Próba fazy 2 mająca na celu ocenę EBA, bezpieczeństwa i tolerancji samego Eto oraz w połączeniu z BVL-GSK098 (BETO)
Badanie fazy 2 oceniające EBA, bezpieczeństwo i tolerancję samego etionamidu oraz w skojarzeniu z BVL-GSK098 podawanego doustnie osobom dorosłym z nowo zdiagnozowaną gruźlicą płuc wrażliwą na ryfampicynę i izoniazyd
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jednoośrodkowe, otwarte, dwuetapowe badanie kliniczne. Wszystkie zabiegi będą podawane doustnie (PO) w dniach 1-7.
Etap 1 zrekrutuje 15 uczestników do ramienia 1, którzy otrzymają Eto i kombinację niskich dawek BVL-GSK098 (bEto), w tym 3 uczestników z ramienia kontrolnego (ramię 2). Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 5:1. Po tym nastąpi przerwa w rekrutacji i tymczasowa analiza w celu oceny bezpieczeństwa połączenia.
Scena 1:
Uczestnicy reżimu ramienia
- BVL-GSK098 9 mg raz na dobę (OD) plus etionamid 250 mg OD (b9Eto250) 15
- Izoniazyd 300 mg po OD (INH) 3 * BVL-GSK098 9 mg będzie podawany co 12 godzin pierwszego dnia (dawka nasycająca), a następnie raz dziennie w dniach 2-7.
Tymczasowa analiza bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona po tym, jak wszyscy uczestnicy etapu 1 zakończą wizytę końcową (dzień 8). Jeśli ramię b9Eto250 spełnia wcześniej określone kryteria bezpieczeństwa (Rozdział 9), badanie przejdzie do Etapu 2. Rekrutacja będzie następnie kontynuowana z pozostałymi ramionami randomizowanymi w stosunku 4:5:5:5:5:5.
Etap 2:
Uczestnicy schematu ramienia 2 Izoniazyd 300 mg doustnie OD (INH) 12 3 BVL-GSK098 27 mg OD plus etionamid 125 mg doustnie OD (b27Eto125) 15 4 BVL-GSK098 27 mg OD plus etionamid 250 mg doustnie OD (b27Eto250) 15 5 BVL- GSK098 27 mg OD plus etionamid 500 mg doustnie OD (b27Eto500) 15 6 Etionamid 250 mg doustnie OD (Eto250) 15 7 Etionamid 750 mg doustnie w dawce pojedynczej lub podzielonej na dobę (Eto750) 15
* BVL-GSK098 27 mg będzie podawany co 12 godzin pierwszego dnia (dawka nasycająca), a następnie raz dziennie w dniach 2-7. Etionamid 750 mg podawany w dawkach podzielonych w dniach 1-3 i OD w dniach 4-7.
Uczestnicy INH będą służyć jako kontrola ilościowej mykobakteriologii EBA. Badanie nie zostanie zaślepione, ale personel laboratorium mykobakteriologicznego wykonujący testy punktu końcowego pozostanie zaślepiony do czasu analizy wyników EBA.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa, 7530
- TASK Clinical Research Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać losowo przydzieleni.
- Wyraź pisemną, świadomą zgodę przed wszystkimi procedurami związanymi z badaniem.
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
- Masa ciała (w lekkim ubraniu i bez butów) od 40 do 90 kg włącznie.
- Nowo rozpoznana i nieleczona gruźlica płuc.
- Gruźlica płuc wrażliwa na ryfampicynę i izoniazyd, określona w badaniach molekularnych (GeneXpert XDR lub Genotype MTBDRplus dla INH).
- Zdjęcie RTG klatki piersiowej wykonane w okresie skriningu lub do 2 tygodni przed skriningiem, które w opinii badacza jest zgodne z gruźlicą.
- GeneXpert pozytywny z odczytem ilościowym średni lub wysoki.
- Zdolność do wytworzenia odpowiedniej objętości plwociny oszacowanej na podstawie próbki pobranej przez noc (szacunkowo 10 ml lub więcej).
- Nie być w wieku rozrodczym lub stosować skuteczne metody antykoncepcji.
W przypadku WOCBP należy podać iniekcje lub inne metody antykoncepcji (zgodnie z Załącznikiem 1) przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie oraz co najmniej 2 dni przed podaniem pierwszej dawki IP.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy zostaną wykluczeni z udziału, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów.
Historia medyczna
- Dowody klinicznie istotnych stanów lub wyników, innych niż gruźlica, które mogą zagrozić bezpieczeństwu lub interpretacji punktów końcowych badania, według uznania badacza.
- Historia epilepsji, napadów padaczkowych lub innych zaburzeń neuropsychiatrycznych, które mogą zagrozić bezpieczeństwu lub interpretacji punktów końcowych badania, według uznania badacza
- Historia niedoczynności tarczycy
- QTcF >450 ms na początku badania
- Klinicznie istotne dowody gruźlicy pozaklatkowej, według oceny badacza.
- Historia alergii na którykolwiek z badanych IP potwierdzona kliniczną oceną badacza.
- Nadużywanie alkoholu lub narkotyków, które zdaniem badacza jest wystarczające, aby zagrozić bezpieczeństwu lub współpracy uczestnika.
HIV pozytywny ORAZ:
- CD4 < 250komórek/mm3
- LUB na ART tylko na etapie 1. Do drugiego etapu kwalifikują się uczestnicy stosujący ART (2 NRTI i dolutegrawir) przez ponad 30 dni na początku badania przesiewowego.
UWAGA: ART dozwolone na Etapie 2 są ograniczone do następujących, zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi ART pierwszej linii:
- NRTI wybrane spośród: emtrycytabiny, lamiwudyny, tenofowiru
- PLUS Dolutegrawir
Ponieważ potencjalne interakcje lek-lek ART nie zostały w pełni zbadane w IP, NNRTI (efawirenz, newirapina) i inne inhibitory proteazy nie będą dozwolone w tym badaniu.
Uczestniczka, która jest w ciąży, karmi piersią lub planuje poczęcie dziecka w przewidywanym okresie udziału w badaniu. Uczestnik płci męskiej planujący poczęcie dziecka przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki interwencji badawczej w badaniu.
Historia leczenia
- Udział w innych badaniach klinicznych z badanymi czynnikami w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Leczenie tego epizodu gruźlicy jakimkolwiek lekiem działającym na M.tb (w tym między innymi izoniazydem, etambutolem, amikacyną, cykloseryną, fluorochinolonami, ryfabutyną, ryfampicyną, streptomycyną, kanamycyną, kwasem paraaminosalicylowym, ryfapentyną, pirazynamidem, tioacetazonem, kapreomycyna, tioamidy).
- Leczenie lekami immunosupresyjnymi, takimi jak inhibitory TNF-alfa w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy przez ponad 7 dni w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1
BVL-GSK098 9 mg raz dziennie (OD) plus etionamid 250 mg OD (b9Eto250)
|
BVL-GSK098 9 mg raz dziennie doustnie OD plus etionamid 250 mg doustnie OD (b9Eto250) BVL-GSK098 27 mg OD plus etionamid 125 mg doustnie OD (b27Eto125 BVL-GSK098 27 mg OD plus etionamid 250 mg doustnie OD (b27Eto250) BVL-GSK098 27 mg OD plus etionamid 500 mg doustnie OD (b27Eto500)
Inne nazwy:
Etionamid 250 mg doustnie OD (Eto250)
|
|
Aktywny komparator: Ramię 2
Izoniazyd 300 mg doustnie OD (INH)
|
Izoniazyd 300 mg doustnie OD (INH)
|
|
Eksperymentalny: Ramię 3
BVL-GSK098 27 mg OD plus etionamid 125 mg doustnie OD (b27Eto125)
|
BVL-GSK098 9 mg raz dziennie doustnie OD plus etionamid 250 mg doustnie OD (b9Eto250) BVL-GSK098 27 mg OD plus etionamid 125 mg doustnie OD (b27Eto125 BVL-GSK098 27 mg OD plus etionamid 250 mg doustnie OD (b27Eto250) BVL-GSK098 27 mg OD plus etionamid 500 mg doustnie OD (b27Eto500)
Inne nazwy:
Etionamid 250 mg doustnie OD (Eto250)
|
|
Eksperymentalny: Ramię 4
BVL-GSK098 27 mg OD plus etionamid 250 mg doustnie OD (b27Eto250)
|
BVL-GSK098 9 mg raz dziennie doustnie OD plus etionamid 250 mg doustnie OD (b9Eto250) BVL-GSK098 27 mg OD plus etionamid 125 mg doustnie OD (b27Eto125 BVL-GSK098 27 mg OD plus etionamid 250 mg doustnie OD (b27Eto250) BVL-GSK098 27 mg OD plus etionamid 500 mg doustnie OD (b27Eto500)
Inne nazwy:
Etionamid 750 mg doustnie w dawce pojedynczej lub w dawkach podzielonych (Eto750)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię 5
BVL-GSK098 27 mg OD plus etionamid 500 mg doustnie OD (b27Eto500)
|
Etionamid 250 mg doustnie OD (Eto250)
|
|
Eksperymentalny: Ramię 6
Etionamid 250 mg doustnie OD (Eto250)
|
Etionamid 750 mg doustnie w dawce pojedynczej lub w dawkach podzielonych (Eto750)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię 7
Etionamid 750 mg doustnie w dawce pojedynczej lub w dawkach podzielonych na dobę (Eto750)
|
Etionamid 250 mg doustnie OD (Eto250)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
EBA CFU
Ramy czasowe: 7 dni
|
EBA CFU(0-7) określona na podstawie przewidywanej szybkości zmiany log10CFU na ml plwociny w okresie od dnia 0 do dnia 7 zostanie opisana przy użyciu funkcji liniowych, dwuliniowych lub nieliniowych z wykorzystaniem nieliniowego modelowania efektów mieszanych zgodnie z zaleceniami przez dane log10CFU w czasie i związek z ekspozycją na lek. Przewidywane oszacowanie tempa zmian, w tym niepewności dotyczące potencjalnych różnic w efektach leczenia między grupami, zostanie podane i zilustrowane graficznie. |
7 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
EBA TTP
Ramy czasowe: 7 dni
|
EBA TTP(0-7) określony na podstawie przewidywanej szybkości zmian TTP w okresie od dnia 0 do dnia 7 zostanie opisany przy użyciu funkcji liniowych, dwuliniowych lub nieliniowych z wykorzystaniem nieliniowego modelowania efektów mieszanych TTP w czasie i związku z ekspozycją na lek.
|
7 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 7 dni
|
Częstość występowania następujących zdarzeń zostanie podsumowana według grup leczenia:
Przedstawione zostaną opisowe statystyki zbiorcze dla innych zmiennych bezpieczeństwa: parametrów laboratoryjnych, badania przedmiotowego, parametrów życiowych, jednocześnie stosowanych leków. |
7 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Reinard McPherson, MBChB, TASK
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje dróg oddechowych
- Infekcje
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Zakażenia bakteriami Gram-dodatnimi
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Infekcje Actinomycetales
- Zakażenia Mykobakterii
- Gruźlica
- Gruźlica, Płuc
- Środki antybakteryjne
- Środki przeciwinfekcyjne
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity
- Środki przeciwgruźlicze
- Środki hipolipemiczne
- Środki regulujące lipidy
- Inhibitory syntezy kwasów tłuszczowych
- Izoniazyd
- Etionamid
Inne numery identyfikacyjne badania
- TASK-010-BETO
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .