健康で HIV に感染していない成人の参加者を対象に、PGDM1400LS 単独および VRC07-523LS および PGT121.414.LS と組み合わせた場合の安全性、忍容性、および薬物動態を評価する臨床試験

包含基準:

1. 18歳から50歳まで
2. -参加しているCRSへのアクセスと、計画された研究期間中に従う意欲
3. -インフォームドコンセントを提供する能力と意欲
4. 理解度の評価: ボランティアは、この研究の理解を示し、最初の研究製品の投与前に質問票に記入し、不正解のすべての質問項目の理解を口頭で示します。
5. -最後に必要なプロトコルのクリニック訪問が完了するまで、治験薬の別の研究に登録しないことに同意します。
6. 病歴、身体検査、臨床検査のスクリーニングによって示される良好な一般的な健康状態
7. HIV検査結果を受け取る意欲
8. -HIV感染のリスクについて話し合う意欲があり、HIVリスク軽減のカウンセリングを受けやすい。
9. 診療所のスタッフによって HIV 感染の「リスクが低い」と評価され、最後に必要なプロトコルの診療所訪問まで、HIV 曝露のリスクが低いことに一貫した行動を維持することに専念している (付録 J および付録 K を参照)。

10. ヘモグロビン

    • 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアの場合、≥ 11.0 g/dL
    • 出生時に男性の性別に割り当てられたボランティア、およびホルモン療法を 6 か月以上連続して受けているトランスジェンダーの男性では、≥ 13.0 g/dL
    • 連続6ヶ月以上ホルモン療法を受けているトランスジェンダーの女性は12.0g/dL以上
    • ホルモン療法を受けている期間が連続して 6 か月未満のトランスジェンダーのボランティアについては、出生時に割り当てられた性別に基づいてヘモグロビンの適格性を判断します。
11. 白血球数 = 2,500 ～ 12,000 細胞/mm3
12. -施設の正常範囲内またはサイトの臨床医の承認のあるWBC差
13. 血小板 = 125,000 ～ 550,000 細胞/mm3
14. 化学パネル：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が機関の正常上限の1.25倍未満（つまり、基準範囲上限の1.25倍未満）およびクレアチニンが正常の機関上限の1.1倍未満（つまり、基準範囲上限の1.1倍未満）限）
15. 陰性の HIV-1 および -2 血液検査: 米国のボランティアは、FDA 承認の酵素免疫測定法 (EIA) または化学発光微粒子免疫測定法 (CMIA) で陰性でなければなりません。 米国以外のサイトでは、HVTN および HPTN ラボ オペレーションによって承認された現地で入手可能なアッセイを使用できます。
16. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性
17. -抗C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）が陰性、または抗HCVが陽性の場合はHCVポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性
18. 陰性または微量の尿タンパク
19. -出生時に女性の性別が割り当てられたボランティア：血清または尿が陰性 ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査は、最初の研究製品投与前の48時間以内に実施されました。 子宮全摘出術または両側卵巣摘出術（医療記録で確認）を受けたために生殖能力がない人は、妊娠検査を受ける必要はありません。

20. 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアは、次のことを行う必要があります。

    • -登録の少なくとも21日前から最後に必要なプロトコル訪問まで、妊娠につながる可能性のある性行為に対して効果的な避妊を使用することに同意します。 効果的な避妊とは、次のいずれかの方法を使用することと定義されます: 殺精子剤の有無にかかわらずコンドーム (内部および外部)、殺精子剤を含むダイヤフラムまたは子宮頸管キャップ、子宮内避妊器具 (IUD)、ホルモン避妊、卵管結紮、またはによって承認されたその他の避妊方法HVTN 140/HPTN 101 PSRT、出生時に男性の性別が割り当てられたパートナーの精管切除の成功 (ボランティアが、男性パートナーが [1] 顕微鏡による無精子症の記録、または [2] 2 年以上前に精管切除を受けたと報告した場合、成功したと見なされます)精管切除後の性行為にもかかわらず、結果として妊娠はありません)。また、
    • 閉経に達した（1年間月経がない）、または子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けたなど、生殖能力がない;また、
    • 性的に禁欲してください。
21. 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアは、人工授精や体外受精などの代替方法で妊娠を求めないことに同意する必要があります。

除外基準:

1. 体重 < 35kg または > 115kg
2. -最初の研究製品の投与前120日以内に血液製剤を受け取った、早期登録の適格性がHVTN 140 / HPTN 101 PSRTによって決定されない限り
3. 最初の治験薬投与前30日以内に受領した治験薬
4. -治験薬の別の研究、またはHVTN 140 / HPTN 101研究の計画期間中にネットワーク以外のHIV抗体検査を必要とするその他の研究に参加する意図
5. 妊娠中または授乳中
6. -以前のHIVワクチン試験で受けたHIVワクチン。 HIVワクチン試験でコントロール/プラセボを受けたボランティアは除外されません。
7. -HVTN 140 / HPTN 101の登録前7日以内にSARS-CoV-2ワクチンを接種した、または登録後7日以内に計画した。
8. 認可済みか研究用かを問わず、ヒト化またはヒト mAb の受領。
9. mAb VRC01、VRC01LS、VRC07-523LS、PGDM1400、PGT121、PGT121.414.LS の以前の受領。
10. -最初の研究製品投与前30日以内に受けた免疫抑制薬（除外されない：[1]コルチコステロイド鼻スプレー; [2]吸入コルチコステロイド; [3]軽度の局所コルチコステロイド、合併症のない皮膚疾患;または[4]経口/非経口プレドニゾンまたは同等の用量で < 20 mg/日、治療期間 < 14 日)
11. PGD​​M1400LS、VRC07-523LS、または PGT121.414.LS 製剤成分（セクション 8.2 を参照）に対する重篤な副作用。アナフィラキシーの既往や、蕁麻疹、呼吸困難、血管性浮腫、および/または腹痛などの関連症状を含む。
12. -最初の研究製品投与前の60日以内に免疫グロブリンを受け取った（mAbについては、上記の基準8を参照）
13. -自己免疫疾患（参加から除外されていません：免疫抑制薬を必要としない、軽度で安定した合併症のない自己免疫疾患のボランティアであり、CRS調査官の判断では、悪化する可能性が低く、複雑化しない可能性が高い 要請されたおよび要請されていないAE評価.)
14. 免疫不全

15. 臨床的に重大な病状、身体検査所見、臨床的に重大な異常な検査結果、または現在の健康に臨床的に重大な影響を与える過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

    • COVID-19または既知のSARS-CoV-2感染と一致する症状、
    • 免疫反応に影響を与えるプロセス、
    • 免疫反応に影響を与える投薬を必要とするプロセス、
    • -静脈または皮下へのアクセスを確立できないことを含む、繰り返しの注入または採血に対する禁忌、
    • 研究期間中のボランティアの健康または幸福に対する重大な危険を回避するために、積極的な医学的介入または監視を必要とする状態、
    • 徴候または症状が研究製品に対する反応と混同される可能性がある状態またはプロセス (例えば、慢性蕁麻疹または最近の注射または点滴による残留炎症の証拠)、または
    • 除外基準に具体的に記載されている条件。
16. -治験責任医師の判断で、プロトコルの順守、安全性または要請されたAEの評価、または参加者のインフォームドコンセントを与える。
17. -プロトコルの遵守を妨げる精神状態。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、自殺のリスクが進行中の人、または過去 3 年以内に自殺未遂または身振りの履歴がある人です。
18. 現在の抗結核（TB）療法

19. 軽度で十分にコントロールされた喘息以外の喘息。 （最新の国家喘息教育予防プログラム（NAEPP）専門家パネル報告書で定義されている喘息重症度の症状）。

    次のようなボランティアを除外します。

    • 短時間作用型レスキュー吸入器 (通常はベータ 2 アゴニスト) を毎日使用する、または
    • 中/高用量の吸入コルチコステロイドを使用する、または
    • 過去 1 年間に、次のいずれかがありました。喘息の緊急治療、緊急治療、入院、または挿管。
20. -糖尿病1型または2型（除外されない：食事のみで管理されている2型の症例または孤立した妊娠糖尿病の病歴。）

21. 高血圧:

    • スクリーニング中または以前に血圧上昇または高血圧が判明した場合は、血圧が十分に管理されていないことを除外します。 適切に管理された血圧は、このプロトコルでは、収縮期 140 mm Hg 以下および拡張期 90 mm Hg 以下、投薬の有無にかかわらず、収縮期 150 mm Hg 以下および 100 以下でなければならない、より高い測定値の孤立した短いインスタンスのみを含むと定義されています。 mm Hg拡張期。 これらのボランティアの場合、登録時の血圧は収縮期 140 mm Hg 以下および拡張期 90 mm Hg 以下でなければなりません。
    • スクリーニング中またはそれ以前に血圧または高血圧の上昇が認められなかった場合は、登録時の収縮期血圧が 150 mm Hg 以上、または登録時の拡張期血圧が 100 mm Hg 以上であることを除外します。
22. 臨床医によって診断された出血性疾患（例，凝固因子欠乏症，凝固障害，または特別な予防措置を必要とする血小板疾患）
23. -悪性腫瘍（参加から除外されていない：悪性腫瘍を外科的に切除したボランティアであり、研究者の推定では、持続的な治癒の合理的な保証がある、または研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低い）
24. 発作性障害：過去3年以内の発作歴。 また、ボランティアが過去 3 年間の任意の時点で発作を予防または治療するために薬を使用したかどうかも除外します。
25. 無脾症：機能性脾臓の欠如をもたらすあらゆる状態
26. -全身性蕁麻疹、血管浮腫、またはアナフィラキシーの病歴（除外されない：トリガーの十分な回避を示すための最後の反応から少なくとも5年経過している既知のトリガーに対する血管浮腫またはアナフィラキシー）。