Алгоритм использования экспресс-теста для лечения лихорадочных заболеваний у детей. (e-MANIC)

Исходная информация В странах Африки к югу от Сахары лихорадочные заболевания остаются серьезной проблемой общественного здравоохранения у детей. Внедрение экспресс-тестов на малярию (ДЭТ) в рутинную медицинскую помощь значительно улучшило борьбу с малярией. Однако, несмотря на хорошее отношение медицинских работников к результатам БДТ на малярию, сохраняющийся антиген hrp2 и низкая чувствительность БДТ на pLDH негативно сказываются на практике назначения противомалярийных препаратов и антибиотиков. Эти ограничения ДЭТ приводят к плохому лечению лихорадочных заболеваний и устойчивости к противомикробным препаратам (УПП). Предполагается, что для улучшения диагностики этих лихорадочных заболеваний и последующего назначения противомикробных препаратов реализация алгоритма, включающего двухэтапный ДЭТ малярии PfHRP2/pLDH, поддерживается тестами по месту оказания медицинской помощи (POCT) на С-реактивный белок, подсчет лейкоцитов (лейкоцитов), тест-полоска мочи, оксиметрия и бактериальные инфекции, такие как стрептококк группы А и сальмонелла/шигелла, значительно улучшат лечение лихорадочных заболеваний и тем самым помогут справиться с УПП.

Методология. Для оценки ценности предложенного алгоритма предлагается провести открытое рандомизированное контролируемое исследование с тремя группами, включающее лихорадящих детей в возрасте от 2 до 59 месяцев.

• В контрольной группе детей с лихорадкой будут вести в соответствии с ИВБДВ (интегрированное ведение детских болезней) и рекомендациями по диагностике и лечению (GDT), которые являются частью обычной системы, существующей в Буркина-Фасо. Лечение будет проводиться в соответствии с национальными рекомендациями.
• В группе алгоритма принятия решений (RDT-DA) (вмешательство) клиническое обследование, основанное на IMIC, будет поддерживаться двухэтапными ДЭТ на малярию и ДЭТ на бактериальные инфекции. Рецепт будет оставлен на усмотрение медицинских работников.
• В группе электронного алгоритма (вмешательство) искусственный интеллект интегрирует несколько уровней клинической информации, такой как клиническое обследование, признаки/симптомы и история болезни, а также лабораторную информацию, такую ​​как результаты биомаркеров (СРБ и лейкоциты) и POCT, специфичные для патогенов (малярия и бактериальные инфекции). инфекции) и оксиметрия будут разработаны. Электронный алгоритм будет служить руководством для диагностики и лечения лихорадочных инфекций у детей в возрасте от 2 до 59 месяцев.

В 3 рукавах средства сбора данных будут переведены в цифровую форму. Заключительный контрольный визит (день 7) будет запланирован для всех участников. Пациентам будет предложено вернуться в медицинские учреждения до запланированного визита, если симптомы сохраняются или состояние здоровья ухудшается.

Продолжительность исследования По оценкам, это 36 месяцев с начала исследования. Первые 12 месяцев будут зарезервированы для разработки алгоритма (искусственного интеллекта) электронного алгоритма и изучения CRF для RDT-DA и контрольных ветвей.

Участки исследования Участком исследования будет медицинский округ Наноро, в частности, медицинские учреждения Сигле и Пелла в Буркина-Фасо.

Общая цель Оценить ценность диагностической эффективности предложенного алгоритма, сочетающего двухэтапный ДЭТ на малярию с обнаружением PfHRP2/pLDH и POCT для диагностики малярии и бактериальных инфекций соответственно при лечении лихорадочных заболеваний у детей в возрасте от 2 до 59 месяцев в процесс всеобщего медицинского страхования (UHC).

Конкретные цели Основная цель

1. Оценить влияние предлагаемых стратегий на практику лечения острой лихорадки в учреждениях первичной медико-санитарной помощи;
2. Оценить влияние предлагаемых стратегий на практику назначения противомалярийных препаратов и антибиотиков в учреждениях первичной медико-санитарной помощи;
3. Оценить в рандомизированном диагностическом исследовании превосходства степень излечения, будь то алгоритм принятия решений RDT (RDT-DA), электронный алгоритм или рутинная система, и определить, какой из них обеспечивает доступ к качественной медицинской помощи в учреждениях первичной медико-санитарной помощи.

Второстепенные цели

1. Оценить точность алгоритма, основанного на (i) двухэтапном ДЭТ на малярию, выявляющем PfHRP2/pLDH для диагностики малярийной инфекции по сравнению с микроскопией и полимеразной цепной реакцией (ПЦР); (ii) и POCT для диагностики бактериальных инфекций по сравнению с бактериальными культурами.
2. Оценить приверженность медицинских работников и родителей/опекунов предложенному алгоритму;
3. Оценить соблюдение медицинскими работниками и родителями/опекунами предписаний в RDT-DA, электронном алгоритме и контрольных группах;
4. Оценить безопасность алгоритма лечения лихорадочных состояний у детей, поступающих в поликлинику.

Исследуемая популяция Участники исследования (дети в возрасте от 2 до 59 месяцев) будут идентифицированы во время посещения исследуемых медицинских учреждений по поводу простых лихорадочных заболеваний. Детям в возрасте от 2 до 59 месяцев (при наличии согласия родителей/опекунов), посещающим медицинские учреждения, в которых будет проводиться исследование, и отвечающим критериям включения, будет предложено принять участие в исследовании и предоставить письменное информированное согласие.

Результаты исследования Первичными результатами исследования будут пропорция выздоровевших случаев и противомикробных препаратов, назначенных в каждой группе. Вторичные исходы включают: (i) соблюдение алгоритма медицинскими работниками; (ii) приверженность родителей/опекунов лечению; (iii) точность алгоритма диагностики малярии и других POCT для выявления бактериальных инфекций (биомаркеры и патоген-специфические POCT).

Размер выборки Размер выборки рассчитывается на основе данных, собранных в книге консультаций медицинских учреждений Сигле и Пеллы. По этим данным, собранным в 2018 г. (январь-декабрь), доля лихорадящих детей в возрасте до 5 лет, обратившихся в лечебно-профилактические учреждения с лихорадочными заболеваниями и которым были назначены антибиотики, составила 62,63%. Ожидается, что реализация алгоритма снизит эту долю как минимум до 20%. В этом исследовании размер выборки рассчитывается с учетом поправки Бонферрони к альфа, которая выполняется для множественных сравнений, поэтому выбран уровень альфа, равный 0,017. Ошибка типа II контролировалась на уровне 20%, т.е. (β=0,20 или 80% мощности). Исходя из этих параметров, требуется размер выборки 356 на руку. Следовательно, общий размер выборки для исследования оценивается в 1068 (3 × 356). Кроме того, предполагая, что 10% лиц будут потеряны для последующего наблюдения, требуется скорректированный размер выборки 392 ребенка на группу. Таким образом, окончательный оценочный размер выборки для этого исследования составляет 1176 детей.

Статистический анализ План анализа данных будет разработан и утвержден участниками первого семинара проекта до набора первого участника исследования. Этот план анализа может быть пересмотрен в зависимости от событий и в случае внесения поправок в протокол. Статистический анализ будет выполняться с помощью соответствующего программного обеспечения для анализа данных (STATA 14.1. и Р).