Gyorsdiagnosztikai tesztet használó algoritmus a gyermekkori lázas betegségek kezelésére. (e-MANIC)

Háttér A Szaharától délre fekvő Afrikában (SSA) a lázas megbetegedések továbbra is jelentős közegészségügyi problémát jelentenek a gyermekek körében. A malária gyorsdiagnosztikai tesztek (RDT) bevezetése a rutin egészségügyi ellátásban nagymértékben javította a malária kezelését. Az egészségügyi dolgozók jó hozzáállása ellenére azonban, hogy betartsák a malária RDT teszteredményeit, a tartós hrp2 antigén és a pLDH RDT alacsony érzékenysége negatívan befolyásolja a maláriaellenes szerek és az antibiotikumok felírásának gyakorlatát. Az RDT-k ezen korlátai a lázas betegségek és az antimikrobiális rezisztencia (AMR) rossz kezeléséhez vezetnek. Ezen lázas betegségek diagnosztizálásának és az azt követő antimikrobiális szerek felírásának javítása érdekében feltételezhető, hogy egy olyan algoritmus végrehajtása, amely egy kétlépcsős malária RDT PfHRP2/pLDH-t tartalmaz, amelyet a C-reaktív fehérje gondozási pontja (POCT) támaszt alá, A fehérvérsejtszám (WBC), a vizeletmérő pálca, az oximetria és a bakteriális fertőzések, például az A csoportú Streptococcus és a Salmonella/Shigella jelentősen javítani fogják a lázas betegségek kezelését, és ezáltal az AMR-t.

Módszertan A javasolt algoritmus értékének felmérésére egy nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollált vizsgálatot javasolnak három karral, 2 és 59 hónapos kor közötti lázas gyermekek bevonásával.

• A kontroll ágon a lázas gyermekeket az IMCI (gyermekkori betegségek integrált kezelése) és a diagnosztikai és kezelési irányelvek (GDT) szerint kezelik, amelyek a Burkina Fasóban létező rutinrendszer részét képezik. A kezelést a nemzeti irányelvek szerint végezzük.
• Az RDTs döntési algoritmus (RDT-DA) karjában (beavatkozás) az IMIC-en alapuló klinikai vizsgálatot kétlépcsős malária RDT és bakteriális fertőzések RDT-k támogatják. A felírást az egészségügyi dolgozók belátása szerint döntik el.
• Az e-algoritmus karban (beavatkozás) a mesterséges intelligencia a klinikai információk több rétegét integrálja, mint például a klinikai vizsgálat, a jelek/tünetek és a kórtörténet, valamint a laboratóriumi információk, például a biomarkerek (CRP és WBC) és a kórokozó-specifikus POCT (malária és bakteriális) eredményei. fertőzések) és az oximetria fejlesztésére kerül sor. Az e-algoritmus a lázas fertőzések diagnosztizálását és kezelését segíti majd 2-59 hónapos gyermekeknél.

A 3 ágban az adatgyűjtés támaszai digitalizálásra kerülnek. Minden résztvevő számára egy utolsó nyomon követési látogatást (7. nap) terveznek. A betegeket arra kérik, hogy a tervezett látogatás előtt térjenek vissza az egészségügyi intézményekbe, ha a tünetek továbbra is fennállnak vagy egészségi állapotuk romlik.

A vizsgálat időtartama Ez a becslések szerint a vizsgálat kezdetétől számított 36 hónap. Az első 12 hónapot az e-Algoritmus kar algoritmusának (mesterséges intelligencia), valamint az RDT-DA és a vezérlőkarok CRF-einek fejlesztésére tartjuk fenn.

Tanulmányi helyszínek A vizsgálat helyszíne Nanoro egészségügyi negyede, konkrétan Siglé és Pella egészségügyi intézményei Burkina Fasóban.

Általános célkitűzés A kétlépcsős malária RDT-t, PfHRP2/pLDH-t és POCT-t kombináló javasolt algoritmus diagnosztikai teljesítményének értékelése a malária, illetve a bakteriális fertőzések diagnosztikájában a lázas betegségek kezelésében 2-59 hónapos gyermekeknél. a Universal Health Coverage (UHC) folyamata.

Konkrét célkitűzések Elsődleges cél

1. Felmérni a javasolt stratégiák hatását az akut láz kezelési gyakorlatára az elsődleges egészségügyi intézményekben;
2. Felmérni a javasolt stratégiák hatását az elsődleges egészségügyi intézmények maláriaellenes és antibiotikum-felírási gyakorlatára;
3. A randomizált felsőbbrendűségi diagnosztikai vizsgálatban felmérni a gyógyulási arányt, hogy az RDT döntési algoritmusa (RDT-DA), e-algoritmusa vagy rutinrendszere, és annak meghatározása, hogy melyik teszi lehetővé a minőségi egészségügyi ellátáshoz való hozzáférést az elsődleges egészségügyi intézményekben.

Másodlagos célok

1. Az (i) kétlépcsős malária RDT-n alapuló PfHRP2/pLDH-n alapuló algoritmus pontosságának felmérése a maláriafertőzés diagnosztizálására, összehasonlítva a mikroszkóppal és polimeráz láncreakcióval (PCR); (ii) és POCT a bakteriális fertőzések diagnosztikájára bakteriális kultúrákhoz képest.
2. Felmérni az egészségügyi dolgozók és a szülők/gondviselők betartását a javasolt algoritmushoz;
3. Felmérni, hogy az egészségügyi dolgozók és a szülők/gondviselők betartják-e az RDT-DA, az e-Algoritmus és a kontroll karok előírásait;
4. Felmérni az algoritmus biztonságosságát a lázas esetek kezelésében járóbeteg-ellátó gyermekeknél.

A vizsgálati populáció A vizsgálat résztvevőit (2-59 hónapos gyermekek) a vizsgálati egészségügyi intézményekben tett látogatásuk során azonosítják egyszerű lázas betegségek miatt. Azokat a 2–59 hónapos gyermekeket (szülőkkel/gondviselőkkel, akik beleegyezését adhatják), akik azon egészségügyi intézményekben járnak, ahol a vizsgálatot végzik, és akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, felkérik, hogy vegyenek részt a vizsgálatban, és adjanak írásbeli tájékoztatást. beleegyezés.

A vizsgálat eredményei Az elsődleges vizsgálati eredmények a gyógyult esetek aránya és az egyes karon felírt antimikrobiális szer(ek) aránya. A másodlagos eredmények a következők: (i) az egészségügyi dolgozók betartják az algoritmust; (ii) a szülők/gyám betartása a kezelésben; (iii) a malária és más POCT diagnosztizálására szolgáló algoritmus pontossága a bakteriális fertőzések irányítására (biomarkerek és kórokozó-specifikus POCT).

Mintanagyság A mintanagyság kiszámítása a Sigle és Pella egészségügyi intézményeinek konzultációs könyvében gyűjtött adatok alapján történik. A 2018-ban (január-december) összegyűjtött adatok alapján az egészségügyi intézményekben lázas betegséggel jelentkező, antibiotikumot felírt 5 év alatti lázas gyermekek aránya 62,63% volt. Az algoritmus megvalósítása várhatóan legalább 20%-ra csökkenti ezt az arányt. Ebben a vizsgálatban a minta méretét az alfa Bonferroni-korrekciójával számítják ki többszörös összehasonlításhoz, ezért a 0,017-es alfa szintet választották. A II. típusú hibát 20%-on, azaz (β=0,20 vagy 80%-os teljesítmény) szabályoztuk. Ezen paraméterek alapján karonként 356 mintanagyság szükséges. Ezért a vizsgálat teljes mintanagyságát 1068-ra (3×356) becsülik. Feltéve továbbá, hogy az egyének 10%-a elveszik a nyomon követés miatt, karonként 392 gyermekből álló korrigált mintanagyság szükséges. A vizsgálat végső becsült mintája így 1176 gyermek.

Statisztikai elemzés Az adatok elemzési tervet a projekt első workshopjának résztvevői dolgozzák ki és validálják az első vizsgálati résztvevő felvétele előtt. Ez az elemzési terv az eseményeknek megfelelően és a jegyzőkönyv módosítása esetén felülvizsgálható. A statisztikai elemzés megfelelő adatelemző szoftverrel történik (STATA 14.1. és R).