Atividade bactericida precoce, segurança e tolerabilidade de GSK3036656 oral em combinação com Delamanid ou bedaquilina, Delamanid em combinação com bedaquilina ou padrão de atendimento em participantes do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 65 anos com tuberculose pulmonar
20 de maio de 2026 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um grupo paralelo, fase 2A, randomizado, aberto, estudo de 4 grupos de tratamento para avaliar a atividade bactericida precoce, segurança e tolerabilidade de GSK3036656 oral em combinação com Delamanid oral ou bedaquilina oral, Delamanid oral em combinação com bedaquilina oral ou padrão de Atendimento a homens e mulheres de 18 a 65 anos inclusive com tuberculose pulmonar sensível a medicamentos (suscetível à rifampicina)
Este estudo tem como objetivo medir a atividade bactericida precoce (EBA), segurança, tolerabilidade e farmacocinética com GSK3036656 em combinação com delamanida ou bedaquilina, delamanida em combinação com bedaquilina ou padrão de tratamento por 14 dias em participantes com baciloscopia de escarro recém-diagnosticada tuberculose pulmonar sensível. Os participantes reverterão para o tratamento padrão (RIFAFOUR® e-275) assim que o tratamento do estudo (dia 1 ao dia 14) for concluído.
RIFAFOUR e-275 é uma marca registrada da Sanofi-Aventis
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
127
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bellville, África do Sul, 7530
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter entre 18 e 65 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
Participantes que tenham:
- Novo episódio de tuberculose pulmonar (TB) não tratada e suscetível à rifampicina
- Uma imagem de radiografia de tórax compatível com tuberculose pulmonar
- Pelo menos uma amostra de escarro positiva na microscopia direta para bacilos ácido-resistentes (pelo menos 1+ na escala da União Internacional Contra Tuberculose e Doenças Pulmonares [IUATLD]/Organização Mundial da Saúde [OMS]) ou positiva em um teste molecular (pelo menos média positivo para MTB no Xpert MTB/Rif)
- Ecocardiograma normal ou ecocardiograma com função ventricular esquerda normal com no máximo vestígios de regurgitação valvular leve é permitido e sem estenose valvular.
- Uma depuração de creatinina maior ou igual a (>=)75 mL/minuto (fórmula Cockroft-Gault).
- Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com as precauções de barreira até 90 dias após a última dose.
- Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e for uma mulher sem potencial para engravidar (WONCBP) ou uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) usando um método contraceptivo altamente eficaz. Um WOCBP deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo, conforme exigido pelos regulamentos locais, antes da primeira dose da intervenção do estudo. Somente participantes com pelo menos 25 anos de idade (e mulheres sem potencial para engravidar) serão elegíveis para as avaliações de tomografia computadorizada por emissão de pósitrons (PET-CT).
- Capaz de dar consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
- Evidência de uma condição clinicamente significativa (conforme julgado pelo investigador) ou anormalidade (além da indicação que está sendo estudada) que pode comprometer a segurança ou a interpretação da eficácia do estudo ou dos pontos finais de segurança.
- Evidência clinicamente significativa de TB extratorácica conforme julgado pelo Investigador.
- Intervalo QTc corrigido para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) maior que (>)450 milissegundos (mseg).
- Participantes com vitiligo.
- Participantes recebendo qualquer medicamento que prolongue o intervalo QT, incluindo, entre outros, fluoroquinolonas, macrolídeos e clofazimina.
Participantes infectados pelo HIV:
- tendo uma contagem de grupos de diferenciação (CD)4+ <350 células/microlitros;
- ou ter recebido efavirenz ou ritonavir potenciado com lopinavir como medicação terapêutica anti-retroviral nos últimos 30 dias;
- ou ter recebido medicação antifúngica oral ou intravenosa nos últimos 30 dias;
- ou com uma infecção oportunista definidora de síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) ou malignidades nos últimos 12 meses (exceto TB pulmonar).
- Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem.
- Participantes com diabetes (tipo 1 ou 2), hemoglobina glicada (HbA1c) no local de atendimento acima de 6,5% ou glicose aleatória acima de 11,1 milimoles (mmol)/L
- Quaisquer doenças ou condições nas quais o uso de delamanid ou bedaquilina é contra-indicado.
- Participantes com valores laboratoriais anormais na triagem conforme classificados pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos aprimorados (CTCAE versão 5 2017).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: GSK3036656 + Bedaquiline
Participants received GSK3036656 20 milligram (mg) + bedaquiline 400 mg once daily for 14 days; loading doses: 50 mg GSK3036656 (Day 1), 700 mg bedaquiline (Day 1), 500 mg (Day 2), then 400 mg daily (Days 3-14).
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GSK3036656 was administered.
Bedaquiline was administered.
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Experimental: GSK3036656 + Delamanid
Participants received GSK3036656 20 mg + delamanid 300 mg once daily for 14 days; 50 mg GSK3036656 loading dose on Day 1.
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GSK3036656 was administered.
Delamanid was administered.
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Experimental: Delamanid + Bedaquiline
Participants received delamanid 300 mg + bedaquiline 400 mg once daily for 14 days; bedaquiline loading doses: 700 mg (Day 1), 500 mg (Day 2), then 400 mg daily (Days 3-14).
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Bedaquiline was administered.
Delamanid was administered.
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Experimental: Standard of care for drug-sensitive tuberculosis (DS - TB)_Cohort 1
Participants received Rifafour e-275 (or equivalent generic) once daily for 14 days.
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RIFAFOUR e-275 was administered.
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Experimental: GSK3036656 + BTZ-043
Participants received GSK3036656 20 mg + BTZ-043 1000 mg once daily for 14 days; 50 mg GSK3036656 loading dose on Day 1.
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GSK3036656 was administered.
BTZ-043 was administered.
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Experimental: Standard of care for DS - TB_Cohort 2
Participants received Rifafour e-275 (or equivalent generic) once daily for 14 days.
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RIFAFOUR e-275 was administered.
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Experimental: GSK3036656 + Pretomanid
Participants received GSK3036656 20 mg + pretomanid 200 mg once daily for 14 days; 50 mg GSK3036656 loading dose on Day 1.
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GSK3036656 was administered.
Pretomanid was administered.
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Experimental: GSK3036656 + Linezolid
Participants received GSK3036656 20 mg + linezolid 600 mg once daily for 14 days; 50 mg GSK3036656 loading dose on Day 1.
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GSK3036656 was administered.
Linezolid was administered.
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Experimental: GSK3036656 + moxifloxacin
Participants received GSK3036656 20 mg + moxifloxacin 400 mg once daily for 14 days; 50 mg GSK3036656 loading dose on Day 1.
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GSK3036656 was administered.
Moxifloxacin was administered.
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Experimental: Standard of care for DS TB_Cohort 3
Participants received Rifafour e-275 (or equivalent generic) once daily for 14 days.
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RIFAFOUR e-275 was administered.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Change From Baseline in log10 Colony Forming Units (CFU) of Mycobacterium Tuberculosis (MTB)
Prazo: At Baseline and at days 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 and 14
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Baseline was defined as the mean of Day -2 and Day -1.
If data was available at only one of these timepoints, then that value was used as baseline.
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At Baseline and at days 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 and 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Change From Baseline in Time to Sputum Culture Positivity
Prazo: At Baseline and at days 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 and 14
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Baseline was defined as the mean of Day -2 and Day -1.
If data was available at only one of these timepoints, then that value was used as baseline.
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At Baseline and at days 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 and 14
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Number of Participants With Serious Adverse Events (SAEs)
Prazo: From Day 1 to Day 28
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An SAE was defined as any untoward medical occurrence that, at any dose, resulted in death, was life-threatening, required hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in disability/incapacity, caused a congenital anomaly/birth defect, or was any other situation identified according to medical or scientific judgment.
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From Day 1 to Day 28
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Number of Participants With Adverse Events (AE) of Grade 3 Severity or Higher
Prazo: From Day 1 to Day 28
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An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of a study intervention, whether or not it was considered related to the study intervention. The intensity of AEs was assessed using the Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) criteria Version 2.1, where grades were defined based on numeric criteria as follows: Grade 1: mild; Grade 2: moderate; Grade 3: severe or medically significant; Grade 4: potentially life-threatening; Grade 5: death. A higher grade indicated greater severity. Any = occurrence of the event regardless of intensity grade. |
From Day 1 to Day 28
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Number of Participants With Adverse Events Related to Study Treatment
Prazo: From Day 1 to Day 28
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From Day 1 to Day 28
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Number of Participants Withdrawn From the Treatment Due to Adverse Events
Prazo: From Day 1 to Day 28
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From Day 1 to Day 28
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Number of Participants Withdrawn From the Study Due to Adverse Events
Prazo: From Day 1 to Day 28
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From Day 1 to Day 28
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Number of Participants With Electrocardiogram (ECG) Values of Potential Clinical Importance (PCI)
Prazo: From Day 1 to Day 28
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PCI ECG values were defined as any ECG findings which, in the opinion of the investigator or medical monitor, would have interfered with the safety of the individual participant.
The ECG measurements analyzed were PR Interval, QRS Duration, and QTcF Interval.
A value was reported as "high" for a period if it had shifted from "low" or "within range" (W/in) at the start of the treatment period but was "high" during or at the end of the same treatment period.
A value was reported as "low" for a period if it had shifted from "high" or "W/in" at the start of the treatment period but was "low" during or at the end of the same treatment period.
A value was reported as "No Change" if it had remained unchanged (e.g., High to High), or as "To W/in Range" if it had been within range.
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From Day 1 to Day 28
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Number of Participants With Hematology Laboratory Values of PCI
Prazo: From Day 1 to Day 28
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The analyzed hematology parameters were hematocrits, hemoglobin, lymphocytes, neutrophils, and platelets.
A value was reported as "high" for a period if it had shifted from "low" or "within range" (W/in) at the start of the treatment period but was "high" during or at the end of the same treatment period.
A value was reported as "low" for a period if it had shifted from "high" or "W/in" at the start of the treatment period but was "low" during or at the end of the same treatment period.
A value was reported as "No Change" if it had remained unchanged (e.g., High to High), or as "To W/in Range" if it had been within range.
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From Day 1 to Day 28
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Number of Participants With Clinical Chemistry Laboratory Values of PCI
Prazo: From Day 1 to Day 28
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The chemistry parameters analyzed were glucose, alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), bilirubin, calcium, creatinine, potassium, and sodium.
A value was reported as "high" for a period if it had shifted from "low" or "within range" (W/in) at the start of the treatment period but was "high" during or at the end of the same treatment period.
A value was reported as "low" for a period if it had shifted from "high" or "W/in" at the start of the treatment period but was "low" during or at the end of the same treatment period.
A value was reported as "No Change" if it had remained unchanged (e.g., High to High), or as "To W/in Range" if it had been within range.
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From Day 1 to Day 28
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Number of Participants With Vital Signs of PCI
Prazo: From Day 1 to Day 28
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The analyzed vital signs were systolic blood pressure, diastolic blood pressure, pulse rate.
A value was reported as "high" for a period if it had shifted from "low" or "within range" (W/in) at the start of the treatment period but was "high" during or at the end of the same treatment period.
A value was reported as "low" for a period if it had shifted from "high" or "W/in" at the start of the treatment period but was "low" during or at the end of the same treatment period.
A value was reported as "No Change" if it had remained unchanged (e.g., High to High), or as "To W/in Range" if it had been within range.
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From Day 1 to Day 28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de julho de 2022
Conclusão Primária (Real)
27 de maio de 2025
Conclusão do estudo (Real)
27 de maio de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de maio de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de maio de 2022
Primeira postagem (Real)
19 de maio de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Tuberculose
- Tuberculose Pulmonar
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Azoles
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Amidas
- Fluoroquinolonas
- 4-quinolonas
- Quinolones
- Quinolinas
- Acetamidas
- Acetatos
- Oxazolidinonas
- Oxazóis
- Linezolida
- Moxifloxacino
- GSK656
- Bedaquilina
- OPC-67683
- Pretomanid
- 2- (2-metil-1,4-dioxa-8-azaspiro (4,5) DEC-8-il) -8-nitro-6- (trifluorometil) -4H-1,3-benzotiazina-4-one
Outros números de identificação do estudo
- 214912
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.
Prazo de Compartilhamento de IPD
O IPD será disponibilizado dentro de 6 meses após a publicação dos resultados dos parâmetros primários, principais parâmetros secundários e dados de segurança do estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor.
O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .