En fas 2-studie för att utvärdera EBA, säkerhet och tolerabilitet för Eto ensam och i kombination med BVL-GSK098 (BETO)

Inklusionskriterier:

- Deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att bli randomiserade.

1. Ge skriftligt, informerat samtycke före alla rättegångsrelaterade procedurer.
2. Man eller kvinna, mellan 18 och 65 år, inklusive.
3. Kroppsvikt (i lätta kläder och utan skor) mellan 40 och 90 kg, inklusive.
4. Nydiagnostiserad och obehandlad lung-TB.
5. Rifampicin- och isoniazidmottaglig lung-TB som bestämts genom molekylär testning (GeneXpert XDR eller Genotype MTBDRplus för INH).
6. En lungröntgen tagen under screeningsperioden eller upp till 2 veckor före screening som enligt utredarens uppfattning är förenlig med TB.
7. GeneXpert positiv med en kvantitativ avläsning på medium eller hög.
8. Förmåga att producera en adekvat volym sputum som uppskattats från ett sputumuppsamlingsprov över natten (uppskattningsvis 10 ml eller mer).
9. Vara av icke-fertil ålder eller använda effektiva metoder för preventivmedel.

10. För WOCBP måste injicerbara eller andra preventivmedel (enligt bilaga 1) ges före eller under screening och minst 2 dagar före första dos av IP.

    Exklusions kriterier:

    • Deltagare kommer att uteslutas från deltagande om de uppfyller något av följande kriterier.

    Medicinsk historia

11. Bevis på kliniskt signifikanta tillstånd eller fynd, andra än TB, som kan äventyra säkerheten eller tolkningen av prövningens slutpunkter, enligt utredarens bedömning.
12. Historik med epilepsi, anfall eller andra neuropsykiatriska störningar som kan äventyra säkerheten eller tolkningen av testresultat, enligt utredarens bedömning
13. Historia om hypotyreos
14. QTcF på >450 ms vid baslinjen
15. Kliniskt signifikanta bevis på extratorakal TB, enligt bedömningen av utredaren.
16. Historik med allergi mot någon av prövningens IP som bekräftats av utredarens kliniska bedömning.
17. Alkohol- eller drogmissbruk, som enligt utredarens åsikt, är tillräckligt för att äventyra deltagarens säkerhet eller samarbete.

18. HIV-positiv OCH:

    1. CD4 < 250 celler/mm3
    2. ELLER, endast på ART i steg 1. Deltagare etablerade på ART (2 NRTI och dolutegravir) i mer än 30 dagar vid start av screening är kvalificerade för deltagande i steg 2.

    OBS: ART tillåten i steg 2 är begränsad till följande i enlighet med lokala riktlinjer för 1:a linjens ART:

    • NRTIs valda från: Emtricitabin, Lamivudine, Tenofovir
    • PLUS Dolutegravir

    Eftersom potentialen för interaktion mellan läkemedel och läkemedel för ART inte har undersökts fullständigt med IP, kommer NNRTI (efavirenz, nevirapin) och andra proteashämmare inte att tillåtas i denna studie.

19. Kvinnlig deltagare som är gravid, ammar eller planerar att bli gravid inom den förväntade perioden för provdeltagande. Manlig deltagare som planerar att bli gravida i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieintervention i försöket.

    Behandlingshistorik

20. Deltagande i andra kliniska studier med prövningsmedel inom 8 veckor före screening.
21. Behandling mot denna episod av TB med något läkemedel som är aktivt mot M.tb (inklusive men inte begränsat till isoniazid, etambutol, amikacin, cykloserin, fluorokinoloner, rifabutin, rifampicin, streptomycin, kanamycin, para-aminosalicylsyra, rifapentin, tipyrazinamid, kapreomycin, tioamider).
22. Behandling med immunsuppressiva läkemedel såsom TNF-alfa-hämmare inom 2 veckor före screening, eller systemiska kortikosteroider i mer än 7 dagar inom 2 veckor före screening.