Et fase 2-forsøg til evaluering af EBA, sikkerhed og tolerabilitet af Eto alene og i kombination med BVL-GSK098 (BETO)

Inklusionskriterier:

- Deltagerne skal opfylde alle følgende kriterier for at blive randomiseret.

1. Giv skriftligt, informeret samtykke forud for alle forsøgsrelaterede procedurer.
2. Mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 65 år inklusive.
3. Kropsvægt (i let tøj og uden sko) mellem 40 og 90 kg, inklusive.
4. Nydiagnosticeret og ubehandlet lunge-TB.
5. Rifampicin- og isoniazid-modtagelig lunge-TB som bestemt ved molekylær test (GeneXpert XDR eller Genotype MTBDRplus for INH).
6. Et røntgenbillede af thorax taget i screeningsperioden eller op til 2 uger før screening, som efter undersøgerens vurdering er i overensstemmelse med TB.
7. GeneXpert positiv med en kvantitativ udlæsning på medium eller høj.
8. Evne til at producere et passende volumen af ​​sputum som estimeret ud fra en sputumopsamlingsprøve natten over (estimeret 10 ml eller mere).
9. Være i ikke-fertil alder eller bruge effektive præventionsmetoder.

10. For WOCBP skal injicerbare eller andre præventionsmetoder (ifølge bilag 1) gives før eller under screening og mindst 2 dage før første dosis af IP.

    Ekskluderingskriterier:

    • Deltagere vil blive udelukket fra deltagelse, hvis de opfylder et af følgende kriterier.

    Medicinsk historie

11. Evidens for klinisk signifikante tilstande eller fund, bortset fra tuberkulose, der kan kompromittere sikkerheden eller fortolkningen af ​​forsøgets endepunkter, efter investigators skøn.
12. Anamnese med epilepsi, anfald eller andre neuropsykiatriske lidelser, der kan kompromittere sikkerheden eller fortolkningen af ​​forsøgets endepunkter, efter investigatorens skøn
13. Historie om hypothyroidisme
14. QTcF på >450 ms ved baseline
15. Klinisk signifikant bevis for ekstrathorakal TB, som vurderet af investigator.
16. Anamnese med allergi over for nogen af ​​forsøgets IP som bekræftet af investigatorens kliniske vurdering.
17. Alkohol- eller stofmisbrug, som efter efterforskerens mening er tilstrækkeligt til at kompromittere deltagerens sikkerhed eller samarbejde.

18. HIV-positiv OG:

    1. CD4 < 250 celler/mm3
    2. ELLER kun på ART i fase 1. Deltagere etableret på ART (2 NRTI'er og dolutegravir) i mere end 30 dage ved start af screening er berettiget til deltagelse i fase 2.

    BEMÆRK: ART tilladt i trin 2 er begrænset til følgende i overensstemmelse med lokale retningslinjer for 1. linje ART:

    • NRTI'er udvalgt blandt: Emtricitabin, Lamivudin, Tenofovir
    • PLUS Dolutegravir

    Da lægemiddelinteraktionspotentialet ved ART ikke er blevet fuldt ud undersøgt med IP, vil NNRTI'er (efavirenz, nevirapin) og andre proteasehæmmere ikke være tilladt i denne undersøgelse.

19. Kvindelig deltager, der er gravid, ammer eller planlægger at undfange et barn inden for den forventede periode for prøvedeltagelse. Mandlig deltager, der planlægger at undfange et barn i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention i forsøget.

    Behandlingshistorie

20. Deltagelse i andre kliniske studier med forsøgsmidler inden for 8 uger før screening.
21. Behandling modtaget for denne episode af TB med ethvert lægemiddel, der er aktivt mod M.tb (herunder, men ikke begrænset til, isoniazid, ethambutol, amikacin, cycloserin, fluorquinoloner, rifabutin, rifampicin, streptomycin, kanamycin, para-aminosalicylsyre, rifapentin, thipyrazinamid, capreomycin, thioamider).
22. Behandling med immunsuppressiv medicin såsom TNF-alfa-hæmmere inden for 2 uger før screening eller systemiske kortikosteroider i mere end 7 dage inden for 2 uger før screening.