Actividad bactericida temprana, seguridad y tolerabilidad de GSK3036656 oral en combinación con Delamanid o Bedaquiline, Delamanid en combinación con Bedaquiline, o Atención estándar en participantes masculinos y femeninos de 18 a 65 años con tuberculosis pulmonar

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.

• Participantes que tienen:

  1. Nuevo episodio de tuberculosis pulmonar (TB) sensible a la rifampicina no tratada
  2. Una radiografía de tórax compatible con tuberculosis pulmonar
  3. Al menos una muestra de esputo positiva en microscopía directa para bacilos acidorresistentes (al menos 1+ en la escala de la Unión Internacional contra la Tuberculosis y Enfermedades Pulmonares [IUATLD]/Organización Mundial de la Salud [OMS]) o positiva en una prueba molecular (al menos media positivo para MTB en Xpert MTB/Rif)
  4. Se permite un ecocardiograma normal o un ecocardiograma con función ventricular izquierda normal con un mínimo de indicios de regurgitación valvular leve y sin estenosis valvular.
  5. Depuración de creatinina mayor o igual a (>=)75 ml/minuto (fórmula de Cockroft-Gault).
• Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan las precauciones de barrera hasta 90 días después de la última dosis.
• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y es una mujer sin potencial fértil (WONCBP) o una mujer con potencial fértil (WOCBP) que usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo. Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa según lo exijan las reglamentaciones locales antes de la primera dosis de la intervención del estudio. Solo los participantes que tengan al menos 25 años de edad (y mujeres en edad fértil) serán elegibles para las evaluaciones de tomografía computarizada por emisión de positrones (PET-CT).
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de una condición o anormalidad clínicamente significativa (según lo juzgado por el investigador) (que no sea la indicación que se está estudiando) que podría comprometer la seguridad o la interpretación de los criterios de valoración de eficacia o seguridad del ensayo.
• Evidencia clínicamente significativa de tuberculosis extratorácica a juicio del investigador.
• Intervalo QTc corregido por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) superior a (>) 450 milisegundos (mseg).
• Participantes con vitíligo.
• Participantes que reciben cualquier medicamento que prolongue el intervalo QT, incluidos, entre otros, fluoroquinolonas, macrólidos y clofazimina.

• Participantes infectados por el VIH:

  1. tener un conglomerado de diferenciación (CD)4+ conteo <350 células/microlitros;
  2. o haber recibido efavirenz o ritonavir reforzado con lopinavir como medicamento de terapia antirretroviral en los últimos 30 días;
  3. o haber recibido medicación antifúngica oral o intravenosa en los últimos 30 días;
  4. o con una infección oportunista o neoplasias malignas definitorias del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en los últimos 12 meses (excepto tuberculosis pulmonar).
• Presencia de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o resultado positivo de la prueba de anticuerpos de hepatitis C en la selección.
• Participantes con diabetes (tipo 1 o 2), hemoglobina glucosilada (HbA1c) en el punto de atención superior al 6,5 % o glucosa aleatoria superior a 11,1 milimoles (mmol)/L
• Cualquier enfermedad o condición en la que esté contraindicado el uso de delamanida o bedaquilina.
• Participantes con valores de laboratorio anormales en la selección según la clasificación mejorada de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE versión 5 2017).