Algoritme ved hjelp av en rask diagnostisk test for behandling av febersykdommer i barndommen. (e-MANIC)

Bakgrunn I Afrika sør for Sahara (SSA) er febersykdommer fortsatt et stort folkehelseproblem hos barn. Innføringen av raske diagnostiske tester for malaria (RDT) i rutinemessige helsetjenester har i stor grad forbedret håndteringen av malaria. Til tross for helsepersonells gode holdning til å overholde malaria RDT-testresultater, påvirker imidlertid vedvarende hrp2-antigen og lav følsomhet for pLDH RDT negativt antimalariamidler og reseptbelagte antibiotika. Disse begrensningene til RDT-ene fører til dårlig behandling av febersykdommer og antimikrobiell resistens (AMR). For å forbedre diagnosen av disse febersykdommene og påfølgende forskrivning av antimikrobielle midler, er det antatt at implementeringen av en algoritme inkludert en totrinns malaria RDT PfHRP2/pLDH støttet av punkt-of-care tester (POCTs) for C-reaktivt protein, antall hvite blodlegemer (WBC), urinpeilepinne, oksimetri og bakteriell infeksjon som gruppe A Streptococcus og Salmonella/Shigella, vil betydelig forbedre behandlingen av febersykdommer og dermed takle AMR.

Metodikk For å vurdere verdien av den foreslåtte algoritmen, foreslås en åpen randomisert, kontrollert studie med tre armer, med barn med feber fra 2 til 59 måneder.

• I kontrollarmen vil febrile barn bli administrert i henhold til IMCI (integrativ behandling av barnesykdommer) og retningslinjen for diagnostikk og behandling (GDT), som er en del av rutinesystemet som eksisterer i Burkina Faso. Behandling vil skje i henhold til nasjonale retningslinjer.
• I RDTs beslutningsalgoritme (RDT-DA) arm (intervensjon), vil den kliniske undersøkelsen basert på IMIC støttes av to-trinns malaria RDT og bakterielle infeksjoner RDT. Resept vil bli overlatt til helsepersonells skjønn.
• I e-algoritmearm (intervensjon), kunstig intelligens som integrerer flere lag med klinisk informasjon som klinisk undersøkelse, tegn/symptomer og medisinsk historie, og laboratorieinformasjon som utfall av biomarkører (CRP og WBC) og patogenspesifikk POCT (malaria og bakteriell infeksjoner) og oksymetri vil bli utviklet. E-algoritmen vil tjene til å veilede diagnostikk og behandling av feberinfeksjoner hos barn fra 2 til 59 måneder.

I de 3 armene vil støttene til datainnsamling bli digitalisert. Et siste oppfølgingsbesøk (dag 7) vil bli planlagt for alle deltakere. Pasienter vil bli bedt om å komme tilbake til helseinstitusjonene før planlagt besøk hvis symptomene vedvarer eller helsetilstanden forverres.

Studievarighet Dette er beregnet til å være 36 måneder fra studiestart. De første 12 månedene vil bli reservert for utvikling av algoritmen (kunstig intelligens) til e-algoritmearmen og studiens CRF-er for RDT-DA og kontrollarmer.

Studiesteder Studiestedet vil være helsedistriktet Nanoro, nærmere bestemt helsefasilitetene til Siglé og Pella i Burkina Faso.

Generelt mål Å evaluere verdien av den diagnostiske ytelsen til den foreslåtte algoritmen som kombinerer to-trinns malaria RDT som påviser PfHRP2/pLDH og POCT for diagnostikk av henholdsvis malaria og bakterielle infeksjoner, i behandlingen av febersykdommer hos barn fra 2 til 59 måneder i en prosess med Universal Health Coverage (UHC).

Spesifikke mål Hovedmål

1. Å vurdere virkningen av de foreslåtte strategiene på akutt feberbehandling ved primærhelseinstitusjoner;
2. Å vurdere virkningen av de foreslåtte strategiene på antimalaria- og antibiotikareseptpraksis ved primærhelseinstitusjoner;
3. For å vurdere i randomiserte overlegenhetsdiagnostiske forsøk den kurative frekvensen om RDTs beslutningsalgoritme (RDT-DA), e-algoritme eller rutinesystem, og for å bestemme hvilken som gir tilgang til kvalitetshelsetjenester ved primærhelseinstitusjoner.

Sekundære mål

1. Å vurdere nøyaktigheten av algoritmen basert på (i) totrinns malaria RDT som påviser PfHRP2/pLDH for diagnostisering av malariainfeksjon sammenlignet med mikroskopi og polymerasekjedereaksjon (PCR); (ii) og POCT for diagnostikk av bakterielle infeksjoner sammenlignet med bakteriekulturer.
2. Å vurdere om helsepersonell og foreldre/foresatte følger den foreslåtte algoritmen;
3. For å vurdere om helsepersonell og foreldre/foresatte følger resepten i RDT-DA, e-algoritme og kontrollarmer;
4. For å vurdere sikkerheten til algoritmen i håndteringen av febertilfeller hos barn som presenterer i poliklinikk.

Studiepopulasjon Deltakere i studien (barn fra 2 til 59 måneder) vil bli identifisert under besøket til studiens helseinstitusjoner for enkle febersykdommer. Barn fra 2 til 59 måneder (med foreldre/foresatte som kan gi samtykke) som besøker helseinstitusjonene der studien skal utføres og som oppfyller inklusjonskriteriene, vil bli bedt om å delta i studien og gi skriftlig informasjon samtykke.

Studieresultater Primære studieresultater vil være andelen gjenvunnet tilfelle og antimikrobiell(e) foreskrevet i hver arm. Sekundære utfall inkluderer: (i) helsepersonells overholdelse av algoritmen; (ii) foreldres/foresattes overholdelse av behandling; (iii) nøyaktighet av algoritmen for diagnostisering av malaria og andre POCT for å veilede bakterielle infeksjoner (biomarkører og patogenspesifikk POCT).

Prøvestørrelse Prøvestørrelse er beregnet basert på data samlet inn i konsultasjonsboken til helseinstitusjonene til Sigle og Pella. Fra disse dataene samlet inn i 2018 (januar til desember), var andelen febrile barn under 5 år som opptrådte ved helseinstitusjonene med febersykdommer og som fikk foreskrevet antibiotika 62,63 %. Implementeringen av algoritmen forventes å redusere denne andelen til minst 20 %. I denne studien er prøvestørrelsen beregnet til en Bonferroni-korreksjon av alfa utføres for flere sammenligninger, derfor er et alfanivå på 0,017 valgt. Type II feil ble kontrollert til 20 %, dvs. (β=0,20 eller 80 % effekt). Basert på disse parameterne kreves en prøvestørrelse på 356 per arm. Derfor er en samlet utvalgsstørrelse for studien estimert til 1068 (3×356). Forutsatt at 10 % av individene vil gå tapt ved oppfølging, kreves det en justert utvalgsstørrelse på 392 barn per arm. Den endelige estimerte utvalgsstørrelsen for denne studien er dermed 1176 barn.

Statistisk analyse En analyseplan av dataene vil bli utviklet og validert av deltakerne i den første workshopen i prosjektet, før rekruttering av den første studiedeltakeren. Denne analyseplanen kan revideres i henhold til hendelser og i tilfelle endring av protokollen. Den statistiske analysen vil bli utført med en passende dataanalyseprogramvare (STATA 14.1. og R).