Vroege bactericide activiteit, veiligheid en verdraagbaarheid van oraal GSK3036656 in combinatie met delamanid of bedaquiline, delamanid in combinatie met bedaquiline of zorgstandaard bij mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 18 tot 65 jaar met longtuberculose

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten 18 tot en met 65 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

• Deelnemers die hebben:

  1. Nieuwe episode van onbehandelde, rifampicine-gevoelige longtuberculose (tbc)
  2. Een thoraxfoto die overeenkomt met longtuberculose
  3. Ten minste één sputummonster positief op directe microscopie voor zuurvaste bacillen (minstens 1+ op de schaal van de International Union Against Tuberculosis and Lung Disease [IUATLD]/World Health Organization [WHO]) of positief op een moleculaire test (minstens medium positief voor MTB op Xpert MTB/Rif)
  4. Normaal echocardiogram of echocardiogram met normale linkerventrikelfunctie met hooguit sporen tot lichte klepinsufficiëntie is toegestaan ​​en geen klepstenose.
  5. Een creatinineklaring groter dan of gelijk aan (>=)75 ml/minuut (Cockroft-Gault-formule).
• Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met barrièrevoorzorgsmaatregelen tot 90 dagen na de laatste dosis.
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en een vrouw is die niet zwanger kan worden (WONCBP) of een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) die een anticonceptiemethode gebruikt die zeer effectief is. Een WOCBP moet vóór de eerste dosis studie-interventie een negatieve zwangerschapstesturine of -serum hebben, zoals vereist door lokale regelgeving. Alleen deelnemers die ten minste 25 jaar oud zijn (en vrouwen die niet zwanger kunnen worden) komen in aanmerking voor de positronemissietomografie-computertomografie (PET-CT)-beoordelingen.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van een klinisch significante (naar het oordeel van de onderzoeker) aandoening of afwijking (anders dan de indicatie die wordt onderzocht) die de veiligheid of de interpretatie van de werkzaamheid of veiligheidseindpunten van het onderzoek in gevaar kan brengen.
• Klinisch significant bewijs van extrathoracale tuberculose zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• QTc-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) groter dan (>) 450 milliseconden (msec).
• Deelnemers met vitiligo.
• Deelnemers die QT-verlengende medicijnen krijgen, inclusief maar niet beperkt tot fluorochinolonen, macroliden en clofazimine.

• HIV-geïnfecteerde deelnemers:

  1. met een cluster van differentiatie (CD)4+ telling <350 cellen/microliter;
  2. of als u in de afgelopen 30 dagen efavirenz of ritonavir met lopinavir als antiretrovirale therapie heeft gekregen;
  3. of in de afgelopen 30 dagen orale of intraveneuze antischimmelmedicatie hebben gekregen;
  4. of met een verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-definiërende opportunistische infectie of maligniteiten in de afgelopen 12 maanden (behalve longtuberculose).
• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of positief Hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening.
• Deelnemers met diabetes (type 1 of 2), point-of-care geglyceerd hemoglobine (HbA1c) boven 6,5% of willekeurige glucose boven 11,1 millimol (mmol)/L
• Alle ziekten of aandoeningen waarbij het gebruik van delamanid of bedaquiline gecontra-indiceerd is.
• Deelnemers met abnormale laboratoriumwaarden bij de screening zoals beoordeeld volgens de verbeterde Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versie 5 2017).