Časná baktericidní aktivita, bezpečnost a snášenlivost perorálního GSK3036656 v kombinaci s delamanidem nebo bedachilinem, delamanid v kombinaci s bedachilinem nebo standardní péče u mužských a ženských účastníků ve věku 18 až 65 let s plicní tuberkulózou
20. května 2026 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Paralelní skupinová, fáze 2A, randomizovaná, otevřená studie se 4 léčebnými rameny k posouzení časné baktericidní aktivity, bezpečnosti a snášenlivosti perorálního GSK3036656 v kombinaci buď s perorálním delamanidem nebo perorálním bedachilinem, perorálního delamanidu v kombinaci s perorálním bedaquilinem Péče o muže a ženy ve věku 18 až 65 let včetně plicní tuberkulózy citlivé na léky (citlivé na rifampicin)
Tato studie si klade za cíl změřit časnou baktericidní aktivitu (EBA), bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku s GSK3036656 v kombinaci buď s delamanidem nebo bedachilinem, delamanidem v kombinaci s bedachilinem nebo standardní péče po dobu 14 dnů u účastníků s nově diagnostikovaným stěrem ze sputa pozitivním na léky- citlivá plicní tuberkulóza. Účastníci se vrátí ke standardní léčbě (RIFAFOUR® e-275), jakmile bude studijní léčba (den 1 až den 14) dokončena.
RIFAFOUR e-275 je registrovaná ochranná známka společnosti Sanofi-Aventis
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
127
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bellville, Jižní Afrika, 7530
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníkům musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 65 let včetně.
Účastníci, kteří mají:
- Nová epizoda neléčené plicní tuberkulózy (TBC) citlivé na rifampicin
- Rentgenový snímek hrudníku odpovídající plicní TBC
- Alespoň jeden vzorek sputa pozitivní při přímé mikroskopii na acidorezistentní bacily (nejméně 1+ na stupnici Mezinárodní unie proti tuberkulóze a plicním onemocněním [IUATLD]/WHO) nebo pozitivní na molekulárním testu (alespoň střední pozitivní pro MTB na Xpert MTB/Rif)
- Normální echokardiogram nebo echokardiogram s normální funkcí levé komory s nanejvýš stopami až mírnou chlopenní regurgitací je povolen a bez chlopenní stenózy.
- Clearance kreatininu vyšší nebo rovna (>=)75 ml/min (Cockroft-Gaultův vzorec).
- Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud souhlasí s bariérovými opatřeními do 90 dnů po poslední dávce.
- Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a je ženou ve fertilním věku (WONCBP) nebo ženou ve fertilním věku (WOCBP) používající antikoncepční metodu, která je vysoce účinná. Před první dávkou studijní intervence musí mít WOCBP negativní těhotenský test v moči nebo séru, jak to vyžadují místní předpisy. Pouze účastníci, kteří jsou ve věku alespoň 25 let (a ženy, které nemohou otěhotnět), budou způsobilí pro hodnocení pozitronovou emisní tomografií-počítačová tomografie (PET-CT).
- Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Důkaz klinicky významného (podle posouzení zkoušejícího) stavu nebo abnormality (jiné než studovaná indikace), které by mohly ohrozit bezpečnost nebo interpretaci účinnosti nebo bezpečnostních koncových bodů studie.
- Klinicky významný důkaz extrathorakální TBC podle posouzení zkoušejícího.
- QTc interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericia vzorce (QTcF) větší než (>)450 milisekund (ms).
- Účastníci s vitiligem.
- Účastníci, kteří dostávají jakékoli léky prodlužující QT interval, včetně, ale bez omezení, fluorochinolonů, makrolidů a klofaziminu.
Účastníci infikovaní HIV:
- s počtem shluků diferenciace (CD)4+ <350 buněk/mikrolitr;
- nebo užívání efavirenzu nebo ritonaviru zesíleného lopinavirem jako antiretrovirové terapie během posledních 30 dnů;
- nebo dostávali perorální nebo intravenózní antimykotikum během posledních 30 dnů;
- nebo s oportunní infekcí nebo malignitami definující syndrom získané imunodeficience (AIDS) v posledních 12 měsících (kromě plicní TBC).
- Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu.
- Účastníci s diabetem (typ 1 nebo 2), glykovaným hemoglobinem (HbA1c) v místě péče nad 6,5 % nebo náhodnou glukózou nad 11,1 milimolů (mmol)/l
- Jakákoli onemocnění nebo stavy, u kterých je použití delamanidu nebo bedachilinu kontraindikováno.
