Oraalisen GSK3036656:n varhainen bakteereja tappava vaikutus, turvallisuus ja siedettävyys yhdessä delamanidin tai bedakiliinin kanssa, delamanidin yhdistelmä bedakiliinin kanssa tai hoidon standardi 18–65-vuotiaille miehille ja naisille, joilla on keuhkotuberkuloosi
keskiviikko 20. toukokuuta 2026 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Rinnakkaisryhmä, vaihe 2A, satunnaistettu, avoin, 4 hoitohaaran tutkimus suun kautta otettavan GSK3036656:n varhaisen bakteereja tappavan vaikutuksen, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi yhdistelmänä joko oraalisen delamanidin tai oraalisen bedakiliinin, oraalisen delamanidin yhdistelmänä tai oraalisen bedaquiliinin kanssa Hoito 18–65-vuotiailla miehillä ja naisilla, joilla on lääkkeille herkkä (rifampisiinille herkkä) keuhkotuberkuloosi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on mitata varhaista bakterisidistä aktiivisuutta (EBA), turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa GSK3036656:lla yhdessä joko delamanidin tai bedakiliinin kanssa, delamanidilla yhdistelmässä bedakiliinin kanssa tai tavanomaisen hoidon aikana 14 päivän ajan osallistujilla, joilla on äskettäin diagnosoitu ysköstestipositiivinen lääkeaine. herkkä keuhkotuberkuloosi. Osallistujat palaavat standardihoitoon (RIFAFOUR® e-275), kun tutkimushoito (päivä 1–14) on saatu päätökseen.
RIFAFOUR e-275 on Sanofi-Aventisin rekisteröity tavaramerkki
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
127
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bellville, Etelä-Afrikka, 7530
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujien tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–65-vuotiaita.
Osallistujat, joilla on:
- Uusi hoitamattoman, rifampisiinille herkän keuhkotuberkuloosin (TB) episodi
- Rintakehän röntgenkuva, joka vastaa keuhkotuberkuloosia
- Vähintään yksi yskösnäyte positiivinen suoramikroskopiassa haponkestäviä basilleja (vähintään 1+ Kansainvälisen tuberkuloosia ja keuhkosairauksia vastaan [IUATLD] / Maailman terveysjärjestön [WHO] -asteikolla) tai positiivinen molekyylitestissä (vähintään keskikokoinen positiivinen MTB:lle Xpert MTB/Rifissa)
- Normaali kaikukuvaus tai kaikukardiogrammi, jossa vasemman kammion normaali toiminta, jossa on enintään jälkeä lievään läppäreurgitaatioon, on sallittu eikä läppästenoosia.
- Kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri (>=)75 ml/minuutti (Cockroft-Gault-kaava).
- Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat suojatoimenpiteisiin 90 päivään viimeisestä annoksesta.
- Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja on ei-hedelmällisessä iässä oleva nainen (WONCBP) tai hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), joka käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. WOCBP:n raskaustestin virtsan tai seerumin on oltava negatiivinen paikallisten määräysten mukaisesti ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Vain vähintään 25-vuotiaat osallistujat (ja naiset, jotka eivät ole raskaana) ovat oikeutettuja positroniemissiotomografia-tietokonetomografia (PET-CT) -arviointiin.
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet kliinisesti merkittävästä (tutkijan arvioimasta) tilasta tai poikkeavuudesta (muu kuin tutkittava käyttöaihe), joka saattaa vaarantaa turvallisuuden tai tutkimuksen tehokkuuden tai turvallisuuden päätepisteiden tulkinnan.
- Tutkijan arvioimana kliinisesti merkittävä todiste rintakehän ulkopuolisesta tuberkuloosista.
- QTc-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) yli (>) 450 millisekuntia (ms).
- Osallistujat, joilla on vitiligo.
- Osallistujat, jotka saavat mitä tahansa QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, fluorokinolonit, makrolidit ja klofatsimiini.
HIV-tartunnan saaneet osallistujat:
- joilla on erilaistumisklusterin (CD)4+ lukumäärä <350 solua/mikrolitraa;
- tai olet saanut efavirentsia tai lopinaviiritehostettua ritonaviiria antiretroviraalisena lääkkeenä viimeisten 30 päivän aikana;
- tai olet saanut suun kautta tai suonensisäisesti sienilääkitystä viimeisten 30 päivän aikana;
- tai joilla on hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määrittelevä opportunistinen infektio tai pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 12 kuukauden aikana (paitsi keuhkotuberkuloosi).
- Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa.
- Osallistujat, joilla on diabetes (tyyppi 1 tai 2), hoitopisteen glykoitu hemoglobiini (HbA1c) yli 6,5 % tai satunnainen glukoosi yli 11,1 millimoolia (mmol)/l
- Kaikki sairaudet tai tilat, joissa delamanidin tai bedakiliinin käyttö on vasta-aiheista.
- Osallistujat, joiden laboratorioarvot poikkeavat seulonnassa tehostettujen haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE-versio 5 2017) mukaisesti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GSK3036656 + Bedaquiline
Participants received GSK3036656 20 milligram (mg) + bedaquiline 400 mg once daily for 14 days; loading doses: 50 mg GSK3036656 (Day 1), 700 mg bedaquiline (Day 1), 500 mg (Day 2), then 400 mg daily (Days 3-14).
|
GSK3036656 was administered.
Bedaquiline was administered.
|
|
Kokeellinen: GSK3036656 + Delamanid
Participants received GSK3036656 20 mg + delamanid 300 mg once daily for 14 days; 50 mg GSK3036656 loading dose on Day 1.
|
GSK3036656 was administered.
Delamanid was administered.
|
|
Kokeellinen: Delamanid + Bedaquiline
Participants received delamanid 300 mg + bedaquiline 400 mg once daily for 14 days; bedaquiline loading doses: 700 mg (Day 1), 500 mg (Day 2), then 400 mg daily (Days 3-14).
|
Bedaquiline was administered.
Delamanid was administered.
|
|
Kokeellinen: Standard of care for drug-sensitive tuberculosis (DS - TB)_Cohort 1
Participants received Rifafour e-275 (or equivalent generic) once daily for 14 days.
|
RIFAFOUR e-275 was administered.
|
|
Kokeellinen: GSK3036656 + BTZ-043
Participants received GSK3036656 20 mg + BTZ-043 1000 mg once daily for 14 days; 50 mg GSK3036656 loading dose on Day 1.
|
GSK3036656 was administered.
BTZ-043 was administered.
|
|
Kokeellinen: Standard of care for DS - TB_Cohort 2
Participants received Rifafour e-275 (or equivalent generic) once daily for 14 days.
|
RIFAFOUR e-275 was administered.
|
|
Kokeellinen: GSK3036656 + Pretomanid
Participants received GSK3036656 20 mg + pretomanid 200 mg once daily for 14 days; 50 mg GSK3036656 loading dose on Day 1.
|
GSK3036656 was administered.
Pretomanid was administered.
|
|
Kokeellinen: GSK3036656 + Linezolid
Participants received GSK3036656 20 mg + linezolid 600 mg once daily for 14 days; 50 mg GSK3036656 loading dose on Day 1.
|
GSK3036656 was administered.
Linezolid was administered.
|
|
Kokeellinen: GSK3036656 + moxifloxacin
Participants received GSK3036656 20 mg + moxifloxacin 400 mg once daily for 14 days; 50 mg GSK3036656 loading dose on Day 1.
|
GSK3036656 was administered.
Moxifloxacin was administered.
|
|
Kokeellinen: Standard of care for DS TB_Cohort 3
Participants received Rifafour e-275 (or equivalent generic) once daily for 14 days.
|
RIFAFOUR e-275 was administered.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change From Baseline in log10 Colony Forming Units (CFU) of Mycobacterium Tuberculosis (MTB)
Aikaikkuna: At Baseline and at days 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 and 14
|
Baseline was defined as the mean of Day -2 and Day -1.
If data was available at only one of these timepoints, then that value was used as baseline.
|
At Baseline and at days 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 and 14
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change From Baseline in Time to Sputum Culture Positivity
Aikaikkuna: At Baseline and at days 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 and 14
|
Baseline was defined as the mean of Day -2 and Day -1.
If data was available at only one of these timepoints, then that value was used as baseline.
|
At Baseline and at days 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 and 14
|
|
Number of Participants With Serious Adverse Events (SAEs)
Aikaikkuna: From Day 1 to Day 28
|
An SAE was defined as any untoward medical occurrence that, at any dose, resulted in death, was life-threatening, required hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in disability/incapacity, caused a congenital anomaly/birth defect, or was any other situation identified according to medical or scientific judgment.
|
From Day 1 to Day 28
|
|
Number of Participants With Adverse Events (AE) of Grade 3 Severity or Higher
Aikaikkuna: From Day 1 to Day 28
|
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of a study intervention, whether or not it was considered related to the study intervention. The intensity of AEs was assessed using the Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) criteria Version 2.1, where grades were defined based on numeric criteria as follows: Grade 1: mild; Grade 2: moderate; Grade 3: severe or medically significant; Grade 4: potentially life-threatening; Grade 5: death. A higher grade indicated greater severity. Any = occurrence of the event regardless of intensity grade. |
From Day 1 to Day 28
|
|
Number of Participants With Adverse Events Related to Study Treatment
Aikaikkuna: From Day 1 to Day 28
|
From Day 1 to Day 28
|
|
|
Number of Participants Withdrawn From the Treatment Due to Adverse Events
Aikaikkuna: From Day 1 to Day 28
|
From Day 1 to Day 28
|
|
|
Number of Participants Withdrawn From the Study Due to Adverse Events
Aikaikkuna: From Day 1 to Day 28
|
From Day 1 to Day 28
|
|
|
Number of Participants With Electrocardiogram (ECG) Values of Potential Clinical Importance (PCI)
Aikaikkuna: From Day 1 to Day 28
|
PCI ECG values were defined as any ECG findings which, in the opinion of the investigator or medical monitor, would have interfered with the safety of the individual participant.
The ECG measurements analyzed were PR Interval, QRS Duration, and QTcF Interval.
A value was reported as "high" for a period if it had shifted from "low" or "within range" (W/in) at the start of the treatment period but was "high" during or at the end of the same treatment period.
A value was reported as "low" for a period if it had shifted from "high" or "W/in" at the start of the treatment period but was "low" during or at the end of the same treatment period.
A value was reported as "No Change" if it had remained unchanged (e.g., High to High), or as "To W/in Range" if it had been within range.
|
From Day 1 to Day 28
|
|
Number of Participants With Hematology Laboratory Values of PCI
Aikaikkuna: From Day 1 to Day 28
|
The analyzed hematology parameters were hematocrits, hemoglobin, lymphocytes, neutrophils, and platelets.
A value was reported as "high" for a period if it had shifted from "low" or "within range" (W/in) at the start of the treatment period but was "high" during or at the end of the same treatment period.
A value was reported as "low" for a period if it had shifted from "high" or "W/in" at the start of the treatment period but was "low" during or at the end of the same treatment period.
A value was reported as "No Change" if it had remained unchanged (e.g., High to High), or as "To W/in Range" if it had been within range.
|
From Day 1 to Day 28
|
|
Number of Participants With Clinical Chemistry Laboratory Values of PCI
Aikaikkuna: From Day 1 to Day 28
|
The chemistry parameters analyzed were glucose, alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), bilirubin, calcium, creatinine, potassium, and sodium.
A value was reported as "high" for a period if it had shifted from "low" or "within range" (W/in) at the start of the treatment period but was "high" during or at the end of the same treatment period.
A value was reported as "low" for a period if it had shifted from "high" or "W/in" at the start of the treatment period but was "low" during or at the end of the same treatment period.
A value was reported as "No Change" if it had remained unchanged (e.g., High to High), or as "To W/in Range" if it had been within range.
|
From Day 1 to Day 28
|
|
Number of Participants With Vital Signs of PCI
Aikaikkuna: From Day 1 to Day 28
|
The analyzed vital signs were systolic blood pressure, diastolic blood pressure, pulse rate.
A value was reported as "high" for a period if it had shifted from "low" or "within range" (W/in) at the start of the treatment period but was "high" during or at the end of the same treatment period.
A value was reported as "low" for a period if it had shifted from "high" or "W/in" at the start of the treatment period but was "low" during or at the end of the same treatment period.
A value was reported as "No Change" if it had remained unchanged (e.g., High to High), or as "To W/in Range" if it had been within range.
|
From Day 1 to Day 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 26. heinäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 27. toukokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 27. toukokuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 16. toukokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 19. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 17. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Tuberkuloosi, keuhkosyöpä
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Atsolit
- Hapot, asyklinen
- Karboksyylihapot
- Amidit
- Fluorokinolonit
- 4-kinolonia
- Kinolonit
- Kinoliinit
- Asetamidit
- Asetaatit
- Oksatsolidinonit
- Oksatsolit
- Linetsolidi
- Moksifloksasiini
- GSK656
- bedakiliini
- OPC-67683
- pretomanid
- 2- (2-metyyli-1,4-DIOXA-8-AZASPIRO (4,5) DEC-8-yyli) -8-nitro-6- (trifluorimetyyli) -4H-1,3-bentsotiatsiini-4-One
Muut tutkimustunnusnumerot
- 214912
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.
IPD-jaon aikakehys
IPD on saatavilla 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen primaaristen päätepisteiden, keskeisten toissijaisten päätepisteiden ja turvallisuustietojen tulosten julkaisemisesta.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen.
Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .