Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van Flos Gossypii Flavonoïden-tablet bij de behandeling van de ziekte van Alzheimer

11 november 2024 bijgewerkt door: Jianping Jia, Capital Medical University

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter fase II klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van Flos Gossypii flavonoïdentablet bij de behandeling van milde en matige ziekte van Alzheimer te evalueren

In klinische onderzoeken van preklinische farmacodynamische studies is bewezen dat Flos Gossypii Flavonoids Tablet het leer- en geheugenvermogen van het ziektemodel van Alzheimer aanzienlijk verbetert. Fase I klinische tolerantietest is om de tolerantie van het menselijk lichaam voor Flos Gossypii Flavonoids Tablet te observeren en een basis te bieden voor het formuleren van veilige en redelijke doseringsregimes voor fase II klinische onderzoeken. Daarom wordt er nu een klinische fase II-studie uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid van de Flos Gossypii Flavonoïden-tablet te onderzoeken bij de behandeling van milde tot matige ziekte van Alzheimer (marinus sea-deficiëntie/brain collateral stasis-syndroom). In deze studie zullen de onderzoekers een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde parallelle methode gebruiken om AD-patiënten te rekruteren om de werkzaamheid en veiligheid van Flos Gossypii Flavonoids Tablet te bevestigen. Bevestiging van de werkzaamheid van geneesmiddelen zal worden waargenomen door middel van veranderingen in de algemene cognitieve en verschillende cognitieve domeinfuncties van AD-patiënten, activiteiten in het dagelijks leven en de ernst van de symptomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Katoenbloem is een Xinjiang Uygur-etnisch medicijn en de belangrijkste actieve ingrediënten zijn flavonoïden. Studies hebben aangetoond dat flavonoïden sterke kenmerken hebben van antioxiderende stress en ontstekingsremmende reacties. Preklinische farmacodynamische onderzoeken bij ratten toonden aan dat de Flos Gossypii Flavonoids-tablet het leer- en geheugenvermogen van het AD-model, veroorzaakt door verschillende factoren, aanzienlijk zou kunnen verbeteren, en het mechanisme kan verband houden met de remming van oxidatieve stress en ontstekingsreactie. In totaal namen 57 proefpersonen deel aan de klinische fase I-studie over tolerantie. De resultaten toonden aan dat het experimentele medicijn tijdelijk de drie indexen van glutamine-oxaloacetic transaminase, creatinekinase en lactaatdehydrogenase kan verhogen, wat zichzelf in korte tijd kan herstellen. Gecombineerd met de veiligheidsevaluatieresultaten van fase I klinische studie, is Flos Gossypii Flavonoids Tablet een medicijn met een hoge veiligheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

240

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230012
        • Hefei Second People's Hospital
      • Lu'an, Anhui, China, 237005
        • Lu'an Hospital of Traditional Chinese Medicine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100053
        • Xuanwu Hospital of Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, China, 100078
        • Oriental Hospital of Beijing University of traditional Chinese Medicine
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400042
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510289
        • Sun Yat Sen Memorial Hospital of Sun Yat sen University
    • Hebei
      • Chengde, Hebei, China, 067020
        • Affiliated Hospital of Chengde Medical College
    • Heilongjiang
      • Daqing, Heilongjiang, China, 163711
        • Daqing People's Hospital
    • Henan
      • Luoyang, Henan, China, 471099
        • Luoyang First Hospital of traditional Chinese Medicine
    • Jiangsu
      • Nanyang, Jiangsu, China, 210004
        • Jiangsu Hospital of traditional Chinese Medicine
      • Taizhou, Jiangsu, China, 225399
        • Taizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine
      • Wuxi, Jiangsu, China, 214001
        • Wuxi Second People's Hospital
      • Yangzhou, Jiangsu, China, 225007
        • Yangzhou First People's Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110092
        • PLA Northern Theater Air Force Hospital
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China, 030001
        • The First Hospital of Shanxi Medical University
      • Xi'an, Shanxi, China, 710003
        • Shanxi Hospital of Traditional Chinese Medicine
      • Xi'an, Shanxi, China, 710077
        • Xi'an High tech Hospital
      • Xi'an, Shanxi, China, 710077
        • Xidian group hospital
    • Sichuan
      • Luzhou, Sichuan, China, 646000
        • Affiliated Hospital of Southwest Medical University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 50 tot 85 jaar oud (inclusief 50 en 85 jaar oud), man of vrouw;
  2. voldoen aan de diagnostische criteria van "waarschijnlijke ad dementie" van het National Institute on aging Alzheimer's disease association (NIA-AA) (2011);
  3. De proefpersonen zijn afgestudeerden van de basisschool / afgestudeerden en hoger, en hebben de mogelijkheid om de cognitieve vaardigheidstest en andere tests te voltooien die in het programma worden gespecificeerd;
  4. Geheugenverlies duurde minstens 6 maanden en neigde geleidelijk te verergeren;
  5. Proefpersonen met milde of matige ziekte: 11 ≤ MMSE ≤ 26;