- Účastníci s abnormálními laboratorními hodnotami při screeningu podle vylepšených Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE verze 5 2017).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GSK3036656 + Bedaquiline
Participants received GSK3036656 20 milligram (mg) + bedaquiline 400 mg once daily for 14 days; loading doses: 50 mg GSK3036656 (Day 1), 700 mg bedaquiline (Day 1), 500 mg (Day 2), then 400 mg daily (Days 3-14).
|
GSK3036656 was administered.
Bedaquiline was administered.
|
|
Experimentální: GSK3036656 + Delamanid
Participants received GSK3036656 20 mg + delamanid 300 mg once daily for 14 days; 50 mg GSK3036656 loading dose on Day 1.
|
GSK3036656 was administered.
Delamanid was administered.
|
|
Experimentální: Delamanid + Bedaquiline
Participants received delamanid 300 mg + bedaquiline 400 mg once daily for 14 days; bedaquiline loading doses: 700 mg (Day 1), 500 mg (Day 2), then 400 mg daily (Days 3-14).
|
Bedaquiline was administered.
Delamanid was administered.
|
|
Experimentální: Standard of care for drug-sensitive tuberculosis (DS - TB)_Cohort 1
Participants received Rifafour e-275 (or equivalent generic) once daily for 14 days.
|
RIFAFOUR e-275 was administered.
|
|
Experimentální: GSK3036656 + BTZ-043
Participants received GSK3036656 20 mg + BTZ-043 1000 mg once daily for 14 days; 50 mg GSK3036656 loading dose on Day 1.
|
GSK3036656 was administered.
BTZ-043 was administered.
|
|
Experimentální: Standard of care for DS - TB_Cohort 2
Participants received Rifafour e-275 (or equivalent generic) once daily for 14 days.
|
RIFAFOUR e-275 was administered.
|
|
Experimentální: GSK3036656 + Pretomanid
Participants received GSK3036656 20 mg + pretomanid 200 mg once daily for 14 days; 50 mg GSK3036656 loading dose on Day 1.
|
GSK3036656 was administered.
Pretomanid was administered.
|
|
Experimentální: GSK3036656 + Linezolid
Participants received GSK3036656 20 mg + linezolid 600 mg once daily for 14 days; 50 mg GSK3036656 loading dose on Day 1.
|
GSK3036656 was administered.
Linezolid was administered.
|
|
Experimentální: GSK3036656 + moxifloxacin
Participants received GSK3036656 20 mg + moxifloxacin 400 mg once daily for 14 days; 50 mg GSK3036656 loading dose on Day 1.
|
GSK3036656 was administered.
Moxifloxacin was administered.
|
|
Experimentální: Standard of care for DS TB_Cohort 3
Participants received Rifafour e-275 (or equivalent generic) once daily for 14 days.
|
RIFAFOUR e-275 was administered.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Change From Baseline in log10 Colony Forming Units (CFU) of Mycobacterium Tuberculosis (MTB)
Časové okno: At Baseline and at days 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 and 14
|
Baseline was defined as the mean of Day -2 and Day -1.
If data was available at only one of these timepoints, then that value was used as baseline.
|
At Baseline and at days 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 and 14
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Change From Baseline in Time to Sputum Culture Positivity
Časové okno: At Baseline and at days 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 and 14
|
Baseline was defined as the mean of Day -2 and Day -1.
If data was available at only one of these timepoints, then that value was used as baseline.
|
At Baseline and at days 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 and 14
|
|
Number of Participants With Serious Adverse Events (SAEs)
Časové okno: From Day 1 to Day 28
|
An SAE was defined as any untoward medical occurrence that, at any dose, resulted in death, was life-threatening, required hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in disability/incapacity, caused a congenital anomaly/birth defect, or was any other situation identified according to medical or scientific judgment.
|
From Day 1 to Day 28
|
|
Number of Participants With Adverse Events (AE) of Grade 3 Severity or Higher
Časové okno: From Day 1 to Day 28
|
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of a study intervention, whether or not it was considered related to the study intervention. The intensity of AEs was assessed using the Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) criteria Version 2.1, where grades were defined based on numeric criteria as follows: Grade 1: mild; Grade 2: moderate; Grade 3: severe or medically significant; Grade 4: potentially life-threatening; Grade 5: death. A higher grade indicated greater severity. Any = occurrence of the event regardless of intensity grade. |
From Day 1 to Day 28
|
|
Number of Participants With Adverse Events Related to Study Treatment
Časové okno: From Day 1 to Day 28
|
From Day 1 to Day 28
|
|
|
Number of Participants Withdrawn From the Treatment Due to Adverse Events
Časové okno: From Day 1 to Day 28
|
From Day 1 to Day 28
|
|
|
Number of Participants Withdrawn From the Study Due to Adverse Events
Časové okno: From Day 1 to Day 28
|
From Day 1 to Day 28
|
|
|
Number of Participants With Electrocardiogram (ECG) Values of Potential Clinical Importance (PCI)
Časové okno: From Day 1 to Day 28
|
PCI ECG values were defined as any ECG findings which, in the opinion of the investigator or medical monitor, would have interfered with the safety of the individual participant.
The ECG measurements analyzed were PR Interval, QRS Duration, and QTcF Interval.
A value was reported as "high" for a period if it had shifted from "low" or "within range" (W/in) at the start of the treatment period but was "high" during or at the end of the same treatment period.
A value was reported as "low" for a period if it had shifted from "high" or "W/in" at the start of the treatment period but was "low" during or at the end of the same treatment period.
A value was reported as "No Change" if it had remained unchanged (e.g., High to High), or as "To W/in Range" if it had been within range.
|
From Day 1 to Day 28
|
|
Number of Participants With Hematology Laboratory Values of PCI
Časové okno: From Day 1 to Day 28
|
The analyzed hematology parameters were hematocrits, hemoglobin, lymphocytes, neutrophils, and platelets.
A value was reported as "high" for a period if it had shifted from "low" or "within range" (W/in) at the start of the treatment period but was "high" during or at the end of the same treatment period.
A value was reported as "low" for a period if it had shifted from "high" or "W/in" at the start of the treatment period but was "low" during or at the end of the same treatment period.
A value was reported as "No Change" if it had remained unchanged (e.g., High to High), or as "To W/in Range" if it had been within range.
|
From Day 1 to Day 28
|
|
Number of Participants With Clinical Chemistry Laboratory Values of PCI
Časové okno: From Day 1 to Day 28
|
The chemistry parameters analyzed were glucose, alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), bilirubin, calcium, creatinine, potassium, and sodium.
A value was reported as "high" for a period if it had shifted from "low" or "within range" (W/in) at the start of the treatment period but was "high" during or at the end of the same treatment period.
A value was reported as "low" for a period if it had shifted from "high" or "W/in" at the start of the treatment period but was "low" during or at the end of the same treatment period.
A value was reported as "No Change" if it had remained unchanged (e.g., High to High), or as "To W/in Range" if it had been within range.
|
From Day 1 to Day 28
|
|
Number of Participants With Vital Signs of PCI
Časové okno: From Day 1 to Day 28
|
The analyzed vital signs were systolic blood pressure, diastolic blood pressure, pulse rate.
A value was reported as "high" for a period if it had shifted from "low" or "within range" (W/in) at the start of the treatment period but was "high" during or at the end of the same treatment period.
A value was reported as "low" for a period if it had shifted from "high" or "W/in" at the start of the treatment period but was "low" during or at the end of the same treatment period.
A value was reported as "No Change" if it had remained unchanged (e.g., High to High), or as "To W/in Range" if it had been within range.
|
From Day 1 to Day 28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. července 2022
Primární dokončení (Aktuální)
27. května 2025
Dokončení studie (Aktuální)
27. května 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. května 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. května 2022
První zveřejněno (Aktuální)
19. května 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. června 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce dýchacích cest
- Infekce
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Gram-pozitivní bakteriální infekce
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Infekce Actinomycetales
- Infekce Mycobacterium
- Tuberkulóza
- Tuberkulóza, plicní
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Azoly
- Kyseliny, acyklické
- Karboxylové kyseliny
- Amidy
- Fluorochinolony
- 4-chinolony
- Chinolony
- Chinoliny
- Acetamidy
- Acetáty
- Oxazolidinony
- Oxazoly
- Linezolid
- Moxifloxacin
- GSK656
- Bedaquilin
- OPC-67683
- Predomanid
- 2- (2-methyl-1,4-dioxa-8-azaspiro (4,5) dec-8-yl) -8-nitro-6- (trifluoromethyl) -4H-1,3-benzothiazin-4-one
Další identifikační čísla studie
- 214912
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.
Časový rámec sdílení IPD
IPD bude zpřístupněna do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílů, klíčových sekundárních cílů a údajů o bezpečnosti studie.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .