Un ensayo de fase 2 para evaluar el EBA, la seguridad y la tolerabilidad de Eto solo y en combinación con BVL-GSK098 (BETO)

Criterios de inclusión:

- Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser aleatorizados.

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de todos los procedimientos relacionados con el ensayo.
2. Hombre o mujer, con edades comprendidas entre los 18 y los 65 años, ambos inclusive.
3. Peso corporal (en ropa ligera y descalzo) entre 40 y 90 kg, inclusive.
4. Tuberculosis pulmonar recién diagnosticada y no tratada.
5. Tuberculosis pulmonar sensible a rifampicina e isoniazida según lo determinado por pruebas moleculares (GeneXpert XDR o Genotype MTBDRplus para INH).
6. Una radiografía de tórax tomada durante el período de selección o hasta 2 semanas antes de la selección que, en opinión del investigador, es compatible con TB.
7. GeneXpert positivo con una lectura cuantitativa de media o alta.
8. Capacidad para producir un volumen adecuado de esputo según lo estimado a partir de una muestra de esputo recolectada durante la noche (estimado 10 ml o más).
9. No estar en edad fértil o usar métodos efectivos de control de la natalidad.

10. Para WOCBP, los métodos anticonceptivos inyectables u otros (según el Apéndice 1) deben administrarse antes o durante la selección, y al menos 2 días antes de la primera dosis de IP.

    Criterio de exclusión:

    • Los participantes serán excluidos de la participación si cumplen alguno de los siguientes criterios.

    Historial médico

11. Evidencia de condiciones o hallazgos clínicamente significativos, distintos de la TB, que podrían comprometer la seguridad o la interpretación de los criterios de valoración del ensayo, según el criterio del investigador.
12. Antecedentes de epilepsia, convulsiones u otros trastornos neuropsiquiátricos que puedan comprometer la seguridad o la interpretación de los criterios de valoración del ensayo, según el criterio del investigador.
13. Historia de hipotiroidismo
14. QTcF de >450 ms al inicio
15. Evidencia clínicamente significativa de TB extratorácica, a juicio del investigador.
16. Antecedentes de alergia a cualquiera de los PI del ensayo confirmados por el juicio clínico del investigador.
17. Abuso de alcohol o drogas, que a juicio del investigador sea suficiente para comprometer la seguridad o cooperación del participante.

18. VIH positivo Y:

    1. CD4 < 250 células/mm3
    2. O, en TAR en la etapa 1 solamente. Los participantes establecidos en TAR (2 NRTI y dolutegravir) durante más de 30 días al comienzo de la selección son elegibles para participar en la etapa 2.

    NOTA: El ART permitido en la Etapa 2 se limita a lo siguiente de acuerdo con las pautas locales para el ART de primera línea:

    • NRTI seleccionados de: Emtricitabina, Lamivudina, Tenofovir
    • ADEMÁS dolutegravir

    Como el potencial de interacción fármaco-fármaco del TAR no se ha investigado completamente con el PI, los NNRTI (efavirenz, nevirapina) y otros inhibidores de la proteasa no se permitirán en este estudio.

19. Participante femenina que está embarazada, amamantando o planea concebir un hijo dentro del período previsto de participación en el ensayo. Participante masculino que planea concebir un hijo durante al menos 90 días, después de la última dosis de la intervención del estudio en el ensayo.

    Historial de tratamiento

20. Participación en otros estudios clínicos con agentes en investigación dentro de las 8 semanas anteriores a la selección.
21. Tratamiento recibido para este episodio de TB con cualquier fármaco activo contra M.tb (incluidos, entre otros, isoniazida, etambutol, amikacina, cicloserina, fluoroquinolonas, rifabutina, rifampicina, estreptomicina, kanamicina, ácido para-aminosalicílico, rifapentina, pirazinamida, tioacetazona, capreomicina, tioamidas).
22. Tratamiento con medicamentos inmunosupresores como los inhibidores de TNF-alfa dentro de las 2 semanas anteriores a la selección, o corticosteroides sistémicos durante más de 7 días dentro de las 2 semanas anteriores a la selección.