Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Flos Gossypii Flavonoids Tablet i behandlingen af ​​Alzheimers sygdom

11. november 2024 opdateret af: Jianping Jia, Capital Medical University

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter fase II klinisk forsøg til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Flos Gossypii Flavonoid-tablet til behandling af mild og moderat Alzheimers sygdom

I kliniske forsøg med prækliniske farmakodynamiske undersøgelser har Flos Gossypii Flavonoids Tablet vist sig at forbedre indlærings- og hukommelsesevnen for Alzheimers sygdomsmodellen markant. Fase I klinisk tolerancetest er at observere den menneskelige krops tolerance over for Flos Gossypii Flavonoids Tablet og give et grundlag for formuleringen af ​​sikre og rimelige doseringsregimer til fase II kliniske forsøg. Derfor udføres der nu et klinisk fase II-forsøg for at udforske effektiviteten og sikkerheden af ​​Flos Gossypii Flavonoids-tabletten i behandlingen af ​​mild til moderat Alzheimers sygdom (marinus-havmangel/hjerne-kollateral stasis-syndrom). I denne undersøgelse vil forskerne bruge en multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret parallel metode til at rekruttere AD-patienter for at bekræfte effektiviteten og sikkerheden af ​​Flos Gossypii Flavonoids Tablet. Bekræftelse af lægemiddeleffektivitet vil blive observeret gennem ændringer i AD-patienters generelle kognitive og forskellige kognitive domænefunktioner, daglige aktiviteter og symptomernes sværhedsgrad.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Bomuldsblomst er en Xinjiang Uygur etnisk medicin, og dens vigtigste aktive ingredienser er flavonoider. Undersøgelser har vist, at flavonoider har stærke egenskaber af antioxidant stress og anti-inflammatorisk respons. Prækliniske farmakodynamiske undersøgelser på rotter viste, at Flos Gossypii Flavonoids-tabletten signifikant kunne forbedre indlærings- og hukommelsesevnen af ​​AD-modellen forårsaget af forskellige faktorer, og mekanismen kan være relateret til dens hæmning af oxidativt stress og inflammatorisk respons. I alt 57 forsøgspersoner blev tilmeldt det kliniske fase I-tolerancestudie. Resultaterne viste, at det eksperimentelle lægemiddel midlertidigt kan øge de tre indekser for glutamin-oxaloeddikesyretransaminase, kreatinkinase og lactatdehydrogenase, som kan genvinde sig selv på kort tid. Kombineret med sikkerhedsevalueringsresultaterne fra fase I kliniske forsøg er Flos Gossypii Flavonoids Tablet et lægemiddel med høj sikkerhed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

240

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230012
        • Hefei Second People's Hospital
      • Lu'an, Anhui, Kina, 237005
        • Lu'an Hospital of Traditional Chinese Medicine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100053
        • Xuanwu Hospital of Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, Kina, 100078
        • Oriental Hospital of Beijing University of traditional Chinese Medicine
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400042
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510289
        • Sun Yat Sen Memorial Hospital of Sun Yat sen University
    • Hebei
      • Chengde, Hebei, Kina, 067020
        • Affiliated Hospital of Chengde Medical College
    • Heilongjiang
      • Daqing, Heilongjiang, Kina, 163711
        • Daqing People's Hospital
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Kina, 471099
        • Luoyang First Hospital of traditional Chinese Medicine
    • Jiangsu
      • Nanyang, Jiangsu, Kina, 210004
        • Jiangsu Hospital of traditional Chinese Medicine
      • Taizhou, Jiangsu, Kina, 225399
        • Taizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine
      • Wuxi, Jiangsu, Kina, 214001
        • Wuxi Second People's Hospital
      • Yangzhou, Jiangsu, Kina, 225007
        • Yangzhou First People's Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110092
        • PLA Northern Theater Air Force Hospital
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina, 030001
        • The First Hospital of Shanxi Medical University
      • Xi'an, Shanxi, Kina, 710003
        • Shanxi Hospital of Traditional Chinese Medicine
      • Xi'an, Shanxi, Kina, 710077
        • Xi'an High tech Hospital
      • Xi'an, Shanxi, Kina, 710077
        • Xidian group hospital
    • Sichuan
      • Luzhou, Sichuan, Kina, 646000
        • Affiliated Hospital of Southwest Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 50 til 85 år (inklusive 50 og 85 år), mand eller kvinde;
  2. Opfyld de diagnostiske kriterier for "sandsynligvis ad demens" fra National Institute on Aldring Alzheimers sygdom Association (NIA-AA) (2011);
  3. Fagene er grundskoleuddannede / kandidater og derover, og har evnen til at gennemføre den kognitive evnetest og andre tests specificeret i uddannelsen;
  4. Hukommelsestab varede i mindst 6 måneder og havde en tendens til at forværres gradvist;
  5. Forsøgspersoner med mild eller moderat sygdom: 11 ≤ MMSE ≤ 26;

  6. Samlet score for Clinical Dementia Rating Scale (CDR):

    Mild demens: CDR = 1,0; Moderat demens: CDR = 2,0;

  7. Den samlede score for Hachinski-skalaen(HIS) ≤ 4;
  8. Den samlede score for Hamilton Depression Scale (HAMD 17 vareversion) er ≤ 10;
  9. Der var intet tydeligt positivt tegn ved undersøgelse af nervesystemet;
  10. Koronal scanning af hoved-MRI i screeningsstadiet: MTA-graden for visuel vurderingsskala for medial tindinglapatrofi er grad 2 eller højere, og signalændringerne af T2 FLAIR-sekvensen i koronal position af hippocampus. Hvis forsøgspersonen kan levere den hoved-MR-film, der opfylder kravene, inden for 1 måned før visning, kan den bruges som grundlag for tilmelding uden gentagelser; Hvis forskeren ikke kan vurdere, om forsøgspersonens tilstand er ændret, kan koronal MR-skanning af hovedet før indskrivning tilføjes;
  11. Forsøgspersonerne skal have stabile og pålidelige omsorgspersoner, som tager sig af dem mindst 3 dage om ugen og mindst 2 timer om dagen. Omsorgspersonerne vil ledsage forsøgspersonerne for at deltage i hele processen af ​​undersøgelsen. Pårørende skal ledsage forsøgspersonerne til studiebesøget og hjælpe investigatoren med at færdiggøre den neuropsykiatriske opgørelse (NPI), Alzheimers sygdom Collaborative Study-Ability of Daily Living Scale (ADCS-ADL) og Clinician Interview Based Impression of Severity (CIBIC -plus) , og andre skala scorer;
  12. Accepter at deltage og underskriv den informerede samtykkeformular af den juridiske værge. På grund af forsøgspersonens begrænsede kognitive formåen og andre årsager tillades forsøgspersonens signatur at stå blank, og årsagen forklares. Desuden skal værgen underskrive årsagserklæringen, og værgen skal underskrive det informerede samtykke;
  13. Opfyld kriterierne, den traditionelle kinesiske medicin mod AD, som er karakteriseret ved syndromet med utilstrækkelig marv/cerebral kollateral stase. Ifølge Dementia Syndrome Classification Scale (SDSD) kan et af syndromerne med utilstrækkelig marv/cerebral kollateral stasis opfyldes.

Ekskluderingskriterier:

  1. Under screeningen viste MR-undersøgelse betydelige fokale læsioner, der opfyldte en af ​​følgende betingelser:

    ① Der var mere end 2 infarkter med diameter > 2 cm på ethvert sted;

    ② MR-undersøgelse viste, at der var infarkter med vilkårlig diameter i nøgledele (såsom thalamus, hippocampus, entorhinal cortex, paraolfaktorisk cortex, vinkelgyrus, cortex og andre subkortikale gråstofkerner);

    ③ Fazekas-skalagrad af hvide stoflæsioner > 2;

    ④ Der er andre billeddiagnostiske beviser, der ikke understøtter mild og moderat AD;

  2. Demens forårsaget af andre årsager: vaskulær demens, infektion i centralnervesystemet, Creutzfeldt Jakobs sygdom, Huntingtons sygdom, Parkinsons sygdom, Lewy body demens, traumatisk demens, andre fysiske og kemiske faktorer (såsom medicinforgiftning, alkoholisme, kulilteforgiftning mv. ), vigtige fysiske sygdomme (såsom hepatisk encefalopati, lungeencefalopati osv.), intrakranielle pladsoptager læsioner (såsom subduralt hæmatom, hjernetumor), endokrine lidelser (såsom skjoldbruskkirtelsygdom, parathyroid sygdom) og vitamin B12, folinsyre mangel eller enhver anden kendt årsag;
  3. Har lidt af sygdomme i centralnervesystemet (herunder slagtilfælde, optisk neuromyelitis, epilepsi osv.);
  4. Forsøgspersoner, der blev diagnosticeret med psykiatriske lidelser i henhold til DSM-V-kriterier, herunder skizofreni eller andre psykiske sygdomme, bipolar lidelse, svær depression eller delirium;
  5. Unormale laboratorieindekser: leverfunktion (ALT og ASAT) oversteg 1,5×ULN, nyrefunktion (CR) oversteg 1,5×ULN, og kreatinkinase oversteg 2×ULN;
  6. Ubehandlede hypertensive og hypotensive personer ved screening eller hypertensive personer med ukontrolleret hypertension efter behandling; forsøgspersoner med god blodtrykskontrol efter behandling kan af investigator bestemmes til at være egnede til inklusion i denne undersøgelse;
  7. Inden for 1 måned efter screeningsbesøget har forsøgspersonen nye eller igangværende ustabile eller alvorlige hjerte-, lunge-, lever-, nyre- og hæmatopoietiske sygdomme efter forskerens vurdering og opfylder ikke betingelserne for klinisk forskning;
  8. Klinisk personer med betydelig allergisk reaktionshistorie, især lægemiddelallergihistorie, eller kendt allergi over for dette produkt og dets hjælpestoffer;
  9. Dyspepsi, esophageal reflux, gastrisk blødning eller mavesår, hyppig halsbrand (≥ én gang om ugen) eller enhver kirurgisk operation, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen (såsom delvis/total gastrectomi, delvis/total tyndtarmsresektion og kolecystektomi) inden for 6 måneder før screening;
  10. Alkohol- eller stofmisbrugere;
  11. Humant immundefektvirus-antistof (myre-HIV) og Treponema pallidum-antistof (myre-TP) er positive;
  12. Dem, der i øjeblikket bruger og ikke kan stoppe med at bruge medicin mod Alzheimers sygdom;
  13. Screening for cholinesterasehæmmere, N-methyl-D-aspartatreceptorantagonister (NMDA-antagonister), mentale retardanter, antiparkinsonmedicin og opioidanalgetika taget inden for 1 måned før besøget;
  14. Der er ukorrigerbare visuelle og auditive lidelser, og den neuropsykologiske test og skalaevaluering kan ikke gennemføres;
  15. Kvindelige forsøgspersoner med positiv graviditetstest eller amning og forsøgspersoner, der ikke er i stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger eller har familieplanlægning;
  16. Deltog i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før screeningsbesøget;
  17. Der er andre situationer, som forskeren mener ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Aktiv gruppe (lavdosis gruppe)
Tag 5 tabletter hver gang (inklusive 3 tabletter af undersøgelseslægemidlet og 2 tabletter placebo), 3 gange om dagen, i alt 2,7 g pr. dag. Tag det med varmt vand en halv time før måltider.
Medicin: Flos gossypii flavonoider tablet
Fordelingsforholdet mellem grupperne var 1:1:1, og stratifikationsfaktoren var graden af ​​sygdom CDR-score. I undersøgelsen vil hvert individs indtræden i højdosisgruppen, lavdosisgruppen eller placebogruppen blive bestemt af det randomiserede system.
Aktiv komparator: Aktiv gruppe (højdosis gruppe)
Tag 5 tabletter af undersøgelseslægemidlet hver gang, 3 gange om dagen, i alt 4,5 g om dagen. Tag det med varmt vand en halv time før måltider.
Medicin: Flos gossypii flavonoider tablet
Fordelingsforholdet mellem grupperne var 1:1:1, og stratifikationsfaktoren var graden af ​​sygdom CDR-score. I undersøgelsen vil hvert individs indtræden i højdosisgruppen, lavdosisgruppen eller placebogruppen blive bestemt af det randomiserede system.
Placebo komparator: Kontrolgruppe
Tag 5 tabletter af kontrollægemidlet (placebo) hver gang, 3 gange om dagen, 4,5 g om dagen. Tag det med varmt vand en halv time før måltider.
Medicin: Flos gossypii flavonoider tablet
Fordelingsforholdet mellem grupperne var 1:1:1, og stratifikationsfaktoren var graden af ​​sygdom CDR-score. I undersøgelsen vil hvert individs indtræden i højdosisgruppen, lavdosisgruppen eller placebogruppen blive bestemt af det randomiserede system.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alzheimers sygdomsvurdering Skala-kognitiv sektion (ADAS-cog/11)
Tidsramme: Ændring fra baseline i ADAS-tandscore i uge 26

Forskelle mellem lavdosis- og højdosisgrupperne i ændringer i ADAS cog/11-score (i forhold til baseline) i uge 13 og 26 blev sammenlignet med placebogruppen.

ADAS-tandhjulet/11 måler 11 punkter: ordgenkendelse, kommandoer, konstruktionspraksis, navngivning af objekter eller fingre, idémæssig praksis, orientering, ordgenkendelse, huske ordgenkendelsestestinstruktioner, talesprogsevne, sværhedsgrad og forståelse af ord. Den samlede score spænder fra 0 til 70, hvor lavere score repræsenterer mildere sygdom.
Ændring fra baseline i ADAS-tandscore i uge 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mini-mental State Examination (MMSE)
Tidsramme: Ændring fra baseline i MMSE-score i uge 26

Forskelle mellem lavdosis- og højdosisgrupperne i ændringer i MMSE-score (i forhold til baseline) i uge 13 og 26 blev sammenlignet med placebogruppen.

MMSE-skalaen kan afspejle forsøgspersonernes mentale tilstand og graden af ​​kognitiv svækkelse med en samlet score på 30 point. Jo højere score, jo bedre er emnets tilstand.
Ændring fra baseline i MMSE-score i uge 26
Alzheimer's Disease Co-operative Study Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
Tidsramme: Ændring fra baseline i ADCS-ADL-score i uge 26

Forskelle mellem lavdosis- og højdosisgrupperne i ændringer i ADCS-ADL-score (i forhold til baseline) i uge 13 og 26 blev sammenlignet med placebogruppen.

ADCS-ADL skalaen kan afspejle graden af ​​svækkelse af forsøgspersonernes daglige livsevne, med en samlet score på 78 point. Jo højere score, jo bedre er forsøgspersonernes leveevne.
Ændring fra baseline i ADCS-ADL-score i uge 26
Klinikerinterview baseret på indtryk af sværhedsgrad (CIBIC-plus)
Tidsramme: Ændring fra baseline i CIBIC-plus-score i uge 26

Forskelle mellem lavdosis- og højdosisgrupperne i ændringer i CIBIC-plus-score (i forhold til baseline) i uge 13 og 26 blev sammenlignet med placebogruppen.

CIBIC-plus-skalaen er baseret på interviews med patienter og deres pårørende af forskningslæger for at spørge, registrere og vurdere ændringer i patienters tilstand. De vurderede resultater var: Plejegivermøde-klinisk indtryksændring, emnemøde-klinisk indtryksændring og overordnet klinisk indtryksændring.
Ændring fra baseline i CIBIC-plus-score i uge 26
Neuropsykiatrisk opgørelse (NPI)
Tidsramme: Skift fra baseline scorerne for 12 adfærdsdomæner i NPI i uge 26.

Forskelle i ændringer i 12-elementers adfærdsdomæne-score (i forhold til baseline) på NPI-skalaen i uge 13 og 26 mellem lavdosis- og højdosisgrupperne sammenlignet med placebo.

NPI-skalaen er et interview foretaget af forskningslægen med udgangspunkt i patientens pårørende for at spørge patientens mentale og følelsesmæssige forandringer. Spørgsmålene omfattede 12 punkter, herunder vrangforestillinger, hallucinationer, depression og angst, som hver identificerede plejepersonalets sværhedsgrad, hyppighed og psykologiske stress.
Skift fra baseline scorerne for 12 adfærdsdomæner i NPI i uge 26.
Neuropsykiatrisk opgørelse (NPI)
Tidsramme: Ændring fra baseline i Caregiver Stress Score på NPI-skalaen i uge 26
Forskelle i ændringer i plejepersonales stressscore (i forhold til baseline) på NPI-skalaen i uge 13 og 26 mellem lavdosis- og højdosisgrupperne sammenlignet med placebo.
Ændring fra baseline i Caregiver Stress Score på NPI-skalaen i uge 26
Demens syndrom klassifikationsskala (SDSD)
Tidsramme: Ændring fra baseline i SDSD-score i uge 26

Forskelle mellem lavdosis- og højdosisgrupperne i ændringer i SDSD-score (i forhold til baseline) i uge 26 blev sammenlignet med placebogruppen.

Dette projekt udvælger typen af ​​medullær havinsufficiens og typen af ​​hjernekollateral stasis fra SDSD-skalaen til evaluering. Den maksimale score for bedømmelsen er 30 point. Hvis den samlede score er mindre end 7 point, er syndromet ikke etableret, og hvis den samlede score er ≥ 7 point, er syndromet etableret.
Ændring fra baseline i SDSD-score i uge 26

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Capital Medical University

Samarbejdspartnere

Xinjiang Uygur Pharmaceutical Co., Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. august 2024

Studieafslutning (Faktiske)

5. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

7. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

12. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HJG- MHHZHTP-XJWWEYY

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner