Algorytm wykorzystujący szybki test diagnostyczny do leczenia chorób przebiegających z gorączką u dzieci. (e-MANIC)

Kontekst W Afryce Subsaharyjskiej (SSA) choroby przebiegające z gorączką pozostają głównym problemem zdrowia publicznego u dzieci. Wprowadzenie szybkich testów diagnostycznych malarii (RDT) w rutynowej opiece zdrowotnej znacznie poprawiło leczenie malarii. Jednak pomimo dobrego nastawienia pracowników służby zdrowia do przestrzegania wyników testu RDT na malarię, utrzymujący się antygen hrp2 i niska czułość pLDH RDT negatywnie wpływają na praktykę przepisywania leków przeciwmalarycznych i antybiotyków. Te ograniczenia RDT prowadzą do złego leczenia chorób przebiegających z gorączką i oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe (AMR). Wysunięto hipotezę, że aby poprawić diagnostykę tych chorób przebiegających z gorączką i późniejsze przepisywanie środków przeciwdrobnoustrojowych, wdrożenie algorytmu obejmującego dwustopniowy RDT PfHRP2/pLDH malarii wspierany przez testy przyłóżkowe (POCT) dla białka C-reaktywnego, liczby białych krwinek (WBC), testu paskowego moczu, oksymetrii i infekcji bakteryjnych, takich jak Streptococcus grupy A i Salmonella/Shigella, znacznie poprawią zarządzanie chorobami przebiegającymi z gorączką, a tym samym zwalczanie oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe.

Metodologia Aby ocenić wartość proponowanego algorytmu, proponuje się otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie z trzema ramionami, obejmujące gorączkujące dzieci w wieku od 2 do 59 miesięcy.

• W ramieniu kontrolnym gorączkujące dzieci będą leczone zgodnie z IMCI (integracyjne zarządzanie chorobami wieku dziecięcego) oraz wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia (GDT), które są częścią rutynowego systemu istniejącego w Burkina Faso. Leczenie zostanie przeprowadzone zgodnie z krajowymi wytycznymi.
• W ramieniu algorytmu decyzyjnego RDT (RDT-DA) (interwencja) badanie kliniczne oparte na IMIC będzie wspierane przez dwuetapowe RDT malarii i RDT infekcji bakteryjnych. Recepta zostanie pozostawiona uznaniu pracowników służby zdrowia.
• W ramieniu e-algorytmu (interwencja) sztuczna inteligencja integrująca wiele warstw informacji klinicznych, takich jak badanie kliniczne, oznaki/symptomy i historia medyczna, oraz informacje laboratoryjne, takie jak wyniki biomarkerów (CRP i WBC) oraz POCT specyficznego dla patogenu (malaria i bakterie infekcje) i oksymetria zostaną opracowane. E-algorytm będzie służył do prowadzenia diagnostyki i leczenia infekcji gorączkowych u dzieci w wieku od 2 do 59 miesięcy.

W 3 ramionach zdigitalizowane zostaną nośniki gromadzenia danych. Ostateczna wizyta kontrolna (dzień 7) zostanie zaplanowana dla wszystkich uczestników. Pacjenci będą proszeni o ponowne zgłoszenie się do placówek przed planowaną wizytą w przypadku utrzymywania się objawów lub pogorszenia stanu zdrowia.

Czas trwania badania Szacuje się, że wynosi on 36 miesięcy od rozpoczęcia badania. Pierwsze 12 miesięcy będzie zarezerwowane na opracowanie algorytmu (sztucznej inteligencji) ramienia e-Algorithm oraz badania CRF dla RDT-DA i ramion kontrolnych.

Miejsca badań Miejscem badań będzie Okręg Zdrowia w Nanoro, a konkretnie ośrodki zdrowia Siglé i Pella w Burkina Faso.

Cel ogólny Ocena wartości diagnostycznej proponowanego algorytmu łączącego dwuetapową RDT malarii wykrywającą PfHRP2/pLDH i POCT w diagnostyce odpowiednio malarii i zakażeń bakteryjnych, w leczeniu chorób przebiegających z gorączką u dzieci w wieku od 2 do 59 miesięcy w proces powszechnego ubezpieczenia zdrowotnego (UHC).

Cele szczegółowe Cel główny

1. Ocena wpływu proponowanych strategii na praktykę leczenia ostrej gorączki w placówkach podstawowej opieki zdrowotnej;
2. Ocena wpływu proponowanych strategii na praktyki przepisywania leków przeciwmalarycznych i antybiotyków w placówkach podstawowej opieki zdrowotnej;
3. Ocena w randomizowanym badaniu diagnostycznym wyższości wskaźnika wyleczeń, czy algorytm decyzyjny RDT (RDT-DA), e-algorytm czy system rutynowy oraz określenie, który z nich umożliwia dostęp do wysokiej jakości opieki zdrowotnej w placówkach podstawowej opieki zdrowotnej.

Cele drugorzędne

1. Ocena dokładności algorytmu opartego na (i) dwuetapowym RDT wykrywającym malarię PfHRP2/pLDH w diagnostyce zakażenia malarią w porównaniu z mikroskopią i reakcją łańcuchową polimerazy (PCR); (ii) i POCT do diagnostyki zakażeń bakteryjnych w porównaniu z kulturami bakteryjnymi.
2. Ocena przestrzegania zaproponowanego algorytmu przez pracowników służby zdrowia i rodziców/opiekunów;
3. Ocena przestrzegania przez pracowników służby zdrowia i rodziców/opiekunów zaleceń zawartych w RDT-DA, e-algorytmie i ramionach kontrolnych;
4. Ocena bezpieczeństwa algorytmu w leczeniu przypadków gorączkowych u dzieci zgłaszających się do poradni.

Badana populacja Uczestnicy badania (dzieci w wieku od 2 do 59 miesięcy) zostaną zidentyfikowani podczas wizyty w badanej placówce zdrowotnej pod kątem prostych chorób przebiegających z gorączką. Dzieci w wieku od 2 do 59 miesięcy (z rodzicami/opiekunami prawnymi zdolnymi do wyrażenia zgody) uczęszczające do placówek służby zdrowia, w których będą realizowane badania i spełniające kryteria włączenia, zostaną poproszone o udział w badaniu i przekazanie pisemnej informacji zgoda.

Wyniki badania Głównymi wynikami badania będą odsetek wyleczonych przypadków i środków przeciwdrobnoustrojowych przepisanych w każdej grupie. Wyniki drugorzędne obejmują: (i) przestrzeganie algorytmu przez pracowników służby zdrowia; (ii) przestrzeganie przez rodziców/opiekunów leczenia; (iii) dokładność algorytmu diagnozowania malarii i innych POCT w celu kierowania infekcjami bakteryjnymi (biomarkery i POCT specyficzny dla patogenu).

Liczebność próby Liczebność próby oblicza się na podstawie danych zebranych w księdze konsultacyjnej placówek służby zdrowia Sigle i Pella. Z tych danych zebranych w 2018 r. (od stycznia do grudnia) odsetek gorączkujących dzieci poniżej 5 roku życia zgłaszających się do placówek służby zdrowia z chorobami przebiegającymi z gorączką i którym przepisano antybiotyk wyniósł 62,63%. Oczekuje się, że wdrożenie algorytmu zmniejszy ten odsetek do co najmniej 20%. W tym badaniu wielkość próby jest obliczana na podstawie poprawki alfa Bonferroniego przeprowadzanej dla porównań wielokrotnych, dlatego wybrano poziom alfa równy 0,017. Błąd typu II kontrolowano na poziomie 20%, tj. (β=0,20 lub 80% mocy). W oparciu o te parametry wymagana jest wielkość próby 356 na ramię. W związku z tym ogólną wielkość próby do badania szacuje się na 1068 (3 × 356). Ponadto zakładając, że 10% osób zostanie utraconych z obserwacji, wymagana jest skorygowana wielkość próby 392 dzieci na ramię. Ostateczna szacowana wielkość próby dla tego badania wynosi zatem 1176 dzieci.

Analiza statystyczna Plan analiz danych zostanie opracowany i zweryfikowany przez uczestników pierwszego warsztatu projektu, przed rekrutacją pierwszego uczestnika badania. Ten plan analizy mógłby zostać zmieniony w zależności od wydarzeń iw przypadku zmiany protokołu. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona za pomocą odpowiedniego oprogramowania do analizy danych (STATA 14.1. i R).