Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška fáze 2 k vyhodnocení EBA, bezpečnosti a snášenlivosti samotného Eto a v kombinaci s BVL-GSK098 (BETO)

17. ledna 2023 aktualizováno: TASK Applied Science

Studie fáze 2 k vyhodnocení EBA, bezpečnosti a snášenlivosti samotného ethionamidu a v kombinaci s BVL-GSK098 podávaným perorálně dospělým s nově diagnostikovanou plicní tuberkulózou citlivou na rifampicin a izoniazid

Zhodnotit 7denní časnou baktericidní aktivitu (EBA), farmakokinetiku (PK), bezpečnost a snášenlivost ethionamidu (Eto) s nebo bez BVL-GSK098 u účastníků s plicní TBC citlivou na rifampicin a isoniazid.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednocentrová, otevřená, klinická studie ve dvou fázích. Všechny léčby budou podávány orálně (PO) ve dnech 1-7.

Fáze 1 přijme 15 účastníků do větve 1, kteří dostanou Eto a kombinaci nízké dávky BVL-GSK098 (bEto), včetně 3 účastníků z kontrolní větve (rameno 2). Účastníci budou náhodně vybráni v poměru 5:1. Poté bude následovat náborová pauza a průběžná analýza k vyhodnocení bezpečnosti kombinace.

Fáze 1:

Účastníci Armovacího režimu

  1. BVL-GSK098 9 mg jednou denně (OD) plus ethionamid 250 mg OD (b9Eto250) 15
  2. Isoniazid 300 mg po OD (INH) 3 * BVL-GSK098 9 mg bude podáván každých 12 hodin první den (nasycovací dávka), poté jednou denně 2.–7. den.

Poté, co všichni účastníci 1. fáze dokončí návštěvu na konci léčby (8. den), bude provedena prozatímní bezpečnostní analýza. Pokud rameno b9Eto250 splňuje předem definovaná bezpečnostní kritéria (část 9), studie postoupí do fáze 2. Nábor bude pokračovat se zbývajícími rameny randomizovanými v poměru 4:5:5:5:5:5.

Fáze 2:

Účastníci režimu paže 2 Isoniazid 300 mg po OD (INH) 12 3 BVL-GSK098 27 mg OD plus ethionamid 125 mg po OD (b27Eto125) 15 4 BVL-GSK098 27 mg OD plus ethionamid 27 mg OD a ethion502bE12550 mg OD-125 mg GSK098 27 mg OD plus ethionamid 500 mg po OD (b27Eto500) 15 6 Ethionamid 250 mg po OD (Eto250) 15 7 Ethionamid 750 mg po podávaný v jedné nebo rozdělené dávce denně (Eto750) 15

* BVL-GSK098 27 mg se bude podávat 12 hodin v den 1 (úvodní dávka), poté jednou denně v den 2-7. Ethionamid 750 mg podávaný v rozdělených dávkách Den 1-3 a OD Den 4-7.

Účastníci INH budou sloužit jako kontrola pro kvantitativní mykobakteriologii EBA. Studie nebude zaslepená, ale personál mykobakteriologické laboratoře provádějící stanovení koncových bodů zůstane zaslepený až do analýzy výsledků EBA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

105

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Jižní Afrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Jižní Afrika, 7530
        • Nábor
        • Task Clinical Research Centre
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

- Aby byli účastníci náhodně vybráni, musí splnit všechna následující kritéria.

  1. Před všemi postupy souvisejícími se studiem poskytněte písemný informovaný souhlas.
  2. Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně.
  3. Tělesná hmotnost (v lehkém oblečení a bez bot) mezi 40 a 90 kg včetně.
  4. Nově diagnostikovaná a neléčená plicní TBC.
  5. Plicní tuberkulóza citlivá na rifampicin a isoniazid stanovená molekulárním testováním (GeneXpert XDR nebo Genotype MTBDRplus pro INH).
  6. Rentgen hrudníku pořízený během období screeningu nebo až 2 týdny před screeningem, který je podle názoru zkoušejícího v souladu s TBC.
  7. GeneXpert pozitivní s kvantitativním odečtem střední nebo vysoké.
  8. Schopnost produkovat adekvátní objem sputa, jak se odhaduje ze vzorku sputa odebraného přes noc (odhadem 10 ml nebo více).
  9. Být neplodný nebo používat účinné metody antikoncepce.

  10. U WOCBP je třeba před screeningem nebo během něj a nejméně 2 dny před první dávkou IP podat injekční nebo jiné antikoncepční metody (podle přílohy 1).

    Kritéria vyloučení:

    • Účastníci budou z účasti vyloučeni, pokud splní některé z následujících kritérií.

    Zdravotní historie

  11. Důkazy o klinicky významných stavech nebo nálezech jiných než TBC, které by mohly ohrozit bezpečnost nebo interpretaci koncových bodů studie, podle uvážení zkoušejícího.
  12. Anamnéza epilepsie, záchvatů nebo jiných neuropsychiatrických poruch, které by mohly ohrozit bezpečnost nebo interpretaci koncových bodů studie, podle uvážení zkoušejícího
  13. Hypotyreóza v anamnéze
  14. QTcF > 450 ms na začátku
  15. Klinicky významný důkaz extrathorakální TBC, jak posoudil zkoušející.
  16. Anamnéza alergie na kteroukoli z IP studie potvrzená klinickým úsudkem zkoušejícího.
  17. Zneužívání alkoholu nebo drog, které je podle názoru vyšetřovatele dostatečné k ohrožení bezpečnosti nebo spolupráce účastníka.

  18. HIV pozitivní A:

    1. CD4 < 250 buněk/mm3
    2. NEBO na ART pouze ve fázi 1. Účastníci léčení ART (2 NRTI a dolutegravir) po dobu delší než 30 dní na začátku screeningu mají nárok na účast ve fázi 2.

    POZNÁMKA: ART povolený ve fázi 2 je omezen na následující v souladu s místními směrnicemi pro ART 1. řady:

    • NRTI vybrané z: Emtricitabin, Lamivudin, Tenofovir
    • PLUS Dolutegravir

    Protože interakční potenciál ART nebyl plně prozkoumán s IP, NNRTI (efavirenz, nevirapin) a další inhibitory proteázy nebudou v této studii povoleny.

  19. Účastnice, která je těhotná, kojí nebo plánuje počít dítě v předpokládané době účasti ve zkušebním testu. Mužský účastník plánující počít dítě po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studijní intervence ve studii.

    Historie léčby

  20. Účast v jiných klinických studiích s hodnocenými látkami během 8 týdnů před screeningem.
  21. Léčba této epizody TBC jakýmkoli léčivem aktivním proti M. tb (včetně, ale bez omezení na ně, isoniazidu, ethambutolu, amikacinu, cykloserinu, fluorochinolonů, rifabutinu, rifampicinu, streptomycinu, kanamycinu, kyseliny para-aminosalicylové, rifapentinu, pyrazinamidu, thioacetazonu kapreomycin, thioamidy).
  22. Léčba imunosupresivními léky, jako jsou inhibitory TNF-alfa během 2 týdnů před screeningem, nebo systémovými kortikosteroidy po dobu delší než 7 dní během 2 týdnů před screeningem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1
BVL-GSK098 9 mg jednou denně (OD) plus ethionamid 250 mg OD (b9Eto250)
Lék: BVL-GSK098 9 mg
BVL-GSK098 9 mg jednou denně po OD plus ethionamid 250 mg po OD (b9Eto250) BVL-GSK098 27 mg OD plus ethionamid 125 mg po OD (b27Eto125 BVL-GSK098 27 mg poE25 mg098 BVL-GSK098 27 mg OD plus ethionamid 500 mg po OD (b27Eto500)
Ostatní jména:
  • Ethionamid 125 a 250 mg
Lék: Ethionamid 250 mg
Ethionamid 250 mg po OD (Eto250)
Aktivní komparátor: Rameno 2
Isoniazid 300 mg po OD (INH)
Lék: Isoniazid 300 mg
Isoniazid 300 mg po OD (INH)
Experimentální: Rameno 3
BVL-GSK098 27 mg OD plus ethionamid 125 mg po OD (b27Eto125)
Lék: BVL-GSK098 9 mg
BVL-GSK098 9 mg jednou denně po OD plus ethionamid 250 mg po OD (b9Eto250) BVL-GSK098 27 mg OD plus ethionamid 125 mg po OD (b27Eto125 BVL-GSK098 27 mg poE25 mg098 BVL-GSK098 27 mg OD plus ethionamid 500 mg po OD (b27Eto500)
Ostatní jména:
  • Ethionamid 125 a 250 mg
Lék: Ethionamid 250 mg
Ethionamid 250 mg po OD (Eto250)
Experimentální: Rameno 4
BVL-GSK098 27 mg OD plus ethionamid 250 mg po OD (b27Eto250)
Lék: BVL-GSK098 9 mg
BVL-GSK098 9 mg jednou denně po OD plus ethionamid 250 mg po OD (b9Eto250) BVL-GSK098 27 mg OD plus ethionamid 125 mg po OD (b27Eto125 BVL-GSK098 27 mg poE25 mg098 BVL-GSK098 27 mg OD plus ethionamid 500 mg po OD (b27Eto500)
Ostatní jména:
  • Ethionamid 125 a 250 mg
Lék: Ethionamid 250 mg
Ethionamid 750 mg po podávaný v jedné nebo rozdělené dávce (Eto750)
Ostatní jména:
  • Ethionamid 250 mg
Experimentální: Rameno 5
BVL-GSK098 27 mg OD plus ethionamid 500 mg po OD (b27Eto500)
Lék: Ethionamid 250 mg
Ethionamid 250 mg po OD (Eto250)
Experimentální: Rameno 6
Ethionamid 250 mg po OD (Eto250)
Lék: Ethionamid 250 mg
Ethionamid 750 mg po podávaný v jedné nebo rozdělené dávce (Eto750)
Ostatní jména:
  • Ethionamid 250 mg
Experimentální: Rameno 7
Ethionamid 750 mg po podávaný v jedné nebo rozdělených dávkách denně (Eto750)
Lék: Ethionamid 250 mg
Ethionamid 250 mg po OD (Eto250)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
EBA CFU
Časové okno: 7 dní

EBA CFU(0-7), jak je určeno předpokládanou rychlostí změny v log10CFU na ml sputa během období den 0 až den 7, bude popsáno pomocí lineárních, bilineárních nebo nelineárních funkcí pomocí nelineárního modelování smíšených efektů, jak je diktováno podle dat log10CFU v průběhu času a vztahu k expozici léčivu.

Uvede se a graficky znázorní předpokládaný odhad míry změny včetně nejistot pro potenciální rozdíly v účincích léčby mezi skupinami.
7 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
EBA TTP
Časové okno: 7 dní
EBA TTP(0-7), jak je určeno předpokládanou rychlostí změny TTP v období den 0 až den 7, bude popsáno pomocí lineárních, bilineárních nebo nelineárních funkcí pomocí nelineárního modelování smíšených efektů TTP v průběhu času a vztah k expozici drogám.
7 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události
Časové okno: 7 dní

Incidence následujících příhod bude shrnuta podle léčebných skupin:

  • Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE);
  • Výskyt TEAE podle závažnosti;
  • Výskyt TEAE souvisejících s drogami;
  • Výskyt závažných TEAE;
  • Výskyt TEAE vedoucí k předčasnému vysazení;
  • Výskyt TEAE vedoucích ke smrti.

Popisné souhrnné statistiky budou uvedeny pro další bezpečnostní proměnné: laboratorní parametry, fyzikální vyšetření, vitální funkce, souběžná medikace.
7 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

TASK Applied Science

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Veronique de Jager, MBChB, TASK

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. prosince 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

1. října 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

25. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TASK-010-BETO

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Plán zatím není k dispozici

Časový rámec sdílení IPD

Ihned po zveřejnění.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Zatím nedostupné

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na BVL-GSK098 9 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit