Algoritme met behulp van een snelle diagnostische test voor de behandeling van met koorts gepaard gaande ziekten bij kinderen. (e-MANIC)

Achtergrond In Sub-Sahara Afrika (SSA) blijven ziekten met koorts een groot probleem voor de volksgezondheid bij kinderen. De introductie van snelle diagnostische tests voor malaria (RDT's) in de routinematige gezondheidszorg heeft de behandeling van malaria aanzienlijk verbeterd. Ondanks de goede houding van gezondheidswerkers om zich te houden aan de RDT-testresultaten van malaria, hebben aanhoudend hrp2-antigeen en lage gevoeligheid van pLDH RDT een negatieve invloed op antimalariamiddelen en het voorschrijven van antibiotica. Deze beperkingen van de RDT's leiden tot slecht beheer van met koorts gepaard gaande ziekten en antimicrobiële resistentie (AMR). Om de diagnose van deze febriele ziekten en het daaropvolgende voorschrijven van antimicrobiële middelen te verbeteren, wordt verondersteld dat de implementatie van een algoritme dat een tweestaps malaria-RDT PfHRP2/pLDH omvat, ondersteund door point-of-care-tests (POCT's) voor C-reactief proteïne, aantal witte bloedcellen (WBC), urine-peilstok, oximetrie en bacteriële infecties zoals Groep A Streptococcus en Salmonella/Shigella, zullen de behandeling van met koorts gepaard gaande ziekten aanzienlijk verbeteren en daarmee AMR aanpakken.

Methodologie Om de waarde van het voorgestelde algoritme te beoordelen, wordt een open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie met drie armen voorgesteld, waarin kinderen met koorts van 2 tot 59 maanden worden ingeschreven.

• In de controle-arm zullen kinderen met koorts worden behandeld volgens de IMCI (integratieve behandeling van kinderziektes) en de richtlijn voor diagnostiek en behandeling (GDT), die deel uitmaken van het routinesysteem dat bestaat in Burkina Faso. De behandeling vindt plaats volgens de landelijke richtlijn.
• In RDTs beslissingsalgoritme (RDT-DA) wapen (interventie), zal het klinische onderzoek dat op IMIC wordt gebaseerd door malaria RDT in twee stappen en bacteriële besmettingen RDTs worden gesteund. Recept wordt overgelaten aan het oordeel van de gezondheidswerkers.
• In de e-algoritme-arm (interventie), kunstmatige intelligentie die meerdere lagen van klinische informatie integreert, zoals klinisch onderzoek, tekenen/symptomen en medische geschiedenis, en laboratoriuminformatie zoals uitkomsten van biomarkers (CRP en WBC) en pathogeenspecifieke POCT (malaria en bacteriële infecties) en oximetrie worden ontwikkeld. Het e-algoritme zal dienen als leidraad voor de diagnose en behandeling van koortsinfecties bij kinderen van 2 tot 59 maanden.

In de 3 takken zullen de dragers van de gegevensverzameling worden gedigitaliseerd. Een laatste vervolgbezoek (dag 7) wordt gepland voor alle deelnemers. Patiënten zullen worden gevraagd om vóór het geplande bezoek terug te komen naar de gezondheidsfaciliteiten als de symptomen aanhouden of de gezondheidstoestand verslechtert.

Studieduur Deze wordt geschat op 36 maanden vanaf het begin van de studie. De eerste 12 maanden zijn gereserveerd voor de ontwikkeling van het algoritme (kunstmatige intelligentie) van e-Algorithm arm en de studie CRF's voor RDT-DA en control arms.

Studielocaties De studielocatie wordt het gezondheidsdistrict van Nanoro, met name de gezondheidsfaciliteiten van Siglé en Pella in Burkina Faso.

Algemene doelstelling Het evalueren van de waarde van de diagnostische prestatie van het voorgestelde algoritme dat malaria-RDT in twee stappen combineert om PfHRP2/pLDH en POCT te detecteren voor de diagnose van respectievelijk malaria en bacteriële infecties, bij de behandeling van met koorts gepaard gaande ziekten bij kinderen van 2 tot 59 maanden in een proces van Universal Health Coverage (UHC).

Specifieke doelstellingen Primaire doelstelling

1. Om de impact van de voorgestelde strategieën op de praktijk van het beheer van acute koorts in eerstelijnsgezondheidsinstellingen te beoordelen;
2. Om de impact van de voorgestelde strategieën op de antimalaria- en antibioticavoorschriftpraktijken in eerstelijnsgezondheidszorginstellingen te beoordelen;
3. Om in gerandomiseerde diagnostische superioriteitsonderzoeken het curatieve percentage te beoordelen of het RDT's beslissingsalgoritme (RDT-DA), e-algoritme of routinesysteem is en om te bepalen welke toegang geeft tot hoogwaardige gezondheidszorg in eerstelijnsgezondheidszorginstellingen.

Secundaire doelstellingen

1. Om de nauwkeurigheid van het algoritme te beoordelen op basis van (i) malaria-RDT in twee stappen die PfHRP2/pLDH detecteert voor de diagnose van malaria-infectie in vergelijking met microscopie en polymerasekettingreactie (PCR); (ii) en POCT voor de diagnose van bacteriële infecties in vergelijking met bacterieculturen.
2. Om te beoordelen of zorgverleners en ouders/voogd zich houden aan het voorgestelde algoritme;
3. De naleving van het voorschrift in RDT-DA, e-Algoritme en controlearmen beoordelen door de zorgverleners en ouders/voogd;
4. Om de veiligheid van het algoritme te beoordelen bij de behandeling van gevallen van koorts bij kinderen die zich op de polikliniek presenteren.

Studiepopulatie Deelnemers aan de studie (kinderen van 2 tot 59 maanden oud) zullen worden geïdentificeerd tijdens hun bezoek aan de gezondheidsfaciliteiten van de studie voor eenvoudige koortsaandoeningen. Kinderen van 2 tot 59 maanden oud (met toestemming van de ouders/verzorgers) die de gezondheidsfaciliteiten bezoeken waar het onderzoek zal worden uitgevoerd en die aan de inclusiecriteria voldoen, zullen worden gevraagd om deel te nemen aan het onderzoek en om schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Onderzoeksresultaten Primaire onderzoeksresultaten zijn het percentage herstelde gevallen en antimicrobiële middelen die in elke arm zijn voorgeschreven. Secundaire uitkomsten zijn onder meer: ​​(i) therapietrouw van gezondheidswerkers aan het algoritme; (ii) therapietrouw van ouders/voogd; (iii) nauwkeurigheid van het algoritme voor de diagnose van malaria en andere POCT om bacteriële infecties te begeleiden (biomarkers en pathogeenspecifieke POCT).

Steekproefomvang De steekproefomvang wordt berekend op basis van gegevens verzameld in het consultatieboek van de gezondheidsinstellingen van Sigle en Pella. Uit deze gegevens verzameld in 2018 (januari tot december), was het percentage kinderen jonger dan 5 jaar met koorts die zich bij de gezondheidsinstellingen presenteerden met koortsachtige ziekten en die antibiotica kregen voorgeschreven, 62,63%. De implementatie van het algoritme zal dit aandeel naar verwachting terugbrengen tot minimaal 20%. In deze studie wordt de steekproefomvang berekend tot een Bonferroni-correctie van alfa wordt uitgevoerd voor meerdere vergelijkingen, daarom wordt een alfaniveau van 0,017 gekozen. Type II-fout werd gecontroleerd op 20%, d.w.z. (β = 0,20 of 80% vermogen). Op basis van deze parameters is een steekproefomvang van 356 per arm vereist. Daarom wordt de totale steekproefomvang voor het onderzoek geschat op 1068 (3×356). Verder uitgaande van het feit dat 10% van de individuen verloren gaat voor follow-up, is een aangepaste steekproefomvang van 392 kinderen per arm vereist. De uiteindelijke geschatte steekproefomvang voor dit onderzoek is dus 1176 kinderen.

Statistische analyse Een analyseplan van de gegevens zal worden ontwikkeld en gevalideerd door de deelnemers aan de eerste workshop van het project, voorafgaand aan de rekrutering van de eerste studiedeelnemer. Dit analyseplan kan worden herzien op basis van gebeurtenissen en bij wijziging van het protocol. De statistische analyse zal worden uitgevoerd met een geschikte software voor gegevensanalyse (STATA 14.1. en R).