Kulturen af avancerede eller tilbagevendende ovariecancer-organoider og lægemiddelscreening
29. august 2023 opdateret af: Dongling Zou, Chongqing University Cancer Hospital
Lægemiddelrespons i patientafledte organoidmodeller af avanceret eller tilbagevendende ovariecancer, en eksplorativ forskning
De fleste kræft i æggestokkene vil få tilbagefald efter standardbehandling.
Patienter med tilbagevendende kræft i æggestokkene er resistente over for platin.
På grund af den høje heterogenitet mellem ovariecancer er individuel præcis terapi af stor betydning.
Undersøgelsen vil etablere æggestokkræftorganoider, hvis oprindelige væv fra patienter med fremskreden eller tilbagevendende kræft i æggestokkene, deres tumorer ikke kan udskæres fuldstændigt.
Organoiderne vil blive identificeret på det histopatologiske niveau og gen-niveau for at evaluere konsistensen med det originale tumorvæv.
Lægemidlets sensitivitet og specificitet detekteres gennem organoidmodellen.
Sammenlignet med den kliniske effektivitet af det faktiske lægemiddelregime, kan effektiviteten af den organoide lægemiddelscreeningsmodel vurderes.
Målet er at konstruere en præcis lægemiddelscreeningsplatform for avancerede og tilbagevendende ovariecancerpatienter og innovativ lægemiddelforskning og -udvikling.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette forsøg er et enkelt-arm og prospektivt observationsstudie.
Forsøgspersonerne er fremskredne eller tilbagevendende ovariecancerpatienter, som er planlagt til at blive opereret, men de neoplastiske læsioner kan ikke udskæres grundigt.
De deltager frivilligt i undersøgelsen og underskriver en informeret samtykkeerklæring.
Generelle oplysninger vil blive indsamlet, herunder navn, alder, adresse og kontaktoplysninger.
Der vil blive udført en omfattende fysisk undersøgelse.
Ovariekræfttumormarkører og billeddiagnostiske undersøgelser (gastroenterostomi, ultralyd / CT / MR eller PET / CT) bør tages inden for 4 uger før behandling.
Histopatologiske og genetiske karakteristika blev analyseret i organoider og parrede primære tumorer for at bekræfte, om organoider trofast rekapitulerede det originale tumorvæv.
Følsomheden og specificiteten af førstelinje- og andenlinjelægemidler fra NCCN-retningslinjer vil blive påvist på organoiderne.
Ovariekræft (CA125、HE4、CEA、CA-199) markører vil blive testet inden for en uge.
Efter behandlingsperioden på 3 og 6 måneder vil den kortsigtede effekt blive evalueret i henhold til effektivitetsevalueringsstandarden for solid tumor (Recist1.1)
(vindueperioden er 4 uger).
Biokemiske indekser, bivirkninger og prognose (PFS, OS) vil blive fulgt.
Sammenlignet med effektiviteten af det faktiske kliniske regime, vil styrken af organoid som lægemiddelscreeningsmodel blive vurderet.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
30
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Dongling Zou, M.D.
- Telefonnummer: 13657690699
- E-mail: cqzl_zdl@163.com
Studiesteder
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 400000
- Rekruttering
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Dongling Zou, M.D.
- Telefonnummer: 13657690699
- E-mail: cqzl_zdl@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
De patienter med fremskreden eller tilbagevendende kræft i æggestokkene, som er planlagt til at blive opereret, men tumoren kan ikke udskæres grundigt.
De deltager frivilligt i undersøgelsen og underskriver en informeret samtykkeerklæring.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev informeret samtykke;
- Tumoren kan ikke udskæres grundigt ved kirurgi;
- ECOG-score ≤ 2;
- Forventet overlevelse >6 måneder;
- Blodrutinetest: Hb≥70g/L、WBC≥3,5×109/ L 、ANC≥1,5×109/L、PLT≥80×109/L;
- Både serum ALT og serum AST ≤ 2 × ULN; blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
- Ugravide kvinder (negativ HCG) modtog prævention i undersøgelsen;
- God compliance vurderes af forskere.
Ekskluderingskriterier:
- Aktive eller ukontrollerede alvorlige infektioner;
- Patienter med levercirrhose, dekompenseret leversygdom, aktiv hepatitis eller kronisk hepatitis har brug for antiviral behandling;
- En historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede medfødte immundefektsygdomme;
- Kronisk nyreinsufficiens og nyresvigt;
- Myokardieinfarkt, svær arytmi og kongestiv hjerteinsufficiens (≥ grad 2 ifølge NYHA-klassifikation);
- Autoimmune sygdomme, herunder systemisk lupus erythematosus;
- Patienter tager medicin, der skader lever- og nyrefunktion for andre komplikationer, såsom tuberkulose;
- Patienter kan ikke forstå det eksperimentelle indhold og nægter at underskrive den informerede samtykkeerklæring;
- Andre samtidige alvorlige sygdomme skader patienternes helbred eller forstyrrer undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Andet
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Progressionsfri overlevelse betyder varigheden fra indskrivning til sygdomsprogression eller død.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Samlet overlevelse betyder varigheden fra indskrivning til død på grund af en hvilken som helst årsag.
Den sidste opfølgningstid beregnes som dødstiden for forsøgspersoner, der mistede opfølgningen.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dongling Zou, M.D., Chongqing University Cancer Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Chen Z, Fillmore CM, Hammerman PS, Kim CF, Wong KK. Non-small-cell lung cancers: a heterogeneous set of diseases. Nat Rev Cancer. 2014 Aug;14(8):535-46. doi: 10.1038/nrc3775. Erratum In: Nat Rev Cancer. 2015 Apr;15(4):247.
- Tuveson D, Clevers H. Cancer modeling meets human organoid technology. Science. 2019 Jun 7;364(6444):952-955. doi: 10.1126/science.aaw6985.
- Sachs N, Clevers H. Organoid cultures for the analysis of cancer phenotypes. Curr Opin Genet Dev. 2014 Feb;24:68-73. doi: 10.1016/j.gde.2013.11.012. Epub 2013 Dec 31.
- Bertotti A, Migliardi G, Galimi F, Sassi F, Torti D, Isella C, Cora D, Di Nicolantonio F, Buscarino M, Petti C, Ribero D, Russolillo N, Muratore A, Massucco P, Pisacane A, Molinaro L, Valtorta E, Sartore-Bianchi A, Risio M, Capussotti L, Gambacorta M, Siena S, Medico E, Sapino A, Marsoni S, Comoglio PM, Bardelli A, Trusolino L. A molecularly annotated platform of patient-derived xenografts ("xenopatients") identifies HER2 as an effective therapeutic target in cetuximab-resistant colorectal cancer. Cancer Discov. 2011 Nov;1(6):508-23. doi: 10.1158/2159-8290.CD-11-0109. Epub 2011 Sep 2.
- Zhao X, Liu Z, Yu L, Zhang Y, Baxter P, Voicu H, Gurusiddappa S, Luan J, Su JM, Leung HC, Li XN. Global gene expression profiling confirms the molecular fidelity of primary tumor-based orthotopic xenograft mouse models of medulloblastoma. Neuro Oncol. 2012 May;14(5):574-83. doi: 10.1093/neuonc/nos061. Epub 2012 Mar 29.
- Bergamaschi A, Hjortland GO, Triulzi T, Sorlie T, Johnsen H, Ree AH, Russnes HG, Tronnes S, Maelandsmo GM, Fodstad O, Borresen-Dale AL, Engebraaten O. Molecular profiling and characterization of luminal-like and basal-like in vivo breast cancer xenograft models. Mol Oncol. 2009 Dec;3(5-6):469-82. doi: 10.1016/j.molonc.2009.07.003. Epub 2009 Aug 4.
- Sato T, Vries RG, Snippert HJ, van de Wetering M, Barker N, Stange DE, van Es JH, Abo A, Kujala P, Peters PJ, Clevers H. Single Lgr5 stem cells build crypt-villus structures in vitro without a mesenchymal niche. Nature. 2009 May 14;459(7244):262-5. doi: 10.1038/nature07935. Epub 2009 Mar 29.
- Brancati G, Treutlein B, Camp JG. Resolving Neurodevelopmental and Vision Disorders Using Organoid Single-Cell Multi-omics. Neuron. 2020 Sep 23;107(6):1000-1013. doi: 10.1016/j.neuron.2020.09.001.
- Rossi G, Manfrin A, Lutolf MP. Progress and potential in organoid research. Nat Rev Genet. 2018 Nov;19(11):671-687. doi: 10.1038/s41576-018-0051-9.
- Heo I, Dutta D, Schaefer DA, Iakobachvili N, Artegiani B, Sachs N, Boonekamp KE, Bowden G, Hendrickx APA, Willems RJL, Peters PJ, Riggs MW, O'Connor R, Clevers H. Modelling Cryptosporidium infection in human small intestinal and lung organoids. Nat Microbiol. 2018 Jul;3(7):814-823. doi: 10.1038/s41564-018-0177-8. Epub 2018 Jun 25.
- Sato T, Stange DE, Ferrante M, Vries RG, Van Es JH, Van den Brink S, Van Houdt WJ, Pronk A, Van Gorp J, Siersema PD, Clevers H. Long-term expansion of epithelial organoids from human colon, adenoma, adenocarcinoma, and Barrett's epithelium. Gastroenterology. 2011 Nov;141(5):1762-72. doi: 10.1053/j.gastro.2011.07.050. Epub 2011 Sep 2.
- Boj SF, Hwang CI, Baker LA, Chio II, Engle DD, Corbo V, Jager M, Ponz-Sarvise M, Tiriac H, Spector MS, Gracanin A, Oni T, Yu KH, van Boxtel R, Huch M, Rivera KD, Wilson JP, Feigin ME, Ohlund D, Handly-Santana A, Ardito-Abraham CM, Ludwig M, Elyada E, Alagesan B, Biffi G, Yordanov GN, Delcuze B, Creighton B, Wright K, Park Y, Morsink FH, Molenaar IQ, Borel Rinkes IH, Cuppen E, Hao Y, Jin Y, Nijman IJ, Iacobuzio-Donahue C, Leach SD, Pappin DJ, Hammell M, Klimstra DS, Basturk O, Hruban RH, Offerhaus GJ, Vries RG, Clevers H, Tuveson DA. Organoid models of human and mouse ductal pancreatic cancer. Cell. 2015 Jan 15;160(1-2):324-38. doi: 10.1016/j.cell.2014.12.021. Epub 2014 Dec 31.
- Ganesh K, Wu C, O'Rourke KP, Szeglin BC, Zheng Y, Sauve CG, Adileh M, Wasserman I, Marco MR, Kim AS, Shady M, Sanchez-Vega F, Karthaus WR, Won HH, Choi SH, Pelossof R, Barlas A, Ntiamoah P, Pappou E, Elghouayel A, Strong JS, Chen CT, Harris JW, Weiser MR, Nash GM, Guillem JG, Wei IH, Kolesnick RN, Veeraraghavan H, Ortiz EJ, Petkovska I, Cercek A, Manova-Todorova KO, Saltz LB, Lavery JA, DeMatteo RP, Massague J, Paty PB, Yaeger R, Chen X, Patil S, Clevers H, Berger MF, Lowe SW, Shia J, Romesser PB, Dow LE, Garcia-Aguilar J, Sawyers CL, Smith JJ. A rectal cancer organoid platform to study individual responses to chemoradiation. Nat Med. 2019 Oct;25(10):1607-1614. doi: 10.1038/s41591-019-0584-2. Epub 2019 Oct 7.
- Gao D, Vela I, Sboner A, Iaquinta PJ, Karthaus WR, Gopalan A, Dowling C, Wanjala JN, Undvall EA, Arora VK, Wongvipat J, Kossai M, Ramazanoglu S, Barboza LP, Di W, Cao Z, Zhang QF, Sirota I, Ran L, MacDonald TY, Beltran H, Mosquera JM, Touijer KA, Scardino PT, Laudone VP, Curtis KR, Rathkopf DE, Morris MJ, Danila DC, Slovin SF, Solomon SB, Eastham JA, Chi P, Carver B, Rubin MA, Scher HI, Clevers H, Sawyers CL, Chen Y. Organoid cultures derived from patients with advanced prostate cancer. Cell. 2014 Sep 25;159(1):176-187. doi: 10.1016/j.cell.2014.08.016. Epub 2014 Sep 4.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
9. marts 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. december 2024
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. marts 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. marts 2022
Først opslået (Faktiske)
22. marts 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
31. august 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. august 2023
Sidst verificeret
1. august 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Sygdomme i det endokrine system
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Gonadale lidelser
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Kønssygdomme, kvindelige
- Ovariale neoplasmer
Andre undersøgelses-id-numre
- CQGOG0202
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Disse individuelle deltagerdata (IPD) involverer patienters informerede samtykke og vores tekniske fortrolighed.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ovariale neoplasmer
-
Guangzhou First People's HospitalAfsluttet