Algorithme utilisant un test de diagnostic rapide pour la gestion des maladies fébriles infantiles. (e-MANIC)

Contexte En Afrique sub-saharienne (ASS), les maladies fébriles restent un problème majeur de santé publique chez les enfants. L'introduction des tests de diagnostic rapide (TDR) du paludisme dans les soins de santé de routine a considérablement amélioré la prise en charge du paludisme. Cependant, malgré la bonne attitude des agents de santé à respecter les résultats des tests de dépistage du paludisme, la persistance de l'antigène hrp2 et la faible sensibilité du TDR pLDH affectent négativement les pratiques de prescription d'antipaludiques et d'antibiotiques. Ces limites des TDR conduisent à une mauvaise prise en charge des maladies fébriles et de la résistance aux antimicrobiens (RAM). Pour améliorer le diagnostic de ces maladies fébriles et la prescription ultérieure d'antimicrobiens, on émet l'hypothèse que la mise en œuvre d'un algorithme comprenant un TDR du paludisme en deux étapes PfHRP2/pLDH soutenu par des tests au point de service (POCT) pour la protéine C-réactive, la numération des globules blancs (GB), la bandelette urinaire, l'oxymétrie et les infections bactériennes telles que le streptocoque du groupe A et Salmonella/Shigella amélioreront considérablement la prise en charge des maladies fébriles et s'attaqueront ainsi à la résistance aux antimicrobiens.

Méthodologie Pour évaluer la valeur de l'algorithme proposé, un essai contrôlé randomisé ouvert à trois bras, recrutant des enfants fébriles de 2 à 59 mois est proposé.

• Dans le bras contrôle, les enfants fébriles seront pris en charge selon la PCIME (prise en charge intégrative des maladies de l'enfant) et la ligne directrice de diagnostic et de traitement (GDT), qui font partie du système de routine existant au Burkina Faso. Le traitement sera effectué conformément à la directive nationale.
• Dans le bras (intervention) de l'algorithme décisionnel des TDR (RDT-DA), l'examen clinique basé sur l'IMIC sera soutenu par des TDR du paludisme en deux étapes et des TDR des infections bactériennes. La prescription sera laissée à l'appréciation des soignants.
• Dans le bras e-algorithme (intervention), l'intelligence artificielle intègre plusieurs couches d'informations cliniques telles que l'examen clinique, les signes/symptômes et les antécédents médicaux, et des informations de laboratoire telles que les résultats des biomarqueurs (CRP et WBC) et les POCT spécifiques aux agents pathogènes (paludisme et bactérie). infections) et l'oxymétrie seront développées. L'algorithme électronique servira à guider le diagnostic et la prise en charge des infections fébriles chez les enfants de 2 à 59 mois.

Dans les 3 bras, les supports de collecte de données seront numérisés. Une dernière visite de suivi (jour 7) sera prévue pour tous les participants. Les patients seront invités à revenir dans les établissements de santé avant la visite prévue si les symptômes persistent ou si leur état de santé s'aggrave.

Durée de l'étude Elle est estimée à 36 mois à compter du début de l'étude. Les 12 premiers mois seront réservés au développement de l'algorithme (intelligence artificielle) du bras e-Algorithm et des CRF d'étude pour les bras RDT-DA et contrôle.

Sites d'étude Le site d'étude sera le District Sanitaire de Nanoro, plus précisément les formations sanitaires de Siglé et Pella au Burkina Faso.

Objectif général Évaluer la valeur des performances diagnostiques de l'algorithme proposé combinant le TDR du paludisme en deux étapes détectant PfHRP2/pLDH et POCT pour le diagnostic du paludisme et des infections bactériennes respectivement, dans la prise en charge des maladies fébriles chez les enfants de 2 à 59 mois en un processus de Couverture Santé Universelle (CSU).

Objectifs spécifiques Objectif principal

1. Évaluer l'impact des stratégies proposées sur la pratique de la prise en charge de la fièvre aiguë dans les établissements de santé primaires ;
2. Évaluer l'impact des stratégies proposées sur les pratiques de prescription d'antipaludiques et d'antibiotiques dans les formations sanitaires primaires ;
3. Évaluer dans un essai diagnostique de supériorité randomisé le taux de guérison, qu'il s'agisse de l'algorithme décisionnel des TDR (RDT-DA), de l'e-Algorithme ou du système de routine et de déterminer lequel permet d'accéder à des soins de santé de qualité dans les établissements de santé primaires.

Objectifs secondaires

1. Évaluer la précision de l'algorithme basé sur (i) le TDR du paludisme en deux étapes détectant PfHRP2/pLDH pour le diagnostic de l'infection palustre par rapport à la microscopie et à la réaction en chaîne par polymérase (PCR) ; (ii) et POCT pour le diagnostic des infections bactériennes par rapport aux cultures bactériennes.
2. Évaluer l'adhésion des travailleurs de la santé et des parents/tuteurs à l'algorithme proposé ;
3. Évaluer l'adhésion des agents de santé et des parents/tuteurs à la prescription dans le RDT-DA, l'e-Algorithme et les bras de contrôle ;
4. Évaluer la sécurité de l'algorithme dans la prise en charge des cas fébriles chez les enfants se présentant en clinique externe.

Population de l'étude Les participants à l'étude (enfants de 2 à 59 mois) seront identifiés lors de leur visite dans les établissements de santé de l'étude pour des maladies fébriles simples. Les enfants âgés de 2 à 59 mois (avec des parents/tuteurs en mesure de donner leur consentement) fréquentant les établissements de santé où l'étude sera menée et qui remplissent les critères d'inclusion seront invités à participer à l'étude et à donner des informations écrites consentement.

Résultats de l'étude Les principaux résultats de l'étude seront la proportion de cas guéris et d'antimicrobiens prescrits dans chaque bras. Les résultats secondaires comprennent : (i) l'adhésion des travailleurs de la santé à l'algorithme ; (ii) adhésion des parents/tuteurs au traitement ; (iii) précision de l'algorithme pour le diagnostic du paludisme et autres POCT pour guider les infections bactériennes (biomarqueurs et POCT spécifiques aux agents pathogènes).

Taille de l'échantillon La taille de l'échantillon est calculée à partir des données recueillies dans le cahier de consultation des formations sanitaires de Sigle et Pella. D'après ces données recueillies en 2018 (janvier à décembre), la proportion d'enfants fébriles de moins de 5 ans se présentant dans les formations sanitaires avec des maladies fébriles et qui se sont vu prescrire des antibiotiques était de 62,63%. La mise en œuvre de l'algorithme devrait réduire cette proportion à au moins 20 %. Dans cette étude, la taille de l'échantillon est calculée pour qu'une correction Bonferroni d'alpha soit effectuée pour les comparaisons multiples, par conséquent, un niveau alpha de 0,017 est choisi. L'erreur de type II a été contrôlée à 20 %, c'est-à-dire (β = 0,20 ou 80 % de puissance). Sur la base de ces paramètres, une taille d'échantillon de 356 est requise par bras. Par conséquent, la taille globale de l'échantillon pour l'étude est estimée à 1068 (3 × 356). En supposant en outre que 10 % des individus seront perdus de vue, une taille d'échantillon ajustée de 392 enfants par bras est requise. La taille finale estimée de l'échantillon pour cette étude est donc de 1176 enfants.

Analyse statistique Un plan d'analyse des données sera élaboré et validé par les participants du premier atelier du projet, préalablement au recrutement du premier participant à l'étude. Ce plan d'analyse pourra être révisé en fonction des événements et en cas de modification du protocole. L'analyse statistique sera effectuée avec un logiciel d'analyse de données approprié (STATA 14.1. et R).