EBA, Eto 단독 및 BVL-GSK098과의 병용의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 2상 시험 (BETO)
새로 진단된 리팜피신 및 이소니아지드에 민감한 폐결핵이 있는 성인에게 경구 투여된 BVL-GSK098과 함께 Ethionamide 단독 및 BVL-GSK098과 병용하여 EBA, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 2상 시험
연구 개요
상태
상세 설명
단일 센터, 오픈 라벨, 두 단계의 임상 시험. 모든 치료는 1일 내지 7일에 경구(PO)로 투여될 것이다.
1단계에서는 Eto와 저용량 BVL-GSK098 조합(bEto)을 투여받을 15명의 참가자를 1군에 모집하며, 여기에는 대조군(2군)의 참가자 3명이 포함됩니다. 참가자는 5:1로 무작위 배정됩니다. 이후 조합의 안전성을 평가하기 위한 모집 일시 중지 및 중간 분석이 뒤따를 것입니다.
스테이지 1:
팔 요법 참가자
- BVL-GSK098 9mg 1일 1회(OD) 플러스 에티온아미드 250mg OD(b9Eto250) 15
- 이소니아지드 300mg po OD(INH) 3 * BVL-GSK098 9mg은 1일차(로딩 용량)에 12시간 간격으로 투여한 다음 2-7일차에는 1일 1회 투여합니다.
모든 1단계 참가자가 치료 방문 종료(8일)를 완료한 후 중간 안전성 분석을 수행합니다. b9Eto250 부문이 사전 정의된 안전 기준(섹션 9)을 충족하면 연구는 2단계로 진행됩니다. 그런 다음 나머지 부문을 4:5:5:5:5:5 비율로 무작위 배정하여 모집을 계속합니다.
2단계:
팔 요법 참가자 2 이소니아지드 300mg po OD(INH) 12 3 BVL-GSK098 27mg OD + 에티온아미드 125mg po OD(b27Eto125) 15 4 BVL-GSK098 27mg OD + 에티온아미드 250mg po OD(b27Eto250) 15 5 BVL- GSK098 27mg OD 플러스 에티온아미드 500mg po OD(b27Eto500) 15 6 에티오나미드 250mg po OD(Eto250) 15 7 에티오나미드 750mg po 매일 단일 또는 분할 투여(Eto750) 15
* BVL-GSK098 27 mg은 1일차(로딩 용량)에 12시간 간격으로 투여한 다음 2-7일차에 1일 1회 투여합니다. 에티오나미드 750mg을 1-3일째, OD 4-7일째 나누어 투여합니다.
INH 참가자는 EBA 양적 진균학에 대한 통제 역할을 합니다. 연구는 눈가림되지 않지만 종점 분석을 수행하는 진균학 실험실 직원은 EBA 결과가 분석될 때까지 눈가림 상태로 유지됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Kim Nieuwenhout
- 전화번호: +27211003606
- 이메일: regulatory@task.org.za
연구 장소
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, 남아프리카, 7530
- 모병
- Task Clinical Research Centre
-
연락하다:
- Veronique de Jager, HBChB
- 전화번호: +27219141044
- 이메일: dr.veronique@task.org.za
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 참가자는 무작위 배정을 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 모든 임상시험 관련 절차 전에 사전 서면 동의서를 제공합니다.
- 18세에서 65세 사이의 남성 또는 여성.
- 체중(가벼운 옷을 입고 신발을 신지 않은 상태) 40~90kg(포함).
- 새로 진단되고 치료되지 않은 폐결핵.
- 분자 테스트(GeneXpert XDR 또는 INH의 경우 Genotype MTBDRplus)로 결정된 리팜피신 및 이소니아지드에 민감한 폐결핵.
- 조사자의 의견에 따라 TB와 일치하는 스크리닝 기간 동안 또는 스크리닝 전 최대 2주 동안 촬영한 흉부 X-레이.
- 정량 판독값이 중간 또는 높음인 GeneXpert 양성.
- 밤새 가래 수집 샘플(추정 10ml 이상)에서 추정된 적절한 양의 가래를 생성하는 능력.
- 가임 가능성이 없거나 효과적인 산아제한 방법을 사용하고 있어야 합니다.
WOCBP의 경우 주사 또는 기타 피임 방법(부록 1에 따름)은 스크리닝 전이나 도중, 그리고 IP의 첫 번째 투여 최소 2일 전에 제공되어야 합니다.
제외 기준:
- 참가자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 참가에서 제외됩니다.
병력
- 연구자의 재량에 따라 임상적으로 중요한 상태 또는 결과(결핵 제외)의 증거로 안전성 또는 시험 종료점의 해석이 손상될 수 있습니다.
- 조사자의 재량에 따라 안전성 또는 시험 종점의 해석을 손상시킬 수 있는 간질, 발작 또는 기타 신경 정신 장애의 병력
- 갑상선 기능 저하증의 역사
- 기준선에서 >450ms의 QTcF
- 연구자가 판단한 흉부외 결핵의 임상적으로 유의미한 증거.
- 조사자의 임상적 판단에 의해 확인된 임의의 시험 IP에 대한 알레르기 이력.
- 알코올 또는 약물 남용은 연구자의 의견으로는 참여자의 안전이나 협력을 위태롭게 하기에 충분합니다.
HIV 양성 및:
- CD4 < 250셀/mm3
- 또는 1단계의 ART에서만. 스크리닝 시작 시 30일 이상 ART(2개의 NRTI 및 돌루테그라비르)를 확립한 참가자는 2단계에 참여할 수 있습니다.
참고: 2단계에서 허용되는 ART는 1차 ART에 대한 현지 지침에 따라 다음으로 제한됩니다.
- 다음으로부터 선택된 NRTI: 엠트리시타빈, 라미부딘, 테노포비르
- PLUS 돌루테그라비르
ART의 약물-약물 상호작용 가능성이 IP로 완전히 조사되지 않았기 때문에 NNRTI(에파비렌즈, 네비라핀) 및 기타 프로테아제 억제제는 이 연구에서 허용되지 않습니다.
임신 중이거나 모유 수유 중이거나 예상 시험 참여 기간 내에 아이를 임신할 계획인 여성 참가자. 시험에서 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 아이를 임신할 계획인 남성 참가자.
치료 이력
- 스크리닝 전 8주 이내에 조사 대상자와 함께 다른 임상 연구에 참여.
- M.tb(이소니아지드, 에탐부톨, 아미카신, 사이클로세린, 플루오로퀴놀론, 리파부틴, 리팜피신, 스트렙토마이신, 카나마이신, 파라-아미노살리실산, 리파펜틴, 피라진아미드, 티오아세타존, 카프레오마이신, 티오아미드).
- 스크리닝 전 2주 이내에 TNF-알파 억제제와 같은 면역억제제 또는 스크리닝 전 2주 이내에 7일 이상 전신 코르티코스테로이드로 치료.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 팔 1
BVL-GSK098 9mg 1일 1회(OD) + 에티온아미드 250mg OD(b9Eto250)
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BVL-GSK098 9mg 1일 1회 po OD + 에티온아미드 250mg po OD(b9Eto250) BVL-GSK098 27mg OD + 에티온아미드 125mg po OD(b27Eto125 BVL-GSK098 27mg OD + 에티온아미드 250mg po OD(b27Eto250) BVL-GSK098 27mg OD + 에티온아미드 500mg po OD(b27Eto500)
다른 이름들:
에티오나미드 250mg po OD(Eto250)
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활성 비교기: 팔 2
이소니아지드 300 mg po OD(INH)
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이소니아지드 300 mg po OD(INH)
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실험적: 팔 3
BVL-GSK098 27mg OD + 에티온아미드 125mg po OD(b27Eto125)
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BVL-GSK098 9mg 1일 1회 po OD + 에티온아미드 250mg po OD(b9Eto250) BVL-GSK098 27mg OD + 에티온아미드 125mg po OD(b27Eto125 BVL-GSK098 27mg OD + 에티온아미드 250mg po OD(b27Eto250) BVL-GSK098 27mg OD + 에티온아미드 500mg po OD(b27Eto500)
다른 이름들:
에티오나미드 250mg po OD(Eto250)
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실험적: 팔 4
BVL-GSK098 27mg OD + 에티온아미드 250mg po OD(b27Eto250)
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BVL-GSK098 9mg 1일 1회 po OD + 에티온아미드 250mg po OD(b9Eto250) BVL-GSK098 27mg OD + 에티온아미드 125mg po OD(b27Eto125 BVL-GSK098 27mg OD + 에티온아미드 250mg po OD(b27Eto250) BVL-GSK098 27mg OD + 에티온아미드 500mg po OD(b27Eto500)
다른 이름들:
Ethionamide 750mg po를 단일 또는 분할 용량으로 제공(Eto750)
다른 이름들:
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실험적: 팔 5
BVL-GSK098 27mg OD + 에티온아미드 500mg po OD(b27Eto500)
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에티오나미드 250mg po OD(Eto250)
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실험적: 팔 6
에티오나미드 250mg po OD(Eto250)
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Ethionamide 750mg po를 단일 또는 분할 용량으로 제공(Eto750)
다른 이름들:
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실험적: 팔 7
Ethionamide 750mg po를 매일 단일 또는 분할 용량으로 제공(Eto750)
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에티오나미드 250mg po OD(Eto250)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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EBA CFU
기간: 7 일
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0일부터 7일까지의 기간 동안 ml 가래당 log10CFU의 예상 변화율에 의해 결정된 EBA CFU(0-7)는 지시된 비선형 혼합 효과 모델링을 사용하여 선형, 이중 선형 또는 비선형 함수를 사용하여 설명됩니다. 시간 경과에 따른 log10CFU 데이터 및 약물 노출과의 관계에 의해. 그룹 간 치료 효과의 잠재적인 차이에 대한 불확실성을 포함한 변화율의 예상 추정치가 제공되고 그래픽으로 설명됩니다. |
7 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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EBA TTP
기간: 7 일
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0일부터 7일까지의 기간 동안 TTP의 예측된 변화율에 의해 결정된 EBA TTP(0-7)는 시간 경과에 따른 TTP의 비선형 혼합 효과 모델링을 사용하여 선형, 이중 선형 또는 비선형 함수를 사용하여 설명될 것입니다. 약물 노출과의 관계.
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7 일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용
기간: 7 일
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다음 사건의 발생률은 처리 그룹별로 요약될 것이다:
다른 안전 변수에 대한 설명 요약 통계가 제공됩니다: 검사실 매개변수, 신체 검사, 활력 징후, 병용 약물. |
7 일
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Veronique de Jager, MBChB, TASK
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TASK-010-BETO
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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BVL-GSK098 9mg에 대한 임상 시험
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