Algoritme ved hjælp af en hurtig diagnostisk test til håndtering af febersygdomme i børn. (e-MANIC)

Baggrund I Afrika syd for Sahara (SSA) er febrile sygdomme fortsat et stort folkesundhedsproblem hos børn. Indførelsen af ​​malaria-hurtige diagnostiske tests (RDT'er) i rutinemæssig sundhedspleje har i høj grad forbedret håndteringen af ​​malaria. Men på trods af sundhedspersonalets gode holdning til at overholde malaria RDT-testresultater, påvirker vedvarende hrp2-antigen og lav følsomhed af pLDH RDT negativt praksis for antimalariamidler og antibiotikarecepter. Disse begrænsninger af RDT'erne fører til dårlig håndtering af febersygdomme og antimikrobiel resistens (AMR). For at forbedre diagnosticeringen af ​​disse febersygdomme og efterfølgende ordination af antimikrobielle stoffer, antages det, at implementeringen af ​​en algoritme, herunder en to-trins malaria RDT PfHRP2/pLDH understøttet af point-of-care tests (POCT'er) for C-reaktivt protein, antal hvide blodlegemer (WBC), urindipstick, oximetri og bakteriel infektion som gruppe A Streptococcus og Salmonella/Shigella, vil væsentligt forbedre håndteringen af ​​febersygdomme og derved tackle AMR.

Metode For at vurdere værdien af ​​den foreslåede algoritme foreslås et åbent randomiseret kontrolleret forsøg med tre arme, der indskriver febrile børn fra 2 til 59 måneder.

• I kontrolarmen vil febrile børn blive behandlet i henhold til IMCI (integrativ håndtering af børnesygdomme) og guideline of diagnostic and treatment (GDT), som er en del af det rutinemæssige system, der findes i Burkina Faso. Behandling vil blive udført i henhold til den nationale retningslinje.
• I RDTs beslutningsalgoritme (RDT-DA) arm (intervention), vil den kliniske undersøgelse baseret på IMIC blive understøttet af to-trins malaria RDT og bakterielle infektioner RDT'er. Receptpligten vil blive overladt til sundhedspersonalets skøn.
• I e-algoritmearm (intervention), kunstig intelligens, der integrerer flere lag af klinisk information såsom klinisk undersøgelse, tegn/symptomer og sygehistorie, og laboratorieinformation såsom resultater af biomarkører (CRP og WBC) og patogenspecifik POCT (malaria og bakteriel infektioner) og oximetri vil blive udviklet. E-algoritmen vil tjene til at vejlede diagnostik og behandling af feberinfektioner hos børn fra 2 til 59 måneder.

I de 3 arme vil understøtningerne til dataindsamling blive digitaliseret. Der vil blive planlagt et sidste opfølgningsbesøg (dag 7) for alle deltagere. Patienter vil blive bedt om at vende tilbage til sundhedsfaciliteterne før planlagt besøg, hvis symptomerne fortsætter eller helbredstilstanden forværres.

Studievarighed Dette er estimeret til at være 36 måneder fra studiets start. De første 12 måneder vil være reserveret til udviklingen af ​​algoritmen (kunstig intelligens) for e-algoritmearmen og undersøgelsens CRF'er for RDT-DA og kontrolarme.

Undersøgelsessteder Undersøgelsesstedet vil være sundhedsdistriktet Nanoro, nærmere bestemt sundhedsfaciliteterne i Siglé og Pella i Burkina Faso.

Generelt mål At evaluere værdien af ​​den diagnostiske ydeevne af den foreslåede algoritme, der kombinerer to-trins malaria RDT, der detekterer PfHRP2/pLDH og POCT til diagnosticering af henholdsvis malaria og bakterielle infektioner, i behandlingen af ​​febrile sygdomme hos børn fra 2 til 59 måneder i en proces med Universal Health Coverage (UHC).

Specifikke mål Primært mål

1. At vurdere virkningen af ​​de foreslåede strategier på praksis for akut feberbehandling på primære sundhedsfaciliteter;
2. At vurdere virkningen af ​​de foreslåede strategier på antimalaria- og antibiotikaordinationspraksis på primære sundhedsfaciliteter;
3. At vurdere i randomiseret overlegenhedsdiagnostisk forsøg den helbredende hastighed, om RDT's beslutningsalgoritme (RDT-DA), e-algoritme eller rutinesystem, og at bestemme hvilken der giver adgang til kvalitetssundhedspleje på primære sundhedsfaciliteter.

Sekundære mål

1. At vurdere nøjagtigheden af ​​algoritmen baseret på (i) to-trins malaria RDT, der detekterer PfHRP2/pLDH til diagnosticering af malariainfektion sammenlignet med mikroskopi og polymerasekædereaktion (PCR); (ii) og POCT til diagnosticering af bakterielle infektioner sammenlignet med bakteriekulturer.
2. At vurdere sundhedspersonalets og forældres/værges overholdelse af den foreslåede algoritme;
3. At vurdere sundhedspersonalets og forældres/værges overholdelse af recepten i RDT-DA, e-algoritme og kontrolarme;
4. At vurdere sikkerheden af ​​algoritmen i håndteringen af ​​febertilfælde hos børn, der præsenterer i ambulatorium.

Studiepopulation Deltagere i undersøgelsen (børn fra 2 til 59 måneder) vil blive identificeret under deres besøg på undersøgelsens sundhedsfaciliteter for simple febersygdomme. Børn fra 2 til 59 måneder (med forældre/værger, der kan give samtykke), der går på de sundhedsfaciliteter, hvor undersøgelsen vil blive udført, og som opfylder inklusionskriterierne, vil blive bedt om at deltage i undersøgelsen og give skriftlig information samtykke.

Undersøgelsesresultater Primære undersøgelsesresultater vil være andelen af ​​genvundet tilfælde og antimikrobielle stoffer, der er ordineret i hver arm. Sekundære resultater omfatter: (i) sundhedspersonalets overholdelse af algoritmen; (ii) forældres/værges overholdelse af behandlingen; (iii) nøjagtighed af algoritmen til diagnosticering af malaria og andre POCT til at guide bakterielle infektioner (biomarkører og patogenspecifik POCT).

Prøvestørrelse Prøvestørrelsen er beregnet ud fra data indsamlet i konsultationsbogen fra Sigles og Pellas sundhedsfaciliteter. Ud fra disse data indsamlet i 2018 (januar til december) var andelen af ​​febrile børn under 5 år, der mødte på sundhedsfaciliteterne med febersygdomme, og som fik ordineret antibiotika 62,63 %. Implementeringen af ​​algoritmen forventes at reducere denne andel til mindst 20 %. I denne undersøgelse er stikprøvestørrelsen beregnet til en Bonferroni-korrektion af alfa udføres for flere sammenligninger, derfor er et alfa-niveau på 0,017 valgt. Type II fejl blev kontrolleret til 20%, dvs. (β=0,20 eller 80% effekt). Baseret på disse parametre kræves en prøvestørrelse på 356 pr. arm. Derfor er en samlet stikprøvestørrelse for undersøgelsen estimeret til 1068 (3×356). Yderligere antages det, at 10 % af individerne vil gå tabt ved opfølgning, kræves en justeret stikprøvestørrelse på 392 børn pr. arm. Den endelige estimerede stikprøvestørrelse for denne undersøgelse er således 1176 børn.

Statistisk analyse En analyseplan for dataene vil blive udviklet og valideret af deltagerne i den første workshop i projektet, før rekrutteringen af ​​den første undersøgelsesdeltager. Denne analyseplan kan revideres i henhold til begivenheder og i tilfælde af ændring af protokollen. Den statistiske analyse vil blive udført med en passende dataanalysesoftware (STATA 14.1. og R).