Frühe bakterizide Aktivität, Sicherheit und Verträglichkeit von oralem GSK3036656 in Kombination mit Delamanid oder Bedaquilin, Delamanid in Kombination mit Bedaquilin oder Behandlungsstandard bei männlichen und weiblichen Teilnehmern im Alter von 18 bis 65 Jahren mit Lungentuberkulose

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 65 Jahre alt sein.

• Teilnehmer mit:

  1. Neue Episode einer unbehandelten, Rifampicin-empfindlichen Lungentuberkulose (TB)
  2. Ein Röntgenbild des Brustkorbs, das mit einer Lungen-TB übereinstimmt
  3. Mindestens eine Sputumprobe, die bei direkter Mikroskopie positiv auf säurefeste Bazillen (mindestens 1+ auf der Skala der International Union Against Tuberculosis and Lung Disease [IUATLD]/Weltgesundheitsorganisation [WHO]) oder positiv bei einem molekularen Test (mindestens mittel positiv für MTB auf Xpert MTB/Rif)
  4. Ein normales Echokardiogramm oder ein Echokardiogramm mit normaler linksventrikulärer Funktion mit höchstens Spuren einer leichten Klappeninsuffizienz ist zulässig und keine Klappenstenose.
  5. Eine Kreatinin-Clearance größer oder gleich (>=)75 ml/Minute (Cockroft-Gault-Formel).
• Männliche Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie den Barrieremaßnahmen bis 90 Tage nach der letzten Dosis zustimmen.
• Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und eine Frau im gebärfähigen Alter (WONCBP) oder eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist, die eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet. Ein WOCBP muss vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen Schwangerschaftstesturin oder -serum haben, wie es die örtlichen Vorschriften vorschreiben. Nur Teilnehmer, die mindestens 25 Jahre alt sind (und Frauen im nicht gebärfähigen Alter), sind für die Beurteilungen der Positronen-Emissions-Tomographie-Computertomographie (PET-CT) geeignet.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Hinweise auf einen klinisch signifikanten (nach Einschätzung des Prüfarztes) Zustand oder eine Anomalie (außer der untersuchten Indikation), die die Sicherheit oder die Interpretation der Studienwirksamkeit oder der Sicherheitsendpunkte beeinträchtigen könnten.
• Klinisch signifikanter Hinweis auf extrathorakale TB, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• QTc-Intervall korrigiert für die Herzfrequenz nach Fridericias Formel (QTcF) größer als (>)450 Millisekunden (ms).
• Teilnehmer mit Vitiligo.
• Teilnehmer, die QT-verlängernde Medikamente erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Fluorchinolone, Makrolide und Clofazimin.

• HIV-infizierte Teilnehmer:

  1. mit einer Cluster-of-Differenzierung (CD)4+-Zählung <350 Zellen/Mikroliter;
  2. oder Efavirenz oder Lopinavir-geboostertes Ritonavir als Medikament zur antiretroviralen Therapie innerhalb der letzten 30 Tage erhalten haben;
  3. oder innerhalb der letzten 30 Tage orale oder intravenöse Antimykotika erhalten haben;
  4. oder mit einer durch das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) definierten opportunistischen Infektion oder bösartigen Erkrankungen in den letzten 12 Monaten (außer Lungentuberkulose).
• Vorhandensein von Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positives Hepatitis C-Antikörpertestergebnis beim Screening.
• Teilnehmer mit Diabetes (Typ 1 oder 2), Point-of-Care-glykiertem Hämoglobin (HbA1c) über 6,5 % oder zufälliger Glukose über 11,1 Millimol (mmol)/l
• Alle Krankheiten oder Zustände, bei denen die Anwendung von Delamanid oder Bedaquilin kontraindiziert ist.
• Teilnehmer mit anormalen Laborwerten beim Screening gemäß den erweiterten Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE Version 5 2017).