Attività battericida precoce, sicurezza e tollerabilità di GSK3036656 orale in combinazione con Delamanid o bedaquilina, Delamanid in combinazione con bedaquilina o standard di cura in partecipanti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 65 anni con tubercolosi polmonare

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere dai 18 ai 65 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.

• Partecipanti che hanno:

  1. Nuovo episodio di tubercolosi polmonare (TBC) non trattata, sensibile alla rifampicina
  2. Una radiografia del torace compatibile con tubercolosi polmonare
  3. Almeno un campione di espettorato positivo al microscopio diretto per bacilli acido-resistenti (almeno 1+ sulla scala dell'Unione internazionale contro la tubercolosi e le malattie polmonari [IUATLD]/Organizzazione mondiale della sanità [OMS]) o positivo al test molecolare (almeno medio positivo per MTB su Xpert MTB/Rif)
  4. È consentito un ecocardiogramma normale o un ecocardiogramma con normale funzione ventricolare sinistra con al massimo tracce di lieve rigurgito valvolare e nessuna stenosi valvolare.
  5. Una clearance della creatinina maggiore o uguale a (>=)75 ml/minuto (formula di Cockroft-Gault).
• I partecipanti di sesso maschile possono partecipare se accettano le precauzioni di barriera fino a 90 giorni dopo l'ultima dose.
• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento ed è una donna potenzialmente non fertile (WONCBP) o una donna potenzialmente fertile (WOCBP) che utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace. Un WOCBP deve avere un test di gravidanza negativo su urina o siero come richiesto dalle normative locali prima della prima dose dell'intervento dello studio. Solo i partecipanti che hanno almeno 25 anni di età (e donne in età non fertile) saranno idonei per le valutazioni della tomografia computerizzata con tomografia a emissione di positroni (PET-CT).
• In grado di dare il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Evidenza di una condizione o anormalità clinicamente significativa (come giudicata dallo sperimentatore) (diversa dall'indicazione studiata) che potrebbe compromettere la sicurezza o l'interpretazione dell'efficacia dello studio o degli endpoint di sicurezza.
• Evidenza clinicamente significativa di tubercolosi extratoracica secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Intervallo QTc corretto per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF) maggiore di (>) 450 millisecondi (msec).
• Partecipanti con vitiligine.
• - Partecipanti che ricevono farmaci che prolungano l'intervallo QT, inclusi ma non limitati a fluorochinoloni, macrolidi e clofazimina.

• Partecipanti con infezione da HIV:

  1. avere una conta di cluster di differenziazione (CD)4+ <350 cellule/microlitri;
  2. o aver ricevuto efavirenz o ritonavir potenziato con lopinavir come terapia antiretrovirale negli ultimi 30 giorni;
  3. o aver ricevuto farmaci antifungini per via orale o endovenosa negli ultimi 30 giorni;
  4. o con una sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) che definisce un'infezione opportunistica o tumori maligni negli ultimi 12 mesi (eccetto la tubercolosi polmonare).
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o risultato positivo del test dell'anticorpo dell'epatite C allo screening.
• Partecipanti con diabete (tipo 1 o 2), emoglobina glicata point of care (HbA1c) superiore al 6,5% o glucosio casuale superiore a 11,1 millimoli (mmol)/L
• Qualsiasi malattia o condizione in cui l'uso di delamanid o bedaquilina è controindicato.
• Partecipanti con valori di laboratorio anomali allo screening secondo la classificazione dei criteri di terminologia comune migliorati per gli eventi avversi (CTCAE versione 5 2017).