Tidlig bakteriedræbende aktivitet, sikkerhed og tolerabilitet af oral GSK3036656 i kombination med delamanid eller bedaquilin, delamanid i kombination med bedaquilin eller standardbehandling hos mandlige og kvindelige deltagere i alderen 18 til 65 år med lungetuberkulose

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal være mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

• Deltagere, der har:

  1. Ny episode af ubehandlet, rifampicin-modtagelig lungetuberkulose (TB)
  2. Et røntgenbillede af thorax i overensstemmelse med lunge-TB
  3. Mindst én opspytprøve positiv på direkte mikroskopi for syrefaste baciller (mindst 1+ på International Union Against Tuberculosis and Lung Disease [IUATLD]/World Health Organization [WHO] skala) eller positiv på en molekylær test (mindst medium positiv for MTB på Xpert MTB/Rif)
  4. Normalt ekkokardiogram eller ekkokardiogram med normal venstre ventrikelfunktion med højst spor til let klapklapregurgitation er tilladt og ingen klapstenose.
  5. En kreatininclearance større end eller lig med (>=)75 ml/minut (Cockroft-Gault formel).
• Mandlige deltagere er berettiget til at deltage, hvis de accepterer barriereforholdsregler indtil 90 dage efter sidste dosis.
• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og er en kvinde i ikke-fertil alder (WONCBP) eller en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), der bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv. En WOCBP skal have en negativ graviditetstest urin eller serum som krævet af lokale regler før den første dosis af undersøgelsesintervention. Kun deltagere, der er mindst 25 år (og kvinder i ikke-fertil alder) vil være berettiget til positron-emissionstomografi-computertomografi (PET-CT) vurderinger.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på en klinisk signifikant (som vurderet af investigator) tilstand eller abnormitet (ud over den indikation, der undersøges), som kan kompromittere sikkerheden eller fortolkningen af ​​forsøgets effektivitet eller sikkerhedsendepunkter.
• Klinisk signifikant bevis for ekstrathorakal TB som vurderet af investigator.
• QTc-interval korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) større end (>)450 millisekunder (msec).
• Deltagere med vitiligo.
• Deltagere, der modtager QT-forlængende lægemidler, inklusive, men ikke begrænset til, fluorquinoloner, makrolider og clofazimin.

• HIV-smittede deltagere:

  1. med en klynge af differentiering (CD)4+-antal <350 celler/mikroliter;
  2. eller har modtaget efavirenz eller lopinavir-boostet ritonavir som antiretroviral terapimedicin inden for de sidste 30 dage;
  3. eller have modtaget oral eller intravenøs svampedræbende medicin inden for de sidste 30 dage;
  4. eller med et erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistisk infektion eller maligniteter inden for de sidste 12 måneder (undtagen lunge-TB).
• Tilstedeværelse af Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller positivt Hepatitis C antistof testresultat ved screening.
• Deltagere med diabetes (type 1 eller 2), behandlingssted glykeret hæmoglobin (HbA1c) over 6,5 % eller tilfældig glukose over 11,1 millimol (mmol)/L
• Enhver sygdom eller tilstand, hvor brug af delamanid eller bedaquilin er kontraindiceret.
• Deltagere med unormale laboratorieværdier ved screening som klassificeret efter de forbedrede Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 5 2017).