Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von PGDM1400LS allein und in Kombination mit VRC07-523LS und PGT121.414.LS bei gesunden, nicht mit HIV infizierten erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Alter von 18 bis 50 Jahren
2. Zugang zu einem teilnehmenden CRS und Bereitschaft, für die geplante Dauer der Studie befolgt zu werden
3. Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung
4. Bewertung des Verständnisses: Der Freiwillige demonstriert, dass er diese Studie verstanden hat, und füllt vor der ersten Verabreichung des Studienprodukts einen Fragebogen aus, wobei er verbal demonstriert, dass er alle falsch beantworteten Fragebogenelemente verstanden hat
5. Stimmt zu, sich nicht in eine andere Studie eines Prüfpräparats einzuschreiben, bis der letzte erforderliche Klinikbesuch abgeschlossen ist.
6. Gute allgemeine Gesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Labortests gezeigt
7. Bereitschaft, HIV-Testergebnisse zu erhalten
8. Bereitschaft, HIV-Infektionsrisiken zu besprechen und zugänglich für Beratung zur Reduzierung des HIV-Risikos.
9. Vom Klinikpersonal als „geringes Risiko“ für eine HIV-Infektion eingestuft und verpflichtet, ein Verhalten beizubehalten, das mit einem geringen Risiko einer HIV-Exposition bis zum letzten vorgeschriebenen Klinikbesuch übereinstimmt (siehe Anhang J und Anhang K).

10. Hämoglobin

    • ≥ 11,0 g/dL für Probanden, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugeordnet wurde
    • ≥ 13,0 g/dl für Freiwillige, denen bei der Geburt männliches Geschlecht zugeordnet wurde, und Transgender-Männer, die mehr als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben
    • ≥ 12,0 g/dl für Transgender-Frauen, die mehr als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben
    • Bestimmen Sie bei Transgender-Freiwilligen, die weniger als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben, die Eignung für Hämoglobin basierend auf dem bei der Geburt zugewiesenen Geschlecht
11. Leukozytenzahl = 2.500 bis 12.000 Zellen/mm3
12. WBC-Unterschied entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder mit Genehmigung des Klinikarztes vor Ort
13. Blutplättchen = 125.000 bis 550.000 Zellen/mm3
14. Chemie-Panel: Alanin-Aminotransferase (ALT) < 1,25-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (d. h. < 1,25-mal die Obergrenze des Referenzbereichs) und Kreatinin < 1,1-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (d. h. < 1,1-mal die Obergrenze des Referenzbereichs). Grenze)
15. Negativer HIV-1- und -2-Bluttest: US-Freiwillige müssen einen negativen, von der FDA zugelassenen Enzymimmunoassay (EIA) oder Chemilumineszenz-Mikropartikel-Immunoassay (CMIA) haben. Standorte außerhalb der USA können lokal verfügbare Assays verwenden, die von HVTN und HPTN Laboratory Operations genehmigt wurden
16. Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
17. Negative Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder negative HCV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), wenn das Anti-HCV positiv ist
18. Negatives oder Spurenprotein im Urin
19. Freiwillige, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugewiesen wurde: negative Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstest(e), die innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienprodukts durchgeführt wurden. Personen, die aufgrund einer totalen Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie (bestätigt durch Krankenakten) NICHT reproduktionsfähig sind, müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen.

