnego lub podskórnego,
    • Stan wymagający aktywnej interwencji medycznej lub monitorowania w celu zapobieżenia poważnemu zagrożeniu zdrowia lub samopoczucia ochotnika w okresie studiów,
    • Stan lub proces (np. przewlekła pokrzywka lub niedawne wstrzyknięcie lub infuzja z objawami resztkowego stanu zapalnego), w przypadku których objawy przedmiotowe lub podmiotowe można pomylić z reakcjami na badany produkt, lub
    • Każdy stan wyszczególniony wśród kryteriów wykluczenia.
16. Jakikolwiek stan medyczny, psychiatryczny lub skórny (np. tatuaże) lub odpowiedzialność zawodowa, które w ocenie badacza mogłyby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub zamówionych działań niepożądanych lub zdolności uczestnika do wyrazić świadomą zgodę.
17. Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat.
18. Obecna terapia przeciwgruźlicza (TB).

19. Astma inna niż łagodna, dobrze kontrolowana astma. (Objawy ciężkości astmy określone w najnowszym raporcie panelu ekspertów Narodowego Programu Edukacji i Zapobiegania Astmie (NAEPP).

    Wyklucz ochotnika, który:

    • Codziennie używa krótko działającego inhalatora ratunkowego (zwykle agonisty beta 2) lub
    • Stosuje umiarkowane/wysokie dawki kortykosteroidów wziewnych lub
    • W ciągu ostatniego roku miał jedno z poniższych: większe niż 1 zaostrzenie objawów leczonych doustnymi/pozajelitowymi kortykosteroidami; Opieka w nagłych wypadkach, pilna opieka, hospitalizacja lub intubacja w przypadku astmy.
20. Cukrzyca typu 1 lub typu 2 (nie wykluczone: przypadki typu 2 kontrolowane samą dietą lub izolowana cukrzyca ciążowa w wywiadzie).

21. Nadciśnienie:

    • Jeśli podczas badania przesiewowego lub wcześniej stwierdzono u osoby podwyższone ciśnienie krwi lub nadciśnienie, należy wykluczyć ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane. Dobrze kontrolowane ciśnienie krwi definiuje się w niniejszym protokole jako stale ≤ 140 mm Hg skurczowe i ≤ 90 mm Hg rozkurczowe, z lekami lub bez, z pojedynczymi, krótkimi przypadkami wyższych odczytów, które muszą wynosić ≤ 150 mm Hg skurczowe i ≤ 100 mm Hg rozkurczowe. W przypadku tych ochotników ciśnienie skurczowe krwi musi wynosić ≤ 140 mm Hg i ≤ 90 mm Hg rozkurczowe w momencie włączenia do badania.
    • Jeśli u danej osoby NIE stwierdzono podwyższonego ciśnienia krwi ani nadciśnienia tętniczego podczas badania przesiewowego lub wcześniej, należy wykluczyć skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mm Hg przy włączeniu lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mm Hg przy włączeniu.
22. Zaburzenia krwotoczne rozpoznane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
23. Nowotwór złośliwy (nie wykluczony z udziału: ochotnik, którego usunięto chirurgicznie nowotwór złośliwy i który według oceny badacza ma wystarczającą pewność trwałego wyleczenia lub jest mało prawdopodobne, aby doświadczył nawrotu nowotworu złośliwego w okresie badania)
24. Zaburzenie napadowe: Historia napadów padaczkowych w ciągu ostatnich 3 lat. Wyklucz również, czy ochotnik stosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów padaczkowych w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
25. Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony
26. Historia uogólnionej pokrzywki, obrzęku naczynioruchowego lub anafilaksji (Nie wyklucza się: obrzęk naczynioruchowy lub anafilaksja na znany czynnik wyzwalający, z co najmniej 5 latami od ostatniej reakcji, aby wykazać zadowalające uniknięcie czynnika wyzwalającego).