Uno studio di fase 2 per valutare l'EBA, la sicurezza e la tollerabilità di Eto da solo e in combinazione con BVL-GSK098 (BETO)

Criterio di inclusione:

- I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere randomizzati.

1. Fornire il consenso informato scritto prima di tutte le procedure relative allo studio.
2. Maschio o femmina, di età compresa tra i 18 ei 65 anni compresi.
3. Peso corporeo (in abiti leggeri e senza scarpe) compreso tra 40 e 90 kg, inclusi.
4. TBC polmonare di nuova diagnosi e non trattata.
5. TBC polmonare sensibile alla rifampicina e all'isoniazide determinata mediante test molecolari (GeneXpert XDR o Genotype MTBDRplus per INH).
6. Una radiografia del torace eseguita durante il periodo di screening o fino a 2 settimane prima dello screening che, a parere dello sperimentatore, è coerente con la tubercolosi.
7. GeneXpert positivo con lettura quantitativa media o alta.
8. Capacità di produrre un volume adeguato di espettorato come stimato da un campione di espettorato durante la notte (stimato 10 ml o più).
9. Essere in età non fertile o utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite.

10. Per WOCBP, i metodi contraccettivi iniettabili o altri (come da Appendice 1) devono essere somministrati prima o durante lo screening e almeno 2 giorni prima della prima dose di IP.

    Criteri di esclusione:

    • I partecipanti saranno esclusi dalla partecipazione se soddisfano uno dei seguenti criteri.

    Storia medica

11. Evidenza di condizioni o risultati clinicamente significativi, diversi dalla tubercolosi, che potrebbero compromettere la sicurezza o l'interpretazione degli endpoint dello studio, a discrezione dello sperimentatore.
12. Storia di epilessia, convulsioni o altri disturbi neuropsichiatrici che potrebbero compromettere la sicurezza o l'interpretazione degli endpoint dello studio, a discrezione dello sperimentatore
13. Storia di ipotiroidismo
14. QTcF >450 ms al basale
15. Evidenza clinicamente significativa di tubercolosi extratoracica, secondo il giudizio dello sperimentatore.
16. Storia di allergia a uno qualsiasi degli IP dello studio come confermata dal giudizio clinico dello sperimentatore.
17. L'abuso di alcol o droghe, che a giudizio dell'investigatore, è sufficiente a compromettere la sicurezza o la collaborazione del partecipante.

18. HIV positivo E:

    1. CD4 < 250 cellule/mm3
    2. OPPURE, solo su ART nella fase 1. I partecipanti stabiliti in ART (2 NRTI e dolutegravir) per più di 30 giorni all'inizio dello screening sono idonei per la partecipazione alla fase 2.

    NOTA: L'ART consentita nella Fase 2 è limitata a quanto segue in linea con le linee guida locali per l'ART di prima linea:

    • NRTI selezionati tra: Emtricitabina, Lamivudina, Tenofovir
    • PIÙ Dolutegravir

    Poiché il potenziale di interazione farmaco-farmaco dell'ART non è stato completamente studiato con l'IP, gli NNRTI (efavirenz, nevirapina) e altri inibitori della proteasi non saranno consentiti in questo studio.

19. Partecipante donna incinta, che allatta o che sta pianificando di concepire un bambino entro il periodo previsto per la partecipazione allo studio. Partecipante maschio che prevede di concepire un bambino per almeno 90 giorni, dopo l'ultima dose dell'intervento di studio nello studio.

    Cronologia del trattamento

20. Partecipazione ad altri studi clinici con agenti sperimentali entro 8 settimane prima dello screening.
21. Trattamento ricevuto per questo episodio di tubercolosi con qualsiasi farmaco attivo contro M.tb (inclusi ma non limitati a isoniazide, etambutolo, amikacina, cicloserina, fluorochinoloni, rifabutina, rifampicina, streptomicina, kanamicina, acido para-aminosalicilico, rifapentina, pirazinamide, tioacetazone, capreomicina, tioammidi).
22. Trattamento con farmaci immunosoppressori come gli inibitori del TNF-alfa entro 2 settimane prima dello screening o corticosteroidi sistemici per più di 7 giorni entro 2 settimane prima dello screening.