Um estudo de fase 2 para avaliar o EBA, a segurança e a tolerabilidade do Eto sozinho e em combinação com o BVL-GSK098 (BETO)

Critério de inclusão:

- Os participantes devem atender a todos os critérios a seguir para serem randomizados.

1. Forneça consentimento informado por escrito antes de todos os procedimentos relacionados ao estudo.
2. Homem ou mulher, com idade compreendida entre os 18 e os 65 anos, inclusive.
3. Peso corporal (com roupas leves e sem sapatos) entre 40 e 90 kg, inclusive.
4. Tuberculose pulmonar recém-diagnosticada e não tratada.
5. TB pulmonar suscetível à rifampicina e à isoniazida conforme determinado por teste molecular (GeneXpert XDR ou genótipo MTBDRplus para INH).
6. Uma radiografia de tórax tirada durante o período de triagem ou até 2 semanas antes da triagem que, na opinião do investigador, é consistente com TB.
7. GeneXpert positivo com leitura quantitativa média ou alta.
8. Capacidade de produzir um volume adequado de escarro, conforme estimado a partir de uma amostra de escarro coletado durante a noite (estimado em 10 ml ou mais).
9. Não ter potencial para engravidar ou usar métodos eficazes de controle de natalidade.

10. Para WOCBP, métodos contraceptivos injetáveis ​​ou outros (conforme o Apêndice 1) precisam ser administrados antes ou durante a triagem e pelo menos 2 dias antes da primeira dose de IP.

    Critério de exclusão:

    • Os participantes serão excluídos da participação se cumprirem qualquer um dos seguintes critérios.

    Histórico médico

11. Evidência de condições ou achados clinicamente significativos, além da tuberculose, que possam comprometer a segurança ou a interpretação dos desfechos do estudo, a critério do investigador.
12. Histórico de epilepsia, convulsões ou outros distúrbios neuropsiquiátricos que possam comprometer a segurança ou a interpretação dos desfechos do estudo, a critério do investigador
13. História de hipotireoidismo
14. QTcF de >450 ms na linha de base
15. Evidência clinicamente significativa de TB extratorácica, conforme julgado pelo investigador.
16. Histórico de alergia a qualquer IP do ensaio, conforme confirmado pelo julgamento clínico do investigador.
17. Abuso de álcool ou drogas que, na opinião do investigador, seja suficiente para comprometer a segurança ou a cooperação do participante.

18. HIV positivo E:

    1. CD4 < 250células/mm3
    2. OU, em ART apenas no estágio 1. Participantes estabelecidos em TARV (2 NRTIs e dolutegravir) por mais de 30 dias no início da triagem são elegíveis para participação no estágio 2.

    NOTA: A ART permitida na Fase 2 está limitada ao seguinte, de acordo com as diretrizes locais para ART de 1ª linha:

    • NRTIs selecionados de: Emtricitabina, Lamivudina, Tenofovir
    • MAIS Dolutegravir

    Como o potencial de interação medicamentosa da ART não foi totalmente investigado com o IP, NNRTIs (efavirenz, nevirapina) e outros inibidores de protease não serão permitidos neste estudo.

19. Participante do sexo feminino que está grávida, amamentando ou planejando conceber uma criança dentro do período previsto de participação no estudo. Participante do sexo masculino planejando conceber uma criança por pelo menos 90 dias, após a última dose da intervenção do estudo no estudo.

    Histórico de tratamento

20. Participação em outros estudos clínicos com agentes experimentais dentro de 8 semanas antes da triagem.
21. Tratamento recebido para este episódio de TB com qualquer medicamento ativo contra M.tb (incluindo, entre outros, isoniazida, etambutol, amicacina, cicloserina, fluoroquinolonas, rifabutina, rifampicina, estreptomicina, canamicina, ácido para-aminossalicílico, rifapentina, pirazinamida, tioacetazona, capreomicina, tioamidas).
22. Tratamento com medicamentos imunossupressores, como inibidores de TNF-alfa, 2 semanas antes da triagem ou corticosteroides sistêmicos por mais de 7 dias nas 2 semanas anteriores à triagem.