20. Ein Freiwilliger, dem bei der Geburt weibliches Geschlecht zugewiesen wurde, muss:

    • Stimmen Sie zu, eine wirksame Empfängnisverhütung für sexuelle Aktivitäten zu verwenden, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, mindestens 21 Tage vor der Registrierung bis zum letzten erforderlichen Protokollbesuch. Eine wirksame Verhütung ist definiert als die Verwendung einer der folgenden Methoden: Kondome (innere und äußere) mit oder ohne Spermizid, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid, Intrauterinpessar (IUP), Hormonelle Empfängnisverhütung, Tubenligatur oder jede andere von zugelassene Verhütungsmethode das HVTN 140/HPTN 101 PSRT, Erfolgreiche Vasektomie bei jedem Partner, dem bei der Geburt männliches Geschlecht zugewiesen wurde (als erfolgreich angesehen, wenn ein Freiwilliger berichtet, dass ein männlicher Partner [1] eine Dokumentation der Azoospermie durch Mikroskopie oder [2] eine Vasektomie vor mehr als 2 Jahren hat ohne resultierende Schwangerschaft trotz sexueller Aktivität nach Vasektomie); oder,
    • Kein reproduktives Potenzial haben, wie z. B. die Menopause erreicht haben (keine Menstruation für 1 Jahr) oder sich einer Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben; oder,
    • Seien Sie sexuell abstinent.
21. Freiwillige, denen bei der Geburt das weibliche Geschlecht zugewiesen wurde, müssen sich auch bereit erklären, eine Schwangerschaft nicht durch alternative Methoden wie künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben, bis nach dem letzten vorgeschriebenen Klinikbesuch

Ausschlusskriterien:

1. Gewicht < 35 kg oder > 115 kg
2. Blutprodukte, die innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienprodukts erhalten wurden, es sei denn, die Eignung für eine frühere Aufnahme wird durch das HVTN 140/HPTN 101 PSRT festgestellt
3. Prüfsubstanzen, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienprodukts erhalten wurden
4. Absicht, während der geplanten Dauer der HVTN 140/HPTN 101-Studie an einer anderen Studie eines Prüfpräparats oder einer anderen Studie teilzunehmen, die HIV-Antikörpertests außerhalb des Netzwerks erfordert
5. Schwanger oder stillend
6. HIV-Impfstoff(e), die in einer früheren HIV-Impfstoffstudie erhalten wurden. Freiwillige, die in einer HIV-Impfstoffstudie eine Kontrolle/Placebo erhalten haben, sind nicht ausgeschlossen.
7. SARS-CoV-2-Impfstoff(e), die innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung für HVTN 140/HPTN 101 erhalten wurden oder innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung geplant sind.
8. Erhalt von humanisierten oder humanen mAbs, ob lizenziert oder in der Erprobung.
9. Vorheriger Erhalt von mAbs VRC01, VRC01LS, VRC07-523LS, PGDM1400, PGT121, PGT121.414.LS.
10. Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienprodukts erhalten wurden (nicht ausschließend: [1] Kortikosteroid-Nasenspray; [2] inhalative Kortikosteroide; [3] topische Kortikosteroide bei leichten, unkomplizierten dermatologischen Erkrankungen; oder [4] eine einzelne orale/ parenterales Prednison oder Äquivalent in Dosen < 20 mg/Tag und Therapiedauer < 14 Tage)
11. Schwerwiegende Nebenwirkungen auf die Formulierungskomponenten von PGDM1400LS, VRC07-523LS oder PGT121.414.LS (siehe Abschnitt 8.2), einschließlich Anaphylaxie in der Vorgeschichte und damit verbundene Symptome wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem und/oder Bauchschmerzen.
12. Immunglobulin, das innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienprodukts erhalten wurde (für mAb siehe Kriterium 8 oben)
13. Autoimmunerkrankung (Nicht von der Teilnahme ausgeschlossen: Freiwilliger mit einer leichten, stabilen und unkomplizierten Autoimmunerkrankung, die keine immunsuppressive Medikation erfordert und die nach Einschätzung des CRS-Untersuchers wahrscheinlich keiner Exazerbation unterliegt und wahrscheinlich keine Verkomplizierung der angeforderten und unaufgeforderten AE-Bewertungen verursacht .)
14. Immunschwäche

15. Klinisch signifikanter medizinischer Zustand, körperliche Untersuchungsbefunde, klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse oder Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Auswirkungen auf die aktuelle Gesundheit. Ein klinisch signifikanter Zustand oder Prozess umfasst, ist aber nicht beschränkt auf:

    • Symptome, die mit COVID-19 oder einer bekannten SARS-CoV-2-Infektion übereinstimmen,
    • Ein Prozess, der die Immunantwort beeinflussen würde,
    • Ein Prozess, der Medikamente erfordern würde, die die Immunantwort beeinflussen,
    • Jede Kontraindikation für wiederholte Infusionen oder Blutentnahmen, einschließlich der Unfähigkeit, einen venösen oder subkutanen Zugang herzustellen,
    • Ein Zustand, der eine aktive medizinische Intervention oder Überwachung erfordert, um eine ernsthafte Gefahr für die Gesundheit oder das Wohlbefinden des Freiwilligen während des Studienzeitraums abzuwenden,
    • Ein Zustand oder Prozess (z. B. chronische Urtikaria oder kürzliche Injektion oder Infusion mit Anzeichen einer Restentzündung), bei dem Anzeichen oder Symptome mit Reaktionen auf das Studienprodukt verwechselt werden könnten, oder
    • Jede Bedingung, die ausdrücklich unter den Ausschlusskriterien aufgeführt ist.
16. Jegliche medizinische, psychiatrische oder Hauterkrankung (z. B. Tätowierungen) oder berufliche Verantwortung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls, die Bewertung der Sicherheit oder angeforderte UE oder die Fähigkeit eines Teilnehmers dazu beeinträchtigen oder als Kontraindikation dienen würde informierte Zustimmung geben.
17. Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, einem anhaltenden Suizidrisiko oder einem Suizidversuch oder einer Suizidgeste in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre.
18. Aktuelle Anti-Tuberkulose (TB)-Therapie

19. Anderes Asthma als leichtes, gut kontrolliertes Asthma. (Symptome des Schweregrads von Asthma, wie im neuesten Bericht des Expertengremiums des National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) definiert).

    Schließen Sie einen Freiwilligen aus, der:

    • Verwendet täglich einen kurzwirksamen Rettungsinhalator (normalerweise ein Beta-2-Agonist) oder
    • Verwendet mäßig/hoch dosierte, inhalative Kortikosteroide oder
    • Hatte im vergangenen Jahr eine der folgenden Nebenwirkungen: Mehr als 1 Verschlechterung der Symptome, die mit oralen/parenteralen Kortikosteroiden behandelt wurden; Notfallversorgung, dringende Versorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation bei Asthma.
20. Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2 (Nicht ausgeschlossen: Typ-2-Fälle, die nur durch Diät kontrolliert werden, oder isolierter Schwangerschaftsdiabetes in der Anamnese.)

21. Hypertonie:

    • Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor ein erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie dies wegen eines nicht gut eingestellten Blutdrucks aus. Gut kontrollierter Blutdruck ist in diesem Protokoll definiert als konstant ≤ 140 mm Hg systolisch und ≤ 90 mm Hg diastolisch, mit oder ohne Medikation, mit nur vereinzelten, kurzzeitigen höheren Werten, die ≤ 150 mm Hg systolisch und ≤ 100 sein müssen mmHg diastolisch. Für diese Freiwilligen muss der Blutdruck bei der Einschreibung ≤ 140 mm Hg systolisch und ≤ 90 mm Hg diastolisch sein.
    • Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor KEIN erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie die Teilnahme für einen systolischen Blutdruck ≥ 150 mm Hg bei der Einschreibung oder einen diastolischen Blutdruck ≥ 100 mm Hg bei der Einschreibung aus.
22. Von einem Kliniker diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. B. Faktormangel, Gerinnungsstörung oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert)
23. Malignität (Nicht von der Teilnahme ausgeschlossen: Freiwilliger, bei dem ein Malignom chirurgisch entfernt wurde und der nach Einschätzung des Prüfarztes eine hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung hat oder bei dem es unwahrscheinlich ist, dass ein Malignom während der Dauer der Studie wieder auftritt)
24. Anfallsleiden: Vorgeschichte von Anfällen innerhalb der letzten 3 Jahre. Schließen Sie auch aus, ob der Freiwillige innerhalb der letzten 3 Jahre Medikamente zur Vorbeugung oder Behandlung von Anfällen eingenommen hat.
25. Asplenie: jeder Zustand, der zum Fehlen einer funktionsfähigen Milz führt
26. Anamnese von generalisierter Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie (nicht ausschließend: Angioödem oder Anaphylaxie bei einem bekannten Auslöser mit mindestens 5 Jahren seit der letzten Reaktion, um eine zufriedenstellende Vermeidung des Auslösers nachzuweisen).