アルツハイマー病の治療におけるFlos Gossypiiフラボノイド錠剤の有効性と安全性
2024年11月11日 更新者：Jianping Jia、Capital Medical University
軽度および中等度のアルツハイマー病の治療におけるFlos Gossypiiフラボノイド錠剤の有効性と安全性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照多施設第II相臨床試験
前臨床薬力学研究の臨床試験では、Flos Gossypii フラボノイド タブレットは、アルツハイマー病モデルの学習能力と記憶能力を大幅に改善することが証明されています。
第 I 相臨床耐性試験は、Flos Gossypii フラボノイド タブレットに対する人体の耐性を観察し、第 II 相臨床試験のための安全で合理的な投薬計画の策定の基礎を提供することです。
そのため、現在、軽度から中等度のアルツハイマー病 (マリヌス海欠乏/脳側副鬱滞症候群) の治療における Flos Gossypii フラボノイド タブレットの有効性と安全性を調査するための第 II 相臨床試験が実施されています。
この研究では、研究者は、Flos Gossypii フラボノイド タブレットの有効性と安全性を確認するために、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の並行法を使用して AD 患者を募集します。
薬効の確認は、AD 患者の一般的な認知機能とさまざまな認知ドメイン機能、日常生活活動、および症状の重症度の変化を通じて観察されます。
調査の概要
詳細な説明
綿花は新疆ウイグル自治区の民族薬であり、その主な有効成分はフラボノイドです。
研究は、フラボノイドが抗酸化ストレスと抗炎症反応の強力な特徴を持っていることを証明しました.
ラットでの前臨床薬力学研究では、Flos Gossypii フラボノイド タブレットが、さまざまな要因によって引き起こされる AD モデルの学習および記憶能力を大幅に改善できることが示されました。そのメカニズムは、酸化ストレスおよび炎症反応の抑制に関連している可能性があります。
合計 57 人の被験者が第 I 相耐性臨床試験に登録されました。
その結果、治験薬はグルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ、クレアチンキナーゼ、乳酸脱水素酵素の3つの指標を一時的に上昇させ、短時間で自己回復する可能性があることがわかりました。
フロスゴシピーフラボノイド錠は、第Ⅰ相臨床試験の安全性評価結果と合わせて、安全性の高い医薬品です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
240
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230012
- Hefei Second People's Hospital
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Lu'an、Anhui、中国、237005
- Lu'an Hospital of Traditional Chinese Medicine
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100053
- Xuanwu Hospital of Capital Medical University
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Beijing、Beijing、中国、100078
- Oriental Hospital of Beijing University of traditional Chinese Medicine
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国、400042
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510289
- Sun Yat Sen Memorial Hospital of Sun Yat sen University
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Hebei
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Chengde、Hebei、中国、067020
- Affiliated Hospital of Chengde Medical College
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Heilongjiang
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Daqing、Heilongjiang、中国、163711
- Daqing People's Hospital
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Henan
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Luoyang、Henan、中国、471099
- Luoyang First Hospital of traditional Chinese Medicine
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Jiangsu
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Nanyang、Jiangsu、中国、210004
- Jiangsu Hospital of traditional Chinese Medicine
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Taizhou、Jiangsu、中国、225399
- Taizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine
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Wuxi、Jiangsu、中国、214001
- Wuxi Second People's Hospital
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Yangzhou、Jiangsu、中国、225007
- Yangzhou First People's Hospital
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国、110092
- PLA Northern Theater Air Force Hospital
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Shanxi
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Taiyuan、Shanxi、中国、030001
- The First Hospital of Shanxi Medical University
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Xi'an、Shanxi、中国、710003
- Shanxi Hospital of Traditional Chinese Medicine
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Xi'an、Shanxi、中国、710077
- Xi'an High tech Hospital
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Xi'an、Shanxi、中国、710077
- Xidian group hospital
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Sichuan
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Luzhou、Sichuan、中国、646000
- Affiliated Hospital of Southwest Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
50年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 50 歳から 85 歳まで（50 歳と 85 歳を含む）の男性または女性。
- 国立老化研究所アルツハイマー病協会 (NIA-AA) (2011) の「認知症の可能性が高い」の診断基準を満たす。
- 対象は小学校卒業・卒業以上で、プログラムで定める認知能力試験その他の試験の修了能力を有すること。
- 記憶喪失は少なくとも 6 か月間続き、徐々に悪化する傾向がありました。
- -軽度または中等度の病気の被験者：11 ≤ MMSE ≤ 26;
臨床認知症評価尺度 (CDR) の合計スコア:
軽度の認知症: CDR = 1.0; 中程度の認知症: CDR = 2.0;
- Hachinskiスケール（HIS）の合計スコア≤4;
- ハミルトンうつ病スケール (HAMD 17 項目バージョン) の合計スコアが ≤ 10 です。
- 神経系の検査では明らかな陽性の兆候はありませんでした。
- スクリーニング段階での頭部 MRI のコロナル スキャン: 内側側頭葉萎縮視覚評価スケールの MTA グレードがグレード 2 以上であり、T2 FLAIR シーケンスのシグナルが海馬の冠状部の位置で変化します。 対象者がスクリーニングの 1 か月前までに要件を満たす頭部 MRI フィルムを提供できる場合は、撮影を繰り返すことなく登録の基礎として使用できます。被験者の状態が変化したかどうかを研究者が判断できない場合は、登録前の頭部の冠状 MRI スキャンを追加できます。
- 被験者には、少なくとも週に 3 日、少なくとも 1 日 2 時間世話をする安定した信頼できる介護者が必要です。 介護者は、研究の全過程に参加するために被験者に同行します。 介護者は、研究訪問に被験者に同行し、神経精神医学インベントリー（NPI）、アルツハイマー病共同研究-日常生活能力尺度（ADCS-ADL）、および臨床医のインタビューに基づく重症度の印象（CIBIC-plus）を完了する際に研究者を支援する必要があります。 、およびその他のスケール スコア。
- 参加することに同意し、法的保護者によるインフォームド コンセント フォームに署名します。 対象者の認知能力の限界などにより、対象者の署名は空欄のままとさせていただき、その理由を説明します。 さらに、法定後見人は理由書に署名し、法定後見人はインフォームド コンセントに署名するものとします。
- 不十分な骨髄/脳側副血行路うっ滞の症候群を特徴とする AD の伝統的な漢方薬の基準を満たしています。 認知症症候群分類尺度 (SDSD) によると、不十分な骨髄の海/脳の側副鬱滞の症候群の 1 つを満たすことができます。
除外基準:
スクリーニング中、MRI 検査は、以下の条件の 1 つを満たす重要な局所病変を示しました。
① いずれかの部位に直径が 2 cm を超える梗塞が 2 つ以上ありました。
②MRI検査は、重要な部分（視床、海馬、嗅内皮質、傍嗅覚皮質、角回、皮質および他の皮質下灰白質核など）に任意の直径の梗塞があることを示しました。
③白質病変のFazekasスケールグレード> 2;
④軽度および中等度のADを支持しない他の画像証拠があります。
- その他の原因による認知症：血管性認知症、中枢神経系感染症、クロイツフェルト・ヤコブ病、ハンチントン病、パーキンソン病、レビー小体型認知症、外傷性認知症、その他の物理的および化学的要因（薬物中毒、アルコール依存症、一酸化炭素中毒など） ）、重要な身体疾患（肝性脳症、肺性脳症など）、頭蓋内空間占有病変（硬膜下血腫、脳腫瘍など）、内分泌疾患（甲状腺疾患、副甲状腺疾患など）、ビタミンB12、葉酸不足またはその他の既知の原因;
- 中枢神経系疾患（脳卒中、視神経脊髄炎、てんかんなどを含む）を患っていること;
- -統合失調症または他の精神疾患、双極性障害、重度のうつ病またはせん妄を含む、DSM-V基準に従って精神障害と診断された被験者;
- 異常検査値：肝機能（ALTおよびAST）が1.5×ULNを超え、腎機能（CR）が1.5×ULNを超え、クレアチンキナーゼが2×ULNを超えた。
- -スクリーニング時の未治療の高血圧および低血圧の被験者、または治療後の高血圧が制御されていない高血圧の被験者;治療後に血圧が良好にコントロールされている被験者は、研究者がこの研究に含めるのに適していると判断できます。
- スクリーニング訪問から1か月以内に、研究者の判断により、被験者は新規または進行中の不安定または重篤な心臓、肺、肝臓、腎臓および造血器疾患を有し、臨床研究の条件を満たしていません。
- 臨床的に、重大なアレルギー反応歴、特に薬物アレルギー歴のある人、またはこの製品とその賦形剤に対する既知のアレルギーのある人;
- -消化不良、食道逆流、胃出血または消化性潰瘍疾患、頻繁な胸やけ（週に1回以上）、または薬物吸収に影響を与える可能性のある外科手術（胃の部分/全摘出術、小腸の部分的/全摘出術、胆嚢摘出術など）の前6か月以内ふるい分け;
- アルコールまたは薬物乱用者;
- ヒト免疫不全ウイルス抗体（ant HIV）および梅毒トレポネーマ抗体（ant TP）が陽性です。
- アルツハイマー病の治療薬を現在使用中でやめられない方
- -コリンエステラーゼ阻害剤、N-メチル-D-アスパラギン酸受容体拮抗薬（NMDA拮抗薬）、精神遅滞薬、抗パーキンソン病薬、および来院前1か月以内に服用したオピオイド鎮痛薬のスクリーニング。
- 矯正不可能な視覚障害と聴覚障害があり、神経心理学的検査とスケール評価を完了できません。
- 妊娠検査または授乳が陽性の女性被験者、および効果的な避妊手段を講じることができない被験者、または家族計画を立てることができない被験者;
- -スクリーニング訪問前の3か月以内に他の臨床試験に参加しました。
- 研究者がこの研究に参加するのにふさわしくないと考える状況は他にもあります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：活性群（低用量群）
毎回5錠（治験薬3錠とプラセボ2錠を含む）を1日3回、1日あたり合計2.7g服用してください。
食事の30分前にぬるま湯と一緒にお召し上がりください。
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グループ間の分布比は 1:1:1 であり、層化因子は疾病 CDR スコアの程度でした。
この研究では、各被験者の高用量群、低用量群、またはプラセボ群への参加は、無作為化システムによって決定されます。
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アクティブコンパレータ：活性群（高用量群）
治験薬は1回5錠を1日3回、1日合計4.5gを服用します。
食事の30分前にぬるま湯と一緒にお召し上がりください。
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グループ間の分布比は 1:1:1 であり、層化因子は疾病 CDR スコアの程度でした。
この研究では、各被験者の高用量群、低用量群、またはプラセボ群への参加は、無作為化システムによって決定されます。
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プラセボコンパレーター：対照群
対照薬（プラセボ）を毎回5錠、1日3回、1日4.5g服用します。
食事の30分前にぬるま湯と一緒にお召し上がりください。
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グループ間の分布比は 1:1:1 であり、層化因子は疾病 CDR スコアの程度でした。
この研究では、各被験者の高用量群、低用量群、またはプラセボ群への参加は、無作為化システムによって決定されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アルツハイマー病評価スケール - 認知セクション(ADAS-cog/11)
時間枠：26週目のADAS-cogスコアのベースラインからの変化
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13週目および26週目でのADAS cog/11スコアの変化（ベースラインと比較）における低用量群と高用量群の差をプラセボ群と比較した。 ADAS-cog/11 は、単語の想起、コマンド、構成の練習、物体や指の名前付け、観念の練習、見当識、単語の認識、単語認識テストの指示の記憶、音声言語能力、単語の発見の難易度、理解の 11 項目を測定します。 合計スコアは 0 ～ 70 の範囲であり、スコアが低いほど軽度の疾患を表します。 |
26週目のADAS-cogスコアのベースラインからの変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ミニメンタルステート検査（MMSE）
時間枠：26週目のMMSEスコアのベースラインからの変化
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13 週目と 26 週目の MMSE スコア (ベースラインと比較した) の変化における低用量群と高用量群の違いを、プラセボ群と比較しました。 MMSE スケールは、被験者の精神状態と認知障害の程度を反映することができ、合計スコアは 30 点です。 スコアが高いほど、被験者の状態は良好です。 |
26週目のMMSEスコアのベースラインからの変化
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アルツハイマー病共同研究日常生活活動（ADCS-ADL）
時間枠：26週目のADCS-ADLスコアのベースラインからの変化
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13 週目と 26 週目の ADCS-ADL スコア (ベースラインと比較した) の変化における低用量群と高用量群の違いを、プラセボ群と比較しました。 ADCS-ADL スケールは、被験者の日常生活能力の障害の程度を反映することができ、合計スコアは 78 点です。 スコアが高いほど、被験者の生活能力が高いことを示します。 |
26週目のADCS-ADLスコアのベースラインからの変化
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臨床医のインタビューに基づく重症度の印象 (CIBIC-plus)
時間枠：26週目のCIBIC-plusスコアのベースラインからの変化
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13 週目と 26 週目での CIBIC-plus スコア (ベースラインと比較した) の変化における低用量群と高用量群の違いを、プラセボ群と比較しました。 CIBIC-plus 尺度は、患者の状態の変化を尋ね、記録し、評価するために、研究医による患者とその介護者へのインタビューに基づいています。 評価されたアウトカムは、介護者ミーティング - 臨床印象の変化、被験者ミーティング - 臨床印象の変化、および全体的な臨床印象の変化でした。 |
26週目のCIBIC-plusスコアのベースラインからの変化
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神経精神医学インベントリー (NPI)
時間枠：26 週目の NPI の 12 の行動ドメインのスコアをベースラインから変更します。
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プラセボと比較した、低用量群と高用量群の間の 13 週目と 26 週目の NPI スケールでの 12 項目の行動ドメイン スコア (ベースラインと比較した) の変化の差。 NPIスケールとは、研究医が患者の介護者をもとに実施し、患者の精神的・感情的な変化を問うインタビューです。 質問には、妄想、幻覚、抑うつ、不安などの 12 項目が含まれており、それぞれが介護者の重症度、頻度、および心理的ストレスを特定しました。 |
26 週目の NPI の 12 の行動ドメインのスコアをベースラインから変更します。
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神経精神医学インベントリー (NPI)
時間枠：26週目のNPIスケールの介護者ストレススコアのベースラインからの変化
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プラセボと比較した、低用量群と高用量群との間の 13 週目と 26 週目の NPI スケールでの介護者ストレス スコアの変化の差 (ベースラインと比較)。
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26週目のNPIスケールの介護者ストレススコアのベースラインからの変化
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認知症症候群分類尺度 (SDSD)
時間枠：26週目のSDSDスコアのベースラインからの変化
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26 週目の SDSD スコア (ベースラインと比較した) の変化における低用量群と高用量群の違いを、プラセボ群と比較しました。 このプロジェクトでは、評価のために SDSD スケールから延髄海不全のタイプと脳側副鬱滞のタイプを選択します。 評価の最高点は 30 点です。 合計点が 7 点未満の場合、症候群は確立されておらず、合計点が 7 点以上の場合、症候群は確立されています。 |
26週目のSDSDスコアのベースラインからの変化
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月29日
一次修了 (実際)
2024年8月13日
研究の完了 (実際)
2024年11月5日
試験登録日
最初に提出
2022年2月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年2月25日
最初の投稿 (実際)
2022年3月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月11日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。