Algoritmi, jossa käytetään nopeaa diagnostiikkatestiä lapsuuden kuumesairauksien hoitoon. (e-MANIC)

Taustaa Saharan eteläpuolisessa Afrikassa (SSA) kuumeiset sairaudet ovat edelleen suuri lasten kansanterveysongelma. Malarian pikadiagnostisten testien (RDT) käyttöönotto rutiininomaisessa terveydenhuollossa on parantanut malarian hallintaa huomattavasti. Huolimatta terveydenhuollon työntekijöiden hyvästä asenteesta noudattaa malarian RDT-testituloksia, jatkuva hrp2-antigeeni ja alhainen pLDH RDT:n herkkyys vaikuttavat negatiivisesti malarialääkkeiden ja antibioottien määräämiskäytäntöihin. Nämä RDT:n rajoitukset johtavat kuumeisten sairauksien ja antimikrobiaaliselle resistenssin (AMR) huonoon hallintaan. Näiden kuumeisten sairauksien diagnosoinnin ja myöhempien mikrobilääkkeiden määräämisen parantamiseksi oletetaan, että algoritmin toteuttaminen, joka sisältää kaksivaiheisen malaria-RDT PfHRP2/pLDH:n, jota tukevat C-reaktiivisen proteiinin hoitopistetestit (POCT), valkosolujen (WBC) määrä, virtsan mittatikku, oksimetria ja bakteeri-infektiot, kuten A-ryhmän streptokokki ja salmonella/shigella, parantavat merkittävästi kuumeisten sairauksien hallintaa ja siten torjuvat AMR:ää.

Metodologia Ehdotetun algoritmin arvon arvioimiseksi ehdotetaan avointa satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, jossa on kolme haaraa ja joihin otetaan mukaan kuumeisia 2–59 kuukauden ikäisiä lapsia.

• Kontrolliryhmässä kuumeisia lapsia hoidetaan IMCI:n (lasten sairauksien integroiva hallinta) ja diagnostiikka- ja hoitoohjeiden (GDT) mukaisesti, jotka ovat osa Burkina Fason rutiinijärjestelmää. Hoito suoritetaan kansallisten ohjeiden mukaisesti.
• RDT:n päätösalgoritmin (RDT-DA) haarassa (interventio) IMIC-pohjaista kliinistä tutkimusta tukevat kaksivaiheinen malaria-RDT ja bakteeri-infektioiden RDT. Lääkemääräys jätetään terveydenhuollon työntekijöiden harkintaan.
• E-algoritmihaarassa (interventio), tekoäly, joka yhdistää useita kliinisiä kerroksia, kuten kliinisen tutkimuksen, merkit/oireet ja sairaushistorian sekä laboratoriotiedot, kuten biomarkkerien (CRP ja WBC) tulokset ja patogeenispesifisen POCT:n (malaria ja bakteeri) infektioita) ja oksimetriaa kehitetään. E-algoritmi ohjaa kuumeisten infektioiden diagnosointia ja hoitoa 2–59 kuukauden ikäisillä lapsilla.

3 haarassa tiedonkeruun tuet digitalisoidaan. Viimeinen seurantakäynti (päivä 7) järjestetään kaikille osallistujille. Potilaita pyydetään palaamaan terveyskeskukseen ennen sovittua käyntiä, jos oireet jatkuvat tai terveydentila huononee.

Tutkimuksen kesto Tämän arvioidaan olevan 36 kuukautta tutkimuksen alusta. Ensimmäiset 12 kuukautta varataan e-Algoritmi-varren algoritmin (tekoälyn) ja RDT-DA:n ja ohjausvarsien tutkimus-CRF:ien kehittämiseen.

Tutkimuspaikat Tutkimuspaikkana on Nanoron terveysalue, erityisesti Siglén ja Pellan terveyskeskukset Burkina Fasossa.

Yleistavoite Arvioida ehdotetun algoritmin diagnostisen suorituskyvyn arvoa, joka yhdistää kaksivaiheisen malarian RDT:n, joka havaitsee PfHRP2/pLDH:n ja POCT:n malarian ja bakteeri-infektioiden diagnosoimiseksi, 2–59 kuukauden ikäisten lasten kuumeisten sairauksien hoidossa. UHC (Universal Health Coverage) -prosessi.

Erityistavoitteet Ensisijainen tavoite

1. Arvioida ehdotettujen strategioiden vaikutusta akuutin kuumeen hallintakäytäntöön perusterveydenhuollon laitoksissa;
2. Arvioida ehdotettujen strategioiden vaikutusta malaria- ja antibioottien määräämiskäytäntöihin perusterveydenhuollon laitoksissa;
3. Arvioida satunnaistetussa paremmuusdiagnostisessa tutkimuksessa parantavaa määrää, onko RDT:n päätösalgoritmi (RDT-DA), e-algoritmi vai rutiinijärjestelmä, ja määrittää, mikä mahdollistaa pääsyn laadukkaaseen terveydenhuoltoon perusterveydenhuollon laitoksissa.

Toissijaiset tavoitteet

1. Arvioida algoritmin tarkkuus, joka perustuu (i) kaksivaiheiseen malaria-RDT:hen, joka havaitsee PfHRP2/pLDH:n malariainfektion diagnosoimiseksi verrattuna mikroskopiaan ja polymeraasiketjureaktioon (PCR); (ii) ja POCT bakteeri-infektioiden diagnosointiin verrattuna bakteeriviljelmiin.
2. Arvioida terveydenhuollon työntekijöiden ja vanhempien/huoltajien noudattamista ehdotetussa algoritmissa;
3. Arvioida terveydenhuollon työntekijöiden ja vanhempien/huoltajan ohjeiden noudattamista RDT-DA:ssa, e-Algoritmissa ja ohjausryhmissä;
4. Arvioida algoritmin turvallisuutta poliklinikalla esiintyvien lasten kuumeisten tapausten hoidossa.

Tutkimuspopulaatio Tutkimukseen osallistuvat (2–59 kuukauden ikäiset lapset) tunnistetaan heidän vierailunsa aikana yksinkertaisten kuumeisten sairauksien hoitoon. 2–59 kuukauden ikäisiä lapsia (kun vanhemmat/huoltajat voivat antaa suostumuksensa), jotka käyvät terveyslaitoksissa, joissa tutkimus suoritetaan ja jotka täyttävät osallistumiskriteerit, pyydetään osallistumaan tutkimukseen ja antamaan kirjallisia tietoja. suostumus.

Tutkimustulokset Ensisijaiset tutkimustulokset ovat toipuneiden tapausten ja kullekin haaralle määrättyjen mikrobilääkkeiden osuus. Toissijaisia ​​tuloksia ovat: (i) terveydenhuollon työntekijöiden noudattaminen algoritmissa; (ii) vanhempien/huoltajan sitoutuminen hoitoon; (iii) malarian ja muiden POCT-diagnoosin algoritmin tarkkuus bakteeri-infektioiden ohjaamiseksi (biomarkkerit ja patogeenispesifinen POCT).

Otoskoko Otoskoko on laskettu Siglen ja Pellan terveyslaitosten konsultaatiokirjaan kerättyjen tietojen perusteella. Näistä vuonna 2018 (tammikuu-joulukuu) kerätyistä tiedoista alle 5-vuotiaiden kuumeisten lasten osuus, jotka saapuivat terveyskeskukseen kuumeisiin sairauksiin ja joille määrättiin antibiootti, oli 62,63 %. Algoritmin toteutuksen odotetaan laskevan tämän osuuden vähintään 20 prosenttiin. Tässä tutkimuksessa otoskoko lasketaan Bonferronin alfa-korjauksella, joka suoritetaan useille vertailuille, joten alfatasoksi valitaan 0,017. Tyypin II virhe kontrolloitiin 20 %:lla eli (β = 0,20 tai 80 % teholla). Näiden parametrien perusteella vaaditaan 356 otoskoko per käsi. Tästä syystä tutkimuksen kokonaisotoskoko on arviolta 1068 (3 × 356). Edelleen olettaen, että 10 % henkilöistä menetetään seurantaan, vaaditaan mukautettu otoskoko 392 lasta per käsi. Tämän tutkimuksen lopullinen arvioitu otoskoko on siis 1176 lasta.

Tilastollinen analyysi Projektin ensimmäisen työpajan osallistujat kehittävät ja validoivat tietojen analysointisuunnitelman ennen ensimmäisen tutkimukseen osallistujan rekrytointia. Tätä analyysisuunnitelmaa voitaisiin tarkistaa tapahtumien mukaan ja pöytäkirjaa muutettaessa. Tilastollinen analyysi tehdään sopivalla tietojen analysointiohjelmistolla (STATA 14.1. ja R).