  6. Totaalscore van de Clinical Dementia Rating Scale (CDR):

    Milde dementie: CDR = 1,0; Matige dementie: CDR = 2,0;

  7. De totale score van de Hachinski-schaal (HIS) ≤ 4;
  8. De totale score van Hamilton Depression Scale (HAMD 17-itemversie) is ≤ 10;
  9. Er was geen duidelijk positief teken bij onderzoek van het zenuwstelsel;
  10. Coronale scan van hoofd-MRI in screeningsfase: de MTA-graad van de visuele beoordelingsschaal voor atrofie van de mediale temporale kwab is graad 2 of hoger, en de signaalveranderingen van T2 FLAIR-sequentie in coronale positie van hippocampus. Als de proefpersoon binnen 1 maand voorafgaand aan de screening de MRI-film van het hoofd kan leveren die aan de vereisten voldoet, kan deze worden gebruikt als basis voor inschrijving zonder herhaalde opnamen; Als de onderzoeker niet kan beoordelen of de toestand van de proefpersoon is veranderd, kan de coronale MRI-scan van het hoofd vóór inschrijving worden toegevoegd;
  11. De proefpersonen moeten stabiele en betrouwbare verzorgers hebben, die minimaal 3 dagen per week en minimaal 2 uur per dag voor hen zorgen. De zorgverleners zullen de proefpersonen vergezellen om deel te nemen aan het hele proces van het onderzoek. Zorgverleners moeten de proefpersonen vergezellen naar het studiebezoek en de onderzoeker helpen bij het invullen van de Neuropsychiatric Inventory (NPI), Alzheimer's Disease Collaborative Study-Ability of Daily Living Scale (ADCS-ADL) en Clinician Interview Based Impression of Severity (CIBIC-plus) , en andere schaalscores;
  12. Ga akkoord met deelname en onderteken het formulier voor geïnformeerde toestemming door de wettelijke voogd. Vanwege het beperkte cognitieve vermogen van de proefpersoon en om andere redenen, mag de handtekening van de proefpersoon blanco worden gelaten en wordt de reden uitgelegd. Daarnaast ondertekent de wettelijke voogd de motivering en ondertekent de wettelijke voogd de geïnformeerde toestemming;
  13. Voldoen aan de criteria van de traditionele Chinese geneeskunde van AD, die wordt gekenmerkt door het syndroom van onvoldoende beenmerg/cerebrale collaterale stasis. Volgens de Dementia Syndrome Classification Scale (SDSD) kan aan een van de syndromen van onvoldoende beenmerg/cerebrale collaterale stase worden voldaan.

Uitsluitingscriteria:

  1. Tijdens de screening toonde MRI-onderzoek significante focale laesies aan, die aan een van de volgende voorwaarden voldeden:

    ① Er waren meer dan 2 infarcten met een diameter > 2 cm op elke plaats;

    ② MRI-onderzoek toonde aan dat er infarcten waren met een willekeurige diameter in belangrijke delen (zoals thalamus, hippocampus, entorhinale cortex, paraolfactorische cortex, angulaire gyrus, cortex en andere subcorticale grijze stofkernen);

    ③ Fazekas-schaalgraad van wittestoflaesies > 2;

    ④ Er zijn andere beeldvormingsbewijzen die milde en matige AD niet ondersteunen;

  2. Dementie veroorzaakt door andere redenen: vasculaire dementie, infectie van het centrale zenuwstelsel, de ziekte van Creutzfeldt Jakob, de ziekte van Huntington, de ziekte van Parkinson, Lewy body dementie, traumatische dementie, andere fysieke en chemische factoren (zoals drugsvergiftiging, alcoholisme, koolmonoxidevergiftiging, enz. ), belangrijke lichamelijke ziekten (zoals hepatische encefalopathie, pulmonale encefalopathie, enz.), letsels die de intracraniale ruimte innemen (zoals subduraal hematoom, hersentumor), endocriene aandoeningen (zoals schildklierziekte, bijschildklierziekte) en vitamine B12, foliumzuur tekort of een andere bekende oorzaak;
  3. hebben geleden aan ziekten van het centrale zenuwstelsel (waaronder beroerte, optische neuromyelitis, epilepsie, enz.);
  4. Proefpersonen bij wie volgens de DSM-V-criteria psychiatrische stoornissen werden vastgesteld, waaronder schizofrenie of andere psychische aandoeningen, bipolaire stoornis, ernstige depressie of delirium;
  5. Abnormale laboratoriumindexen: leverfunctie (ALAT en ASAT) hoger dan 1,5 × ULN, nierfunctie (CR) hoger dan 1,5 × ULN en creatinekinase hoger dan 2 × ULN;
  6. Onbehandelde hypertensieve en hypotensieve proefpersonen bij screening, of hypertensieve proefpersonen met ongecontroleerde hypertensie na behandeling; proefpersonen met een goede bloeddrukcontrole na behandeling kunnen door de onderzoeker worden bepaald als geschikt voor opname in dit onderzoek;
  7. Binnen 1 maand na het screeningsbezoek heeft de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker nieuwe of aanhoudende onstabiele of ernstige hart-, long-, lever-, nier- en hematopoëtische aandoeningen en voldoet hij niet aan de voorwaarden voor klinisch onderzoek;
  8. Klinisch, mensen met een significante geschiedenis van allergische reacties, met name een geschiedenis van geneesmiddelenallergie, of een bekende allergie voor dit product en zijn hulpstoffen;
  9. Dyspepsie, slokdarmreflux, maagbloeding of maagzweer, frequent brandend maagzuur (≥ eenmaal per week) of een chirurgische ingreep die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (zoals partiële/totale gastrectomie, partiële/totale resectie van de dunne darm en cholecystectomie) binnen 6 maanden ervoor screening;
  10. Alcohol- of drugsmisbruikers;
  11. Humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (ant-HIV) en Treponema pallidum-antilichaam (ant-TP) zijn positief;
  12. Degenen die momenteel medicijnen gebruiken en niet kunnen stoppen met het gebruik van medicijnen voor de ziekte van Alzheimer;
  13. Screening op cholinesteraseremmers, N-methyl-D-aspartaatreceptorantagonisten (NMDA-antagonisten), mentale retardanten, antiparkinsongeneesmiddelen en opioïde analgetica ingenomen binnen 1 maand voor het bezoek;
  14. Er zijn oncorrigeerbare visuele en auditieve stoornissen en de neuropsychologische test en schaalevaluatie kunnen niet worden voltooid;
  15. Vrouwelijke proefpersonen met een positieve zwangerschapstest of lactatie en proefpersonen die geen effectieve anticonceptiemaatregelen kunnen nemen of gezinsplanning hebben;
  16. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek;
  17. Er zijn andere situaties die de onderzoeker niet geschikt acht om deel te nemen aan dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Actieve groep (lage dosisgroep)
Neem elke keer 5 tabletten (inclusief 3 tabletten onderzoeksgeneesmiddel en 2 tabletten placebo), 3 keer per dag, een totaal van 2,7 g per dag. Neem het een half uur vóór de maaltijd in met warm water.
Geneesmiddel: Flos gossypii flavonoïdentablet
De verdelingsverhouding tussen de groepen was 1:1:1 en de stratificatiefactor was de CDR-score van de ziekte. In het onderzoek zal de deelname van elke proefpersoon aan de groep met hoge dosis, groep met lage dosis of placebogroep worden bepaald door het gerandomiseerde systeem.
Actieve vergelijker: Actieve groep (hoge dosisgroep)
Neem elke keer 5 tabletten van het onderzoeksgeneesmiddel, 3 keer per dag, in totaal 4,5 g per dag. Neem het een half uur vóór de maaltijd in met warm water.
Geneesmiddel: Flos gossypii flavonoïdentablet
De verdelingsverhouding tussen de groepen was 1:1:1 en de stratificatiefactor was de CDR-score van de ziekte. In het onderzoek zal de deelname van elke proefpersoon aan de groep met hoge dosis, groep met lage dosis of placebogroep worden bepaald door het gerandomiseerde systeem.
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Neem elke keer 5 tabletten van het controlegeneesmiddel (placebo), 3 keer per dag, 4,5 g per dag. Neem het een half uur vóór de maaltijd in met warm water.
Geneesmiddel: Flos gossypii flavonoïdentablet
De verdelingsverhouding tussen de groepen was 1:1:1 en de stratificatiefactor was de CDR-score van de ziekte. In het onderzoek zal de deelname van elke proefpersoon aan de groep met hoge dosis, groep met lage dosis of placebogroep worden bepaald door het gerandomiseerde systeem.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordelingsschaal voor de ziekte van Alzheimer - Cognitieve sectie (ADAS-cog/11)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ADAS-cog-scores in week 26

Verschillen tussen de groepen met lage en hoge doses in veranderingen in ADAS cog/11-scores (ten opzichte van de uitgangswaarde) in week 13 en 26 werden vergeleken met de placebogroep.

De ADAS-cog/11 meet 11 items: woordherinnering, commando's, constructieve praxis, het benoemen van objecten of vingers, ideationele praxis, oriëntatie, woordherkenning, het onthouden van testinstructies voor woordherkenning, gesproken taalvaardigheid, woordvindingsproblemen en begrip. De totaalscore varieert van 0 tot 70, waarbij lagere scores een mildere ziekte vertegenwoordigen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ADAS-cog-scores in week 26

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mini-geestelijk Staatsexamen (MMSE)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in MMSE-scores in week 26

Verschillen tussen de laaggedoseerde en hooggedoseerde groepen in veranderingen in MMSE-scores (ten opzichte van baseline) in week 13 en 26 werden vergeleken met de placebogroep.

De MMSE-schaal kan de mentale toestand en de mate van cognitieve stoornissen van de proefpersonen weergeven, met een totale score van 30 punten. Hoe hoger de score, hoe beter de conditie van de proefpersoon.
Verandering ten opzichte van baseline in MMSE-scores in week 26
Ziekte van Alzheimer Coöperatieve studieactiviteiten van het dagelijks leven (ADCS-ADL)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in ADCS-ADL-scores in week 26

Verschillen tussen de laaggedoseerde en hooggedoseerde groepen in veranderingen in ADCS-ADL-scores (ten opzichte van baseline) in week 13 en 26 werden vergeleken met de placebogroep.

De ADCS-ADL-schaal kan de mate van beperking van het dagelijks leven van de proefpersoon weergeven, met een totaalscore van 78 punten. Hoe hoger de score, hoe beter het leefvermogen van de proefpersonen.
Verandering ten opzichte van baseline in ADCS-ADL-scores in week 26
Op interviews gebaseerde indruk van ernst door arts (CIBIC-plus)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in CIBIC-plus-scores in week 26

Verschillen tussen de groepen met lage en hoge doses in veranderingen in CIBIC-plus-scores (ten opzichte van baseline) in week 13 en 26 werden vergeleken met de placebogroep.

De CIBIC-plus-schaal is gebaseerd op interviews met patiënten en hun zorgverleners door onderzoeksartsen om veranderingen in de toestand van patiënten te vragen, vast te leggen en te beoordelen. De beoordeelde resultaten waren: Bijeenkomst zorgverlener - Verandering klinische indruk, Bijeenkomst proefpersoon - Verandering klinische indruk en Algemene verandering in klinische indruk.
Verandering ten opzichte van baseline in CIBIC-plus-scores in week 26
Neuropsychiatrische inventarisatie (NPI)
Tijdsspanne: Verander vanaf baseline de scores van 12 gedragsdomeinen in NPI in week 26.

Verschillen in veranderingen in 12-item gedragsdomeinscores (ten opzichte van baseline) op de NPI-schaal in week 13 en 26 tussen de groepen met lage en hoge doses in vergelijking met placebo.

De NPI-schaal is een interview dat wordt afgenomen door de onderzoeksarts op basis van de verzorger van de patiënt om de mentale en emotionele veranderingen van de patiënt te vragen. De vragen omvatten 12 items, waaronder wanen, hallucinaties, depressie en angst, die elk de ernst, frequentie en psychologische stress van de verzorger identificeerden.
Verander vanaf baseline de scores van 12 gedragsdomeinen in NPI in week 26.
Neuropsychiatrische inventarisatie (NPI)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de stressscore van de verzorger op de NPI-schaal in week 26
Verschillen in veranderingen in stressscores voor zorgverleners (ten opzichte van baseline) op de NPI-schaal in week 13 en 26 tussen de laaggedoseerde en hooggedoseerde groepen in vergelijking met placebo.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de stressscore van de verzorger op de NPI-schaal in week 26
Classificatieschaal dementiesyndroom (SDSD)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in SDSD-scores in week 26

Verschillen tussen de laaggedoseerde en hooggedoseerde groepen in veranderingen in SDSD-scores (ten opzichte van baseline) in week 26 werden vergeleken met de placebogroep.

Dit project selecteert het type medullaire zee-insufficiëntie en het type hersenonderpandstasis van de SDSD-schaal voor evaluatie. De maximale score voor de beoordeling is 30 punten. Als de totale score minder is dan 7 punten, is het syndroom niet vastgesteld en als de totale score ≥ 7 punten is, is het syndroom vastgesteld.
Verandering ten opzichte van baseline in SDSD-scores in week 26

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Capital Medical University

Medewerkers

Xinjiang Uygur Pharmaceutical Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 oktober 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 augustus 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 november 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 februari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

12 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HJG- MHHZHTP-XJWWEYY

